- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT07337707
Neue Mikrobiota-Endokrin-Achse bei viszeraler Hypersensitivität durch Fruktosemalabsorption beim Reizdarmsyndrom. (ENDOLORII)
Neue Mikrobiota-Endokrin-Achse bei viszeraler Hypersensitivität infolge von Fruktosemalabsorption beim Reizdarmsyndrom.
Das Reizdarmsyndrom (RDS) betrifft etwa 4 % der Allgemeinbevölkerung und bleibt die häufigste funktionelle Darmerkrankung. Es wird durch die Rom-Kriterien definiert als das Vorhandensein von Bauchschmerzen in Verbindung mit Transitstörungen. Die Auswirkungen auf die Lebensqualität und die damit verbundenen Kosten machen es zu einem Problem der öffentlichen Gesundheit.
Viszerale Hypersensitivität ist einer der funktionellen Marker der Erkrankung und spielt eine Rolle bei der Entstehung der Symptome. Sie könnte daher auch ein zu erforschendes therapeutisches Ziel sein. Ernährung und das Darmmikrobiota gehören ebenfalls zu den anerkannten pathophysiologischen Mechanismen dieser Erkrankung. Kohlenhydrate, die vom Darm nicht aufgenommen werden, werden vom Mikrobiota metabolisiert, was zur Entstehung der Symptome beitragen kann. Unter diesen Kohlenhydraten scheint Fructose von besonderem Interesse zu sein. Ihre Aufnahmekapazität ist begrenzt, doch der Fructosekonsum nimmt zu. Fructosemalabsorption bei einer Dosis von 25 g liegt bei 22 % der RDS-Patienten vor. Fructosemalabsorption ist auch mit viszeraler Hypersensitivität assoziiert. Der Mechanismus dieser Assoziation bleibt jedoch unbekannt. In Modellen von Mäusen mit Malabsorption und viszeraler Hypersensitivität wurde eine Zunahme von Cholecystokinin im terminalen Ileum und Zäkum gefunden, was auf eine potenzielle Rolle dieses Hormons in diesem RDS-Modell hindeutet. Der zugrundeliegende Mechanismus bleibt jedoch wenig verstanden.
Das Ziel ist es, zu bestimmen, ob die Mikrobiota-Signatur spezifisch für die mit Fructosemalabsorption assoziierte viszerale Hypersensitivität bei RDS-Patienten ist.
60 Patienten mit RDS werden in die Studie in 4 Gruppen eingeschlossen:
- n=15 Patienten mit viszeraler Hypersensitivität und Fructosemalabsorption
- n=15 Patienten mit viszeraler Hypersensitivität und ohne Fructosemalabsorption
- n=15 Patienten ohne viszerale Hypersensitivität und mit Fructosemalabsorption
- n=15 Patienten ohne viszerale Hypersensitivität und ohne Fructosemalabsorption
Alle Patienten werden validierte Fragebögen ausfüllen und ein 4-tägiges Ernährungstagebuch führen. Sie werden auch einen Urinpermeabilitätstest (Lactulose/Mannitol-Test) durchführen und Stuhlproben für die Mikrobiota-Analyse sammeln.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Mylene HERVET
- E-Mail: mylene.hervet@chu-rouen.fr
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Chloe MELCHIOR, PUPH
- Telefonnummer: +332 32 88 67 07
- E-Mail: chloe.melchior@chu-rouen.fr
Studienorte
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Rouen, Frankreich
- CHU de Rouen
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Kontakt:
- Chloe MELCHIOR, PUPH
- Telefonnummer: +332 32 88 67 07
- E-Mail: chloe.melchior@chu-rouen.fr
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Für alle Gruppen:
- Patienten mit RDS, definiert nach den aktuellen Rom-Kriterien (derzeit IV)
- Erwachsene, Alter 18 bis 75
Regulatorische Kriterien:
- Mitgliedschaft in einem Sozialversicherungssystem
- Erwachsene, die das Informationsschreiben gelesen und verstanden haben und die Einwilligungserklärung unterzeichnet haben
- Frauen im gebärfähigen Alter mit wirksamer Empfängnisverhütung für die Dauer der Studie, wie Östrogen-Gestagen-Kombinationen, Intrauterinpessar, Tubenligatur, vasektomierter Partner oder sexuelle Enthaltsamkeit (kein heterosexueller Geschlechtsverkehr für 1 Monat und ein negativer Urin-Schwangerschaftstest bei Einschluss).
- Postmenopausale Frauen: Bestätigende Diagnose (nicht medikamentös induzierte Amenorrhoe seit mindestens 12 Monaten vor dem Einschlussbesuch oder biologisch dokumentiert)
- Frauen im gebärfähigen Alter, die chirurgisch unfruchtbar gemacht wurden (z.B. Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie, bilaterale Ovarektomie).
Für die RDS-Gruppe mit Fruktosemalabsorption und viszeraler Hypersensitivität (genannt Gruppe von Interesse, MalF-HyperSens) (1):
- 25g Fruktose-Atemtest spricht für Fruktosemalabsorption
- Rektaler Barostat-Befund viszerale Hypersensitivität
Für die RDS-Gruppe mit Fruktosemalabsorption und ohne viszerale Hypersensitivität (bekannt als MalF-NormoSens-Gruppe) (2):
- Fruktose-Atemtest mit 25g Dosis spricht für Fruktosemalabsorption
- Rektaler Barostat-Befund keine viszerale Hypersensitivität
Für die RDS-Gruppe ohne Fruktosemalabsorption und mit viszeraler Hypersensitivität (genannt NormoF-HyperSens-Gruppe) (3):
- Fruktose-Atemtest mit 25g Dosis spricht für keine Fruktosemalabsorption
- Rektaler Barostat-Befund viszerale Hypersensitivität
Für die RDS-Gruppe ohne Fruktosemalabsorption oder viszerale Hypersensitivität (genannt NormoF-NormoSens-Gruppe) (4):
- Fruktose-Atemtest mit einer Dosis von 25g spricht für das Fehlen von Fruktosemalabsorption
- Rektaler Barostat-Befund keine viszerale Hypersensitivität
Ausschlusskriterien:
- Patient, der in den letzten 10 Jahren keinen Fruktose-Atemtest oder Barostat in unserer Abteilung durchgeführt hat.
- Patient mit organischer Verdauungspathologie (chronisch entzündliche Darmerkrankung, mikroskopische Kolitis, Verdauungskrebs, Zöliakie)
- Systemische Antibiotikaeinnahme (oral, IV oder IM) im Monat vor Einschluss
Regulatorische Kriterien:
- Schwangere oder Wöchnerin oder stillende Frau oder nachgewiesene Abwesenheit von Empfängnisverhütung,
- Person, die durch eine Verwaltungs- oder Gerichtsentscheidung der Freiheit beraubt ist oder Person unter gerichtlichem Schutz / Unterbetreuung oder Kuratel,
- Person, die an einer anderen Studie teilnimmt / innerhalb von 2 Wochen an einer anderen Studie teilgenommen hat,
- Krankengeschichte oder psychische oder sensorische Anomalie, die wahrscheinlich verhindert, dass die Person die für die Teilnahme am Protokoll erforderlichen Bedingungen vollständig versteht oder sie daran hindert, eine informierte Einwilligung zu geben.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Diagnose
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: MalF-HyperSens
Patienten mit Reizdarmsyndrom mit Fruktosemalabsorption und mit viszeraler Hypersensitivität
|
Die Patienten müssen 12 Stunden fasten und werden nach dem Entleeren ihrer Blase gebeten, 100 ml Wasser mit 10 g Laktulose und 5 g Mannit zu trinken.
Bei der Einschlussvisite des Patienten und vor dem Test bei der V1-Nachuntersuchung erhält der Patient eine Erklärung mit Empfehlungen zu seiner Nahrungsaufnahme in den 24 Stunden vor und den 24 Stunden während des Tests (Urinsammlung).
Die Patienten werden gebeten, 2 Stunden lang nichts zu trinken und 5 Stunden lang nichts zu essen, nachdem sie die Laktulose und den Mannit eingenommen haben.
Anschließend wird eine vollständige Urinsammlung zu Hause des Patienten über die 24 Stunden nach der Einnahme der Zucker durchgeführt.
Der 24-Stunden-Urin wird in einem für den Krankenhausgebrauch geeigneten Kunststoff-24-Stunden-Urinbehälter gesammelt.
Diese Urinsammlung wird am nächsten Tag für den Besuch 2 zurückgebracht.
Bei Erhalt des Urins wird das Urinvolumen notiert und das Aussehen des Urins aufgezeichnet und vor der Analyse gelagert.
Am Morgen des Urintests (V1-Nachuntersuchung) wird eine Nüchternblutprobe in 1 x 4 ml EDTA-Aprotinin-Röhrchen entnommen.
Das Röhrchen wird innerhalb von 15 Minuten bei 4°C zentrifugiert und anschließend in 3 x 500µL Röhrchen aliquotiert, die sofort bei -80°C eingefroren und in einer Biobank gelagert werden, um später gastrointestinale Peptide wie CCK, Neurotensin und GLP-1 zu messen.
Am Tag der Einschließung erhielten alle Patienten ein Ernährungstagebuch zum Ausfüllen.
Sie müssen es über einen Zeitraum von 4 Tagen ausfüllen, einschließlich 1 Wochenendtag.
Sie werden gebeten, während dieses Zeitraums alle verzehrten Lebensmittel sowie die Mengen zu notieren.
Das Tagebuch wird beim V1-Besuch eingesammelt und anschließend von einem Ernährungsberater analysiert, der den durchschnittlichen täglichen Fruktoseverbrauch in g/Tag (Gesamtfruktoseverbrauch, Verbrauch von Fruktose im Überschuss zu Glukose, diätetische Herkunft der Fruktose) bewerten wird.
Allen Patienten werden Stuhlproben entnommen.
Die Patienten werden zu Hause Stuhlproben mit einem Sammelbehälter entnehmen, der ihnen beim Einschlussbesuch gegeben wird.
Sie müssen den Stuhl innerhalb von 6 Stunden zurückbringen, um ihn für die Vorbereitung und Lagerung bei -80°C aufzubewahren.
Stuhlproben werden verwendet, um die Zusammensetzung der Darmmikrobiota durch Sequenzierung von Amplikonen aus der V3-V4-Region der bakteriellen 16S-rRNA zu analysieren.
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Experimental: MalF-NormoSens
Patienten mit Reizdarmsyndrom und Fructosemalabsorption ohne Hypersensitivität
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Die Patienten müssen 12 Stunden fasten und werden nach dem Entleeren ihrer Blase gebeten, 100 ml Wasser mit 10 g Laktulose und 5 g Mannit zu trinken.
Bei der Einschlussvisite des Patienten und vor dem Test bei der V1-Nachuntersuchung erhält der Patient eine Erklärung mit Empfehlungen zu seiner Nahrungsaufnahme in den 24 Stunden vor und den 24 Stunden während des Tests (Urinsammlung).
Die Patienten werden gebeten, 2 Stunden lang nichts zu trinken und 5 Stunden lang nichts zu essen, nachdem sie die Laktulose und den Mannit eingenommen haben.
Anschließend wird eine vollständige Urinsammlung zu Hause des Patienten über die 24 Stunden nach der Einnahme der Zucker durchgeführt.
Der 24-Stunden-Urin wird in einem für den Krankenhausgebrauch geeigneten Kunststoff-24-Stunden-Urinbehälter gesammelt.
Diese Urinsammlung wird am nächsten Tag für den Besuch 2 zurückgebracht.
Bei Erhalt des Urins wird das Urinvolumen notiert und das Aussehen des Urins aufgezeichnet und vor der Analyse gelagert.
Am Morgen des Urintests (V1-Nachuntersuchung) wird eine Nüchternblutprobe in 1 x 4 ml EDTA-Aprotinin-Röhrchen entnommen.
Das Röhrchen wird innerhalb von 15 Minuten bei 4°C zentrifugiert und anschließend in 3 x 500µL Röhrchen aliquotiert, die sofort bei -80°C eingefroren und in einer Biobank gelagert werden, um später gastrointestinale Peptide wie CCK, Neurotensin und GLP-1 zu messen.
Am Tag der Einschließung erhielten alle Patienten ein Ernährungstagebuch zum Ausfüllen.
Sie müssen es über einen Zeitraum von 4 Tagen ausfüllen, einschließlich 1 Wochenendtag.
Sie werden gebeten, während dieses Zeitraums alle verzehrten Lebensmittel sowie die Mengen zu notieren.
Das Tagebuch wird beim V1-Besuch eingesammelt und anschließend von einem Ernährungsberater analysiert, der den durchschnittlichen täglichen Fruktoseverbrauch in g/Tag (Gesamtfruktoseverbrauch, Verbrauch von Fruktose im Überschuss zu Glukose, diätetische Herkunft der Fruktose) bewerten wird.
Allen Patienten werden Stuhlproben entnommen.
Die Patienten werden zu Hause Stuhlproben mit einem Sammelbehälter entnehmen, der ihnen beim Einschlussbesuch gegeben wird.
Sie müssen den Stuhl innerhalb von 6 Stunden zurückbringen, um ihn für die Vorbereitung und Lagerung bei -80°C aufzubewahren.
Stuhlproben werden verwendet, um die Zusammensetzung der Darmmikrobiota durch Sequenzierung von Amplikonen aus der V3-V4-Region der bakteriellen 16S-rRNA zu analysieren.
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Experimental: NormoF-HyperSens
Patienten mit IBS ohne Fructosemalabsorption und mit viszeraler Hypersensitivität
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Die Patienten müssen 12 Stunden fasten und werden nach dem Entleeren ihrer Blase gebeten, 100 ml Wasser mit 10 g Laktulose und 5 g Mannit zu trinken.
Bei der Einschlussvisite des Patienten und vor dem Test bei der V1-Nachuntersuchung erhält der Patient eine Erklärung mit Empfehlungen zu seiner Nahrungsaufnahme in den 24 Stunden vor und den 24 Stunden während des Tests (Urinsammlung).
Die Patienten werden gebeten, 2 Stunden lang nichts zu trinken und 5 Stunden lang nichts zu essen, nachdem sie die Laktulose und den Mannit eingenommen haben.
Anschließend wird eine vollständige Urinsammlung zu Hause des Patienten über die 24 Stunden nach der Einnahme der Zucker durchgeführt.
Der 24-Stunden-Urin wird in einem für den Krankenhausgebrauch geeigneten Kunststoff-24-Stunden-Urinbehälter gesammelt.
Diese Urinsammlung wird am nächsten Tag für den Besuch 2 zurückgebracht.
Bei Erhalt des Urins wird das Urinvolumen notiert und das Aussehen des Urins aufgezeichnet und vor der Analyse gelagert.
Am Morgen des Urintests (V1-Nachuntersuchung) wird eine Nüchternblutprobe in 1 x 4 ml EDTA-Aprotinin-Röhrchen entnommen.
Das Röhrchen wird innerhalb von 15 Minuten bei 4°C zentrifugiert und anschließend in 3 x 500µL Röhrchen aliquotiert, die sofort bei -80°C eingefroren und in einer Biobank gelagert werden, um später gastrointestinale Peptide wie CCK, Neurotensin und GLP-1 zu messen.
Am Tag der Einschließung erhielten alle Patienten ein Ernährungstagebuch zum Ausfüllen.
Sie müssen es über einen Zeitraum von 4 Tagen ausfüllen, einschließlich 1 Wochenendtag.
Sie werden gebeten, während dieses Zeitraums alle verzehrten Lebensmittel sowie die Mengen zu notieren.
Das Tagebuch wird beim V1-Besuch eingesammelt und anschließend von einem Ernährungsberater analysiert, der den durchschnittlichen täglichen Fruktoseverbrauch in g/Tag (Gesamtfruktoseverbrauch, Verbrauch von Fruktose im Überschuss zu Glukose, diätetische Herkunft der Fruktose) bewerten wird.
Allen Patienten werden Stuhlproben entnommen.
Die Patienten werden zu Hause Stuhlproben mit einem Sammelbehälter entnehmen, der ihnen beim Einschlussbesuch gegeben wird.
Sie müssen den Stuhl innerhalb von 6 Stunden zurückbringen, um ihn für die Vorbereitung und Lagerung bei -80°C aufzubewahren.
Stuhlproben werden verwendet, um die Zusammensetzung der Darmmikrobiota durch Sequenzierung von Amplikonen aus der V3-V4-Region der bakteriellen 16S-rRNA zu analysieren.
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Experimental: NormoF-NormoSens
Patienten mit Reizdarmsyndrom ohne Fruktosemalabsorption und ohne viszerale Hypersensitivität
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Die Patienten müssen 12 Stunden fasten und werden nach dem Entleeren ihrer Blase gebeten, 100 ml Wasser mit 10 g Laktulose und 5 g Mannit zu trinken.
Bei der Einschlussvisite des Patienten und vor dem Test bei der V1-Nachuntersuchung erhält der Patient eine Erklärung mit Empfehlungen zu seiner Nahrungsaufnahme in den 24 Stunden vor und den 24 Stunden während des Tests (Urinsammlung).
Die Patienten werden gebeten, 2 Stunden lang nichts zu trinken und 5 Stunden lang nichts zu essen, nachdem sie die Laktulose und den Mannit eingenommen haben.
Anschließend wird eine vollständige Urinsammlung zu Hause des Patienten über die 24 Stunden nach der Einnahme der Zucker durchgeführt.
Der 24-Stunden-Urin wird in einem für den Krankenhausgebrauch geeigneten Kunststoff-24-Stunden-Urinbehälter gesammelt.
Diese Urinsammlung wird am nächsten Tag für den Besuch 2 zurückgebracht.
Bei Erhalt des Urins wird das Urinvolumen notiert und das Aussehen des Urins aufgezeichnet und vor der Analyse gelagert.
Am Morgen des Urintests (V1-Nachuntersuchung) wird eine Nüchternblutprobe in 1 x 4 ml EDTA-Aprotinin-Röhrchen entnommen.
Das Röhrchen wird innerhalb von 15 Minuten bei 4°C zentrifugiert und anschließend in 3 x 500µL Röhrchen aliquotiert, die sofort bei -80°C eingefroren und in einer Biobank gelagert werden, um später gastrointestinale Peptide wie CCK, Neurotensin und GLP-1 zu messen.
Am Tag der Einschließung erhielten alle Patienten ein Ernährungstagebuch zum Ausfüllen.
Sie müssen es über einen Zeitraum von 4 Tagen ausfüllen, einschließlich 1 Wochenendtag.
Sie werden gebeten, während dieses Zeitraums alle verzehrten Lebensmittel sowie die Mengen zu notieren.
Das Tagebuch wird beim V1-Besuch eingesammelt und anschließend von einem Ernährungsberater analysiert, der den durchschnittlichen täglichen Fruktoseverbrauch in g/Tag (Gesamtfruktoseverbrauch, Verbrauch von Fruktose im Überschuss zu Glukose, diätetische Herkunft der Fruktose) bewerten wird.
Allen Patienten werden Stuhlproben entnommen.
Die Patienten werden zu Hause Stuhlproben mit einem Sammelbehälter entnehmen, der ihnen beim Einschlussbesuch gegeben wird.
Sie müssen den Stuhl innerhalb von 6 Stunden zurückbringen, um ihn für die Vorbereitung und Lagerung bei -80°C aufzubewahren.
Stuhlproben werden verwendet, um die Zusammensetzung der Darmmikrobiota durch Sequenzierung von Amplikonen aus der V3-V4-Region der bakteriellen 16S-rRNA zu analysieren.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Mikrobiota-Analyse
Zeitfenster: vom Einschluss bis zu 18 Monaten
|
16S-RNA-Gensequenzierung
|
vom Einschluss bis zu 18 Monaten
|
|
Metabolitenanalyse
Zeitfenster: von der Einschreibung bis zu 18 Monaten
|
Massenspektrometrie-basierte Metabolomik
|
von der Einschreibung bis zu 18 Monaten
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Darmpermeabilität
Zeitfenster: von der Einschreibung bis zu 18 Monaten
|
Lactulose-Mannitol-Test
|
von der Einschreibung bis zu 18 Monaten
|
|
geringgradige Entzündung
Zeitfenster: von der Einschreibung bis zu 18 Monaten
|
fäkales Calprotectin
|
von der Einschreibung bis zu 18 Monaten
|
|
Fruktosekonsum
Zeitfenster: vom Einschluss bis zu 18 Monaten
|
Verzögerung des Fruktosekonsums (g/Tag)
|
vom Einschluss bis zu 18 Monaten
|
|
IBS-Schweregrad
Zeitfenster: von der Einschreibung bis zu 18 Monaten
|
IBS-SSS
|
von der Einschreibung bis zu 18 Monaten
|
|
Stuhlkonsistenz
Zeitfenster: von der Einschreibung bis zu 18 Monaten
|
Bristol-Stuhlformen
|
von der Einschreibung bis zu 18 Monaten
|
|
Angst
Zeitfenster: vom Einschluss bis zu 18 Monaten
|
STAI
|
vom Einschluss bis zu 18 Monaten
|
|
psychische Belastung
Zeitfenster: vom Einschluss bis zu 18 Monate
|
HAD
|
vom Einschluss bis zu 18 Monate
|
|
Auswirkungen auf die Lebensqualität
Zeitfenster: von der Einschreibung bis zu 18 Monaten
|
IBSQOL
|
von der Einschreibung bis zu 18 Monaten
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: MELCHIOR Pr MELCHIOR, University Hospital, Rouen
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Stoffwechsel, angeborene Fehler
- Genetische Krankheiten, angeboren
- Stoffwechselerkrankungen
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- Angeborene, erbliche und neonatale Krankheiten und Anomalien
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Andere Studien-ID-Nummern
- 2023/0252/HP
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
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