Eine Studie zur Bewertung der Nikotinaufnahme aus elektronischen Nikotinabgabesystemen

Einschlusskriterien:

• In der Lage, eine informierte Einwilligungserklärung (ICF) auf Englisch zu lesen, zu verstehen und zu unterzeichnen sowie englischsprachige Fragebögen auszufüllen.
• Allgemein gesunde männliche oder weibliche Person im Alter von 21 bis 60 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt der Einwilligung.
• Ausatemluft-Kohlenmonoxid-Wert (ECO) ≥ 10 ppm und ≤ 100 ppm beim Screening.
• Positiver Urin-Cotinin-Test beim Screening.
• Raucht brennbare, gefilterte, menthol- oder nicht-mentholhaltige Zigaretten mit einer Länge von 83 mm bis 100 mm.
• Erklärt sich bereit, während der gesamten Studienphase dieselbe UB-Zigarette zu rauchen. UB-Zigarette ist definiert als die Zigarettenmarke/-sorte, die der Teilnehmer derzeit am häufigsten raucht.

• Teilnehmer müssen eines (a oder b) der folgenden Tabakkonsumkriterien erfüllen:

  1. Raucher von mindestens 10 Zigaretten pro Tag (im Durchschnitt) mit Inhalation des Rauches für mindestens 6 Monate vor dem Screening. Kurze Abstinenzphasen aufgrund von Krankheit, eines Rauchstoppversuchs (mehr als 30 Tage vor dem Screening) oder einer klinischen Studienbeteiligung (mehr als 30 Tage vor dem Screening) sind nach Ermessen des Prüfarztes (PI) zulässig.
  2. Dual-User von Zigaretten und ENDS, der selbst angibt:

  i. Mindestens 10 Zigaretten pro Tag (im Durchschnitt) zu rauchen und den Rauch zu inhalieren, für mindestens 6 Monate vor dem Screening. Kurze Abstinenzphasen von mehr als 30 Tagen vor dem Screening aufgrund von Krankheit, eines Rauchstoppversuchs oder einer klinischen Studienbeteiligung sind nach Ermessen des PI zulässig, und ii. Ein nikotinhaltiges ENDS (Kartuschen- oder Tanksystem) zu verwenden. HINWEIS: Zigarettenraucher oder ENDS-Nutzer, die zusätzlich andere Tabak- oder nikotinhaltige Produkte (z.B. rauchlosen Tabak und moderne orale Nikotinprodukte) an nicht mehr als 1 Tag pro Woche verwenden, werden von der Studienteilnahme nicht ausgeschlossen.

• Die Antwort beim Screening auf Frage 1 des Fagerström-Tests zur Nikotinabhängigkeit (FTND) ("Wie bald nach dem Aufwachen rauchen Sie Ihre erste Zigarette?") lautet entweder "Innerhalb von 5 Minuten" oder "6-30 Minuten".
• Bereitschaft, während der Studienphase ausschließlich die UB-Zigarette und die zugewiesenen Test-ENDS-Prüfprodukte zu verwenden.
• Bereitschaft, vor jeder Testsitzung mindestens 12 Stunden auf Tabak- und Nikotinkonsum zu verzichten.

• Frauen müssen bereit sein, eine für den Prüfer akzeptable Verhütungsmethode, einschließlich Enthaltsamkeit von heterosexuellem Geschlechtsverkehr, von der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis zum Studienende (EOS) anzuwenden. Beispiele für akzeptable Verhütungsmethoden sind, aber nicht beschränkt auf:

  1. Chirurgische Sterilisation (Hysterektomie, beidseitige Tubenligatur/-okklusion, beidseitige Ovarektomie, beidseitige Salpingektomie);
  2. Physikalische Barrieremethode (z.B. Kondom, Diaphragma/Schwamm/Zervixkappe) mit Spermizid;
  3. Nicht-hormonfreisetzende Intrauterinpessare (IUP) oder hormonfreisetzende IUP (z.B. Mirena oder Kyleena);
  4. Vasektomierter Partner;
  5. Postmenopausal und nicht unter Hormonersatztherapie; oder
  6. Sexuelle Enthaltsamkeit, definiert als Verzicht auf Geschlechtsverkehr, wenn dies mit der bevorzugten und üblichen Lebensweise des Teilnehmers übereinstimmt.
• Männer müssen eine akzeptable Verhütungsmethode vom Check-in Tag 1 bis zum EOS anwenden, es sei denn, sie sind vasektomiert oder enthalten sich heterosexuellen Geschlechtsverkehrs, oder ihre weibliche Partnerin ist nicht in der Lage, Kinder zu bekommen.
• Erklärt sich mit einer 10-tägigen und 9-nächtigen stationären Unterbringung in der Klinik einverstanden.

Ausschlusskriterien:

• Vorliegen einer klinisch signifikanten, unkontrollierten kardiovaskulären, pulmonalen, renalen, hepatischen, endokrinen, gastrointestinalen, psychiatrischen, hämatologischen, neurologischen Erkrankung oder einer anderen gleichzeitig bestehenden Krankheit oder medizinischen Erkrankung, die nach Meinung des PI den Studienteilnehmer für die Teilnahme an dieser klinischen Studie ungeeignet macht.
• Anamnese, Vorliegen oder klinische Laborbefunde, die auf Diabetes hinweisen.
• Systolischer Blutdruck > 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 95 mmHg, gemessen nach 5-minütigem Sitzen beim Screening und am Check-in Tag 1.
• Gewicht ≤ 110 Pfund (≤ 50,0 kg) und Body-Mass-Index > 40,0 kg/m² beim Screening.
• Hämoglobinwert < 12,5 g/dL für Frauen oder < 13,0 g/dL für Männer beim Screening.
• Geplante Asthmabehandlung aktuell oder innerhalb der letzten 12 aufeinanderfolgenden Monate vor dem Screening-Besuch. Eine Bedarfsbehandlung, wie z.B. Inhalatoren, kann nach Ermessen des PI eingeschlossen werden.
• Positiver Test auf Humanes Immundefizienz-Virus (HIV), Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Virus (HCV).
• Jegliche Krebsvorgeschichte, mit Ausnahme von primären Hautkrebsarten wie lokalisiertem Basalzell-/Plattenepithelkarzinom, das chirurgisch und/oder kryogen entfernt wurde.
• Darf innerhalb der letzten 6 Monate vor dem Screening kein regelmäßiger Nutzer (d.h. > 5 Mal pro Monat) anderer Tabak- oder nikotinhaltiger Produkte außer Zigaretten oder ENDS sein.
• Verwendung von Medikamenten oder Substanzen, die bei der Raucherentwöhnung helfen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf NRT (z.B. Nikotinkaugummi, Lutschtablette, Pflaster), Vareniclin (Chantix®), Bupropion (Wellbutrin®, Zyban®), GLP-1-Agonisten (z.B. Wegovy®, Mounjaro®, Ozempic®) oder Lobelia-Extrakt innerhalb von ≤ 30 Tagen vor Unterzeichnung der Einwilligungserklärung.
• Anamnese oder Vorliegen von Blutungs- oder Gerinnungsstörungen.
• Einnahme von täglichem Aspirin (≥ 325 mg) oder anderen täglichen Antikoagulanzien.
• Vollblutspende innerhalb von 8 Wochen (≤ 56 Tagen) vor Unterzeichnung der Einwilligungserklärung und zwischen Screening und Check-in Tag 1.

HINWEIS: Teilnehmern wird empfohlen, für mindestens 7 Tage nach Studienabschluss keine Vollblutspende zu planen.

• Plasmaspende innerhalb von ≤ 7 Tagen vor Unterzeichnung der Einwilligungserklärung und zwischen Screening und Check-in Tag 1.

HINWEIS: Teilnehmern wird empfohlen, für mindestens 7 Tage nach Studienabschluss keine Plasmaspende zu planen.

• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von ≤ 30 Tagen vor Unterzeichnung der Einwilligungserklärung. Das 30-Tage-Fenster für jeden Teilnehmer wird vom Datum des letzten Studienereignisses in der vorherigen Studie bis zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der ICF in der aktuellen Studie berechnet.
• Frauen mit positivem Schwangerschaftstest beim Screening oder Check-in am Tag 1, Schwangere, Stillende oder Frauen, die beabsichtigen, während des Studienverlaufs schwanger zu werden.
• Personen ≥ 35 Jahre, die derzeit systemische, östrogenhaltige Verhütungsmittel oder Hormonersatztherapie anwenden.
• Positiver Urindrogentest oder Alkoholtest (Urin oder Atem) beim Screening oder beim Check-in zur Beurteilungsphase (Tag 1), mit Ausnahme positiver Ergebnisse für Tetrahydrocannabinol (THC). Bei positivem THC-Befund am Check-in (Tag 1) wird eine Cannabis-Intoxikationsbeurteilung durchgeführt, und die Einschließung erfolgt nach Ermessen eines Prüfers.
• Verschiebt eine Entscheidung zur Beendigung des Tabak- oder Nikotinkonsums, um an dieser Studie teilzunehmen, oder ein vorheriger Rauchstoppversuch innerhalb von ≤ 30 Tagen vor Unterzeichnung der ICF.
• Signifikante Anamnese von Alkoholismus oder Drogenmissbrauch innerhalb von 24 Monaten vor dem Screening nach Einschätzung des PI oder positiver Alkoholtest beim Screening oder Check-in am Tag 1.
• Angestellter einer Tabak- oder Nikotinfirma, der Studienstandorte oder Personen, die beruflich mit Tabak- oder nikotinhaltigen Produkten umgehen.
• Personen oder deren Familienmitglieder, die laufende Rechtsstreitigkeiten mit Tabakfirmen haben.
• Vom PI als für diese Studie ungeeignet eingestuft.