Eine Studie zur Bewertung der Auswirkungen von Nahrungsmitteln auf die Arzneimittelverfügbarkeit, pharmakokinetischen (PK) Eigenschaften, Sicherheit und Verträglichkeit einer Kombinationstherapie mit zwei unterschiedlichen Dosierungen von Saxagliptin/Dapagliflozin/Metformin mit verlängerter Freisetzung (XR) gegen die gleichzeitige Verabreichung einzelner Komponenten.
Eine randomisierte, 3-Perioden-, 3-Behandlungs-, Einzeldosis-, Open-Label-, Single-Center-Crossover-Studie zur Bewertung der Fed-State-Bioäquivalenz eines Arzneimittelprodukts mit drei festen Kombinationen von 2,5 mg Saxagliptin / 5 mg Dapagliflozin / 1000 mg Metformin XR und 5 mg Saxagliptin / 10 mg Dapagliflozin / 1000 mg Metformin XR relativ zu einzelnen Komponenten (Onglyza® und XIGDUO® XR) bei gleichzeitiger Verabreichung an gesunde Probanden
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
- Arzneimittel: 2,5 mg Saxagliptin-Tablette
- Arzneimittel: 5 mg Dapagliflozin / 1000 mg Metformin XR Tablette
- Arzneimittel: Triple FCDP – 2,5 mg Saxagliptin / 5 mg Dapagliflozin / 1000 mg Metformin XR
- Arzneimittel: 5 mg Saxagliptin
- Arzneimittel: 10 mg Dapagliflozin / 1000 mg Metformin XR Tablette
- Arzneimittel: Triple FCDP – 5 mg Saxagliptin / 10 mg Dapagliflozin / 1000 mg Metformin XR
Detaillierte Beschreibung
Diese Studie wird randomisiert, 3 Perioden, 3 Behandlungen, Einzeldosis, Open-Label, Single-Center, Crossover, um die Bioäquivalenz eines zweifachen festen Kombinationsmedikaments (FCDP) von Saxagliptin / Dapagliflozin im Fed-Zustand zu bewerten /Metformin Retard (XR) relativ zu den einzelnen Komponenten, die ungefähr 84 gesunden erwachsenen Probanden gleichzeitig verabreicht wurden. Teilnahmeberechtigt sind gesunde Männer und Frauen im Alter von 18 bis 55 Jahren mit einem Körpergewicht von 50 bis 100 kg und einem Body-Mass-Index (BMI) von 18 bis 32 kg/m2. Von den 84 randomisierten Probanden (2 Kohorten mit jeweils 42 Probanden [3 Behandlungen in jeder Kohorte]) sollten mindestens 72 Probanden (36 in jeder Kohorte) auswertbar sein. Jeder randomisierte Proband erhält 3 Einzeldosisbehandlungen und jede Behandlung wird innerhalb von 1 der 3 aufeinanderfolgenden Behandlungsperioden verabreicht. Innerhalb jeder Kohorte werden die Probanden auf 1 bis 6 Behandlungssequenzen randomisiert, wobei die geordnete Abfolge von 3 verabreichten Behandlungen mit 7 Probanden in jeder Behandlungssequenz verschrieben wird. Das Prüfpräparat (IMPs) wird den Probanden als Einzeldosis innerhalb von 5 Minuten nach einer Standardmahlzeit (fettarm, kalorienarm) morgens (nüchtern) oder nach 10-stündigem Fasten (nüchtern) oral verabreicht. In beiden Kohorten wird das Testprodukt mit Behandlungen von nüchternen und nüchternen Zuständen verglichen. Probanden in Kohorte 1 werden randomisiert einer der Behandlungssequenzen (ABC), (ACB), (BAC), (BCA), (CAB) oder ( CBA).
Behandlung A (Referenzprodukt unter Nahrungsaufnahme) – Einzeldosis von 2,5 mg Saxagliptin (ONGLYZA) und 5 mg Dapagliflozin/1000 mg Metformin XR (XIGDUO XR) Tabletten.
Behandlung B (Testprodukt unter nüchternen Bedingungen) – Einzeldosis von dreifachem FCDP, bestehend aus 2,5 mg Saxagliptin/5 mg Dapagliflozin/1000 mg Metformin XR.
Behandlung C (Testprodukt im nüchternen Zustand) – Einzeldosis einer dreifachen FCDP-Tablette bestehend aus 2,5 mg Saxagliptin/5 mg Dapagliflozin/1000 mg Metformin XR.
Die Probanden in Kohorte 2 werden randomisiert einer der Behandlungssequenzen (DEF), (DFE), (EDF), (EFD), (FDE) oder (FED) zugeteilt.
Behandlung D (Referenzprodukt unter Nahrungsaufnahme) – Einzeldosis von 5 mg Saxagliptin (ONGLYZA) und 10 mg Dapagliflozin/1000 mg Metformin XR (XIGDUO XR) Tablette.
Behandlung E (Testprodukt unter nüchternen Bedingungen) – Einzeldosis von dreifachem FCDP, bestehend aus 5 mg Saxagliptin/10 mg Dapagliflozin/1000 mg Metformin XR.
Behandlung F (Testprodukt im nüchternen Zustand) – Einzeldosis von dreifachem FCDP, bestehend aus 5 mg Saxagliptin / 10 mg Dapagliflozin / 1000 mg Metformin XR.
Die Studie umfasst:
- Ein Screening-Zeitraum von maximal 28 Tagen;
- Drei stationäre Behandlungsperioden – Tag vor der Verabreichung des IMP (Tag –1) bis mindestens 72 Stunden nach der Verabreichung; und wird am Morgen des 4. Tages entlassen; Und
- Eine Nachuntersuchung innerhalb von 5 bis 7 Tagen nach der letzten IMP-Dosis. Die Behandlungsperioden werden durch eine minimale Auswaschphase von 7 bis 14 Tagen zwischen jeder IMP-Dosis getrennt. Die Dauer der Studie beträgt etwa 7 bis 9 Wochen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21225
- Research Site
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Bereitstellung einer unterschriebenen und datierten schriftlichen Einverständniserklärung vor studienspezifischen Verfahren.
- Gesunde männliche und/oder weibliche Probanden im Alter von 18 bis 55 Jahren mit geeigneten Venen für eine Kanülierung oder wiederholte Venenpunktion.
Weibliche Probanden müssen innerhalb von 24 Stunden vor der Verabreichung des Prüfpräparats (IMP) einen negativen Serum-Schwangerschaftstest (Mindestsensitivität 25 IE/l oder äquivalente Einheiten von humanem Choriongonadotropin) beim Screening und einen negativen Urin-Schwangerschaftstest aufweisen und entweder: a) sein nicht gebärfähiges Potenzial, bestätigt beim Screening durch Erfüllung eines der folgenden Kriterien: - Postmenopausal definiert als Amenorrhoe für mindestens 12 Monate oder länger nach Beendigung aller exogenen Hormonbehandlungen und FSH-Spiegel im postmenopausalen Bereich.
- Dokumentation einer irreversiblen chirurgischen Sterilisation durch Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie oder bilaterale Salpingektomie, jedoch nicht durch Tubenligatur.
B). Oder, falls im gebärfähigen Alter: - Darf nicht gestillt werden (Stillen). -Und wenn Sie heterosexuell aktiv sind, stimmen Sie zu, ab mindestens 4 Wochen vor der Einnahme und während der gesamten Studie und bis zu 90 Tage nach der letzten IMP-Dosis konsequent eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden, um eine Schwangerschaft zu vermeiden.
- Sexuell aktive, fruchtbare männliche Probanden müssen während der gesamten Studie und 90 Tage nach der letzten IMP-Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden, wenn ihre Partner Frauen im gebärfähigen Alter sind.
- einen Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 32 kg/m2 haben und mindestens 50 kg und nicht mehr als 100 kg wiegen.
Ausschlusskriterien:
- Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Krankheit oder Störung, die nach Ansicht des Hauptprüfers (PI) entweder den Freiwilligen aufgrund der Teilnahme an der Studie gefährden oder die Ergebnisse oder die Fähigkeit des Freiwilligen zur Teilnahme an der Studie beeinflussen kann.
- Aktuelle oder kürzlich aufgetretene (innerhalb von 3 Monaten nach der ersten IMP-Dosierung) gastrointestinale (GI) Erkrankung, die die Arzneimittelabsorption und die PK der Studienmedikamente beeinflussen kann. Darüber hinaus jede gastrointestinale Operation (z. B. partielle Gastrektomie, Pyloroplastik) einschließlich Cholezystektomie, die die Arzneimittelabsorption beeinträchtigen kann.
- Jeglicher größerer chirurgischer Eingriff, wie vom Prüfarzt festgelegt, innerhalb von 4 Wochen nach der ersten IMP-Dosierung.
- Spende von > 400 ml Blut innerhalb von 8 Wochen oder Plasmaspende (außer beim Screening-Besuch) innerhalb von 4 Wochen nach der ersten IMP-Dosierung.
- Bluttransfusion innerhalb von 4 Wochen nach der ersten IMP-Dosierung.
- Unfähigkeit, orale Medikamente zu vertragen.
- Unfähigkeit, eine Venenpunktion oder einen unzureichenden venösen Zugang zu tolerieren, wie vom Prüfarzt festgestellt.
- Kürzlicher (innerhalb von 6 Monaten nach der ersten IMP-Dosierung) Drogen- oder Alkoholmissbrauch, wie im Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition (DSM-IV), Diagnostic Criteria for Drug and Alcohol Abuse definiert.
- Probanden, die mehr als 3 Tassen Kaffee oder andere koffeinhaltige Produkte am Tag oder 5 Tassen Tee am Tag trinken.
- Verwendung tabakhaltiger oder nikotinhaltiger Produkte (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Zigaretten, Pfeifen, Zigarren, Kautabak, Nikotinpflaster, Nikotinpastillen oder Nikotinkaugummi) innerhalb von 6 Monaten vor dem ersten Check-in (Tag -1, Behandlung Periode 1) oder ein positiver Nikotintest (d. h. Cotinin) beim Screening und/oder Check-in.
- Vorgeschichte von Diabetes mellitus, Herzinsuffizienz, chronischer oder wiederkehrender Harnwegsinfektion (definiert als 3 Fälle pro Jahr) und schwere Allergie/Überempfindlichkeit oder anhaltende Allergie/Überempfindlichkeit, wie vom PI beurteilt, oder Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Arzneimittel mit einer ähnlichen chemischen Struktur oder Klasse zu Saxagliptin, Dapagliflozin und Metformin.
14. Kürzliche vulvovaginale mykotische Infektion (innerhalb von 2 Monaten vor der ersten IMP-Dosierung).
15. Jeder andere triftige medizinische, psychiatrische und/oder soziale Grund, wie vom Ermittler bestimmt.
16. Alle klinisch signifikanten Krankheiten, medizinischen/chirurgischen Eingriffe oder Traumata innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening.
17. Jedes positive Ergebnis beim Screening auf Serum-Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antikörper und Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV).
18. Hat innerhalb von 3 Monaten nach der ersten Verabreichung von IMP in dieser Studie eine weitere neue chemische Substanz (definiert als eine Verbindung, die nicht zur Vermarktung zugelassen wurde) erhalten. Die Ausschlussfrist beginnt 3 Monate nach der letzten Dosis oder einen Monat nach dem letzten Besuch, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
19. Positives Screening auf Missbrauchsdrogen oder Cotinin beim Screening oder bei jeder Aufnahme in die klinische Einheit oder positives Screening auf Alkohol bei jeder Aufnahme in die klinische Einheit.
20. Anwendung von Saxagliptin, Dapagliflozin und/oder Metformin innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Verabreichung von IMP.
21. Verwendung von verschreibungspflichtigen Medikamenten oder rezeptfreien Säureregulatoren innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung von IMP, mit Ausnahme von Medikamenten, die vom medizinischen Monitor genehmigt wurden.
22. Verwendung von Arzneimitteln mit enzyminduzierenden Eigenschaften wie Johanniskraut innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Verabreichung von IMP.
23. Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten, einschließlich Analgetika (außer Paracetamol / Paracetamol), pflanzlichen Heilmitteln, Megadosen-Vitaminen (Einnahme des 20- bis 600-fachen der empfohlenen Tagesdosis) und Mineralien während der 2 Wochen vor der ersten Verabreichung von IMP oder länger, wenn das Medikament eine lange Halbwertszeit hat. Hinweis: Eine Hormonersatztherapie ist nicht erlaubt.
24. Beteiligung von Mitarbeitern von AstraZeneca, PAREXEL oder des Studienzentrums oder deren nahen Verwandten.
25. Gefährdete Subjekte, z. B. in Haft gehaltene, geschützte Erwachsene unter Vormundschaft, Treuhänderschaft oder auf behördliche oder gerichtliche Anordnung in eine Einrichtung eingewiesen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: ÜBERQUERUNG
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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EXPERIMENTAL: Kohorte 1: Sequenz 1 (ABC)
Die Probanden wurden randomisiert der Behandlungssequenz 1 ABC zugeteilt: Am Tag 1 erhält jeder Proband eine orale Einzeldosis der Behandlung, die diesem Behandlungszeitraum zugeordnet ist. A = Referenzprodukt – 2,5 mg ONGLYZA (2,5 mg Saxagliptin) und 5/1000 mg XIGDUO XR (5 mg Dapagliflozin / 1000 mg Metformin XR) nach einer Mahlzeit. B = Testprodukt – Triple FCDP bestehend aus 2,5 mg Saxagliptin / 5 mg Dapagliflozin / 1000 mg Metformin XR nach dem Essen. C = Testprodukt – Dreifache FCDP-Tablette bestehend aus 2,5 mg Saxagliptin / 5 mg Dapagliflozin / 1000 mg Metformin XR ohne Nahrung. |
Ein kompetitiver Dipeptidyl-Peptidase-4 (DPP-4)-Hemmer verlangsamt die Inaktivierung der Inkretin-Hormone, erhöht dadurch deren Konzentrationen im Blutkreislauf und senkt die nüchternen und postprandialen Glukosekonzentrationen in einer glukoseabhängigen Weise bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM ).
Andere Namen:
Dapagliflozin – Ein Inhibitor des Natrium-Glucose-Cotransporters 2 (SGLT-2), reduziert die Reabsorption von gefilterter Glukose und senkt die renale Schwelle für Glukose und erhöht dadurch die Glukoseausscheidung im Urin. Metformin – senkt sowohl die basale als auch die postprandiale Plasmaglukose, indem es die hepatische Glukoseproduktion und die intestinale Glukoseabsorption verringert; verbessert die Insulinsensitivität durch Erhöhung der peripheren Glukoseaufnahme und -verwertung.
Andere Namen:
Saxagliptin – Ein kompetitiver Dipeptidyl-Peptidase-4 (DPP-4)-Hemmer, verlangsamt die Inaktivierung der Inkretin-Hormone, erhöht dadurch deren Konzentrationen im Blut und senkt die nüchternen und postprandialen Glukosekonzentrationen in einer glukoseabhängigen Weise bei Patienten mit T2DM. Dapagliflozin – Ein Inhibitor von SGLT-2, reduziert die Reabsorption von gefilterter Glukose und senkt die Nierenschwelle für Glukose und erhöht dadurch die Glukoseausscheidung im Urin. Metformin – senkt sowohl die basale als auch die postprandiale Plasmaglukose, indem es die hepatische Glukoseproduktion und die intestinale Glukoseabsorption verringert; verbessert die Insulinsensitivität durch Erhöhung der peripheren Glukoseaufnahme und -verwertung. |
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EXPERIMENTAL: Kohorte 1: Sequenz 2 (ACB)
Die Probanden wurden randomisiert der Behandlungssequenz 1 ACB zugeteilt: Am Tag 1 erhält jeder Proband eine orale Einzeldosis der Behandlung, die diesem Behandlungszeitraum zugeordnet ist. A = Referenzprodukt – 2,5 mg ONGLYZA (2,5 mg Saxagliptin) und 5/1000 mg XIGDUO XR (5 mg Dapagliflozin / 1000 mg Metformin XR) nach einer Mahlzeit. B = Testprodukt – Triple FCDP bestehend aus 2,5 mg Saxagliptin / 5 mg Dapagliflozin / 1000 mg Metformin XR nach dem Essen. C = Testprodukt – Dreifache FCDP-Tablette bestehend aus 2,5 mg Saxagliptin / 5 mg Dapagliflozin / 1000 mg Metformin XR ohne Nahrung. |
Ein kompetitiver Dipeptidyl-Peptidase-4 (DPP-4)-Hemmer verlangsamt die Inaktivierung der Inkretin-Hormone, erhöht dadurch deren Konzentrationen im Blutkreislauf und senkt die nüchternen und postprandialen Glukosekonzentrationen in einer glukoseabhängigen Weise bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM ).
Andere Namen:
Dapagliflozin – Ein Inhibitor des Natrium-Glucose-Cotransporters 2 (SGLT-2), reduziert die Reabsorption von gefilterter Glukose und senkt die renale Schwelle für Glukose und erhöht dadurch die Glukoseausscheidung im Urin. Metformin – senkt sowohl die basale als auch die postprandiale Plasmaglukose, indem es die hepatische Glukoseproduktion und die intestinale Glukoseabsorption verringert; verbessert die Insulinsensitivität durch Erhöhung der peripheren Glukoseaufnahme und -verwertung.
Andere Namen:
Saxagliptin – Ein kompetitiver Dipeptidyl-Peptidase-4 (DPP-4)-Hemmer, verlangsamt die Inaktivierung der Inkretin-Hormone, erhöht dadurch deren Konzentrationen im Blut und senkt die nüchternen und postprandialen Glukosekonzentrationen in einer glukoseabhängigen Weise bei Patienten mit T2DM. Dapagliflozin – Ein Inhibitor von SGLT-2, reduziert die Reabsorption von gefilterter Glukose und senkt die Nierenschwelle für Glukose und erhöht dadurch die Glukoseausscheidung im Urin. Metformin – senkt sowohl die basale als auch die postprandiale Plasmaglukose, indem es die hepatische Glukoseproduktion und die intestinale Glukoseabsorption verringert; verbessert die Insulinsensitivität durch Erhöhung der peripheren Glukoseaufnahme und -verwertung. |
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EXPERIMENTAL: Kohorte 1: Sequenz 3 (BAC)
Die Probanden wurden randomisiert der Behandlungssequenz 1 ABC zugeteilt: Am Tag 1 erhält jeder Proband eine orale Einzeldosis der Behandlung, die diesem Behandlungszeitraum zugeordnet ist. A = Referenzprodukt – 2,5 mg ONGLYZA (2,5 mg Saxagliptin) und 5/1000 mg XIGDUO XR (5 mg Dapagliflozin / 1000 mg Metformin XR) nach einer Mahlzeit. B = Testprodukt – Triple FCDP bestehend aus 2,5 mg Saxagliptin / 5 mg Dapagliflozin / 1000 mg Metformin XR nach dem Essen. C = Testprodukt – Dreifache FCDP-Tablette bestehend aus 2,5 mg Saxagliptin / 5 mg Dapagliflozin / 1000 mg Metformin XR ohne Nahrung. |
Ein kompetitiver Dipeptidyl-Peptidase-4 (DPP-4)-Hemmer verlangsamt die Inaktivierung der Inkretin-Hormone, erhöht dadurch deren Konzentrationen im Blutkreislauf und senkt die nüchternen und postprandialen Glukosekonzentrationen in einer glukoseabhängigen Weise bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM ).
Andere Namen:
Dapagliflozin – Ein Inhibitor des Natrium-Glucose-Cotransporters 2 (SGLT-2), reduziert die Reabsorption von gefilterter Glukose und senkt die renale Schwelle für Glukose und erhöht dadurch die Glukoseausscheidung im Urin. Metformin – senkt sowohl die basale als auch die postprandiale Plasmaglukose, indem es die hepatische Glukoseproduktion und die intestinale Glukoseabsorption verringert; verbessert die Insulinsensitivität durch Erhöhung der peripheren Glukoseaufnahme und -verwertung.
Andere Namen:
Saxagliptin – Ein kompetitiver Dipeptidyl-Peptidase-4 (DPP-4)-Hemmer, verlangsamt die Inaktivierung der Inkretin-Hormone, erhöht dadurch deren Konzentrationen im Blut und senkt die nüchternen und postprandialen Glukosekonzentrationen in einer glukoseabhängigen Weise bei Patienten mit T2DM. Dapagliflozin – Ein Inhibitor von SGLT-2, reduziert die Reabsorption von gefilterter Glukose und senkt die Nierenschwelle für Glukose und erhöht dadurch die Glukoseausscheidung im Urin. Metformin – senkt sowohl die basale als auch die postprandiale Plasmaglukose, indem es die hepatische Glukoseproduktion und die intestinale Glukoseabsorption verringert; verbessert die Insulinsensitivität durch Erhöhung der peripheren Glukoseaufnahme und -verwertung. |
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EXPERIMENTAL: Kohorte 1: Sequenz 4 (BCA)
Die Probanden wurden randomisiert der Behandlungssequenz 1 ABC zugeteilt: Am Tag 1 erhält jeder Proband eine orale Einzeldosis der Behandlung, die diesem Behandlungszeitraum zugeordnet ist. A = Referenzprodukt – 2,5 mg ONGLYZA (2,5 mg Saxagliptin) und 5/1000 mg XIGDUO XR (5 mg Dapagliflozin / 1000 mg Metformin XR) nach einer Mahlzeit. B = Testprodukt – Triple FCDP bestehend aus 2,5 mg Saxagliptin / 5 mg Dapagliflozin / 1000 mg Metformin XR nach dem Essen. C = Testprodukt – Dreifache FCDP-Tablette bestehend aus 2,5 mg Saxagliptin / 5 mg Dapagliflozin / 1000 mg Metformin XR ohne Nahrung. |
Ein kompetitiver Dipeptidyl-Peptidase-4 (DPP-4)-Hemmer verlangsamt die Inaktivierung der Inkretin-Hormone, erhöht dadurch deren Konzentrationen im Blutkreislauf und senkt die nüchternen und postprandialen Glukosekonzentrationen in einer glukoseabhängigen Weise bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM ).
Andere Namen:
Dapagliflozin – Ein Inhibitor des Natrium-Glucose-Cotransporters 2 (SGLT-2), reduziert die Reabsorption von gefilterter Glukose und senkt die renale Schwelle für Glukose und erhöht dadurch die Glukoseausscheidung im Urin. Metformin – senkt sowohl die basale als auch die postprandiale Plasmaglukose, indem es die hepatische Glukoseproduktion und die intestinale Glukoseabsorption verringert; verbessert die Insulinsensitivität durch Erhöhung der peripheren Glukoseaufnahme und -verwertung.
Andere Namen:
Saxagliptin – Ein kompetitiver Dipeptidyl-Peptidase-4 (DPP-4)-Hemmer, verlangsamt die Inaktivierung der Inkretin-Hormone, erhöht dadurch deren Konzentrationen im Blut und senkt die nüchternen und postprandialen Glukosekonzentrationen in einer glukoseabhängigen Weise bei Patienten mit T2DM. Dapagliflozin – Ein Inhibitor von SGLT-2, reduziert die Reabsorption von gefilterter Glukose und senkt die Nierenschwelle für Glukose und erhöht dadurch die Glukoseausscheidung im Urin. Metformin – senkt sowohl die basale als auch die postprandiale Plasmaglukose, indem es die hepatische Glukoseproduktion und die intestinale Glukoseabsorption verringert; verbessert die Insulinsensitivität durch Erhöhung der peripheren Glukoseaufnahme und -verwertung. |
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EXPERIMENTAL: Kohorte 1: Sequenz 5 (CAB)
Die Probanden wurden randomisiert der Behandlungssequenz 1 ABC zugeteilt: Am Tag 1 erhält jeder Proband eine orale Einzeldosis der Behandlung, die diesem Behandlungszeitraum zugeordnet ist. A = Referenzprodukt – 2,5 mg ONGLYZA (2,5 mg Saxagliptin) und 5/1000 mg XIGDUO XR (5 mg Dapagliflozin / 1000 mg Metformin XR) nach einer Mahlzeit. B = Testprodukt – Triple FCDP bestehend aus 2,5 mg Saxagliptin / 5 mg Dapagliflozin / 1000 mg Metformin XR nach dem Essen. C = Testprodukt – Dreifache FCDP-Tablette bestehend aus 2,5 mg Saxagliptin / 5 mg Dapagliflozin / 1000 mg Metformin XR ohne Nahrung. |
Ein kompetitiver Dipeptidyl-Peptidase-4 (DPP-4)-Hemmer verlangsamt die Inaktivierung der Inkretin-Hormone, erhöht dadurch deren Konzentrationen im Blutkreislauf und senkt die nüchternen und postprandialen Glukosekonzentrationen in einer glukoseabhängigen Weise bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM ).
Andere Namen:
Dapagliflozin – Ein Inhibitor des Natrium-Glucose-Cotransporters 2 (SGLT-2), reduziert die Reabsorption von gefilterter Glukose und senkt die renale Schwelle für Glukose und erhöht dadurch die Glukoseausscheidung im Urin. Metformin – senkt sowohl die basale als auch die postprandiale Plasmaglukose, indem es die hepatische Glukoseproduktion und die intestinale Glukoseabsorption verringert; verbessert die Insulinsensitivität durch Erhöhung der peripheren Glukoseaufnahme und -verwertung.
Andere Namen:
Saxagliptin – Ein kompetitiver Dipeptidyl-Peptidase-4 (DPP-4)-Hemmer, verlangsamt die Inaktivierung der Inkretin-Hormone, erhöht dadurch deren Konzentrationen im Blut und senkt die nüchternen und postprandialen Glukosekonzentrationen in einer glukoseabhängigen Weise bei Patienten mit T2DM. Dapagliflozin – Ein Inhibitor von SGLT-2, reduziert die Reabsorption von gefilterter Glukose und senkt die Nierenschwelle für Glukose und erhöht dadurch die Glukoseausscheidung im Urin. Metformin – senkt sowohl die basale als auch die postprandiale Plasmaglukose, indem es die hepatische Glukoseproduktion und die intestinale Glukoseabsorption verringert; verbessert die Insulinsensitivität durch Erhöhung der peripheren Glukoseaufnahme und -verwertung. |
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EXPERIMENTAL: Kohorte 1: Sequenz 6 (CBA)
Die Probanden wurden randomisiert der Behandlungssequenz 1 ABC zugeteilt: Am Tag 1 erhält jeder Proband eine orale Einzeldosis der Behandlung, die diesem Behandlungszeitraum zugeordnet ist. A = Referenzprodukt – 2,5 mg ONGLYZA (2,5 mg Saxagliptin) und 5/1000 mg XIGDUO XR (5 mg Dapagliflozin / 1000 mg Metformin XR) nach einer Mahlzeit. B = Testprodukt – Triple FCDP bestehend aus 2,5 mg Saxagliptin / 5 mg Dapagliflozin / 1000 mg Metformin XR nach dem Essen. C = Testprodukt – Dreifache FCDP-Tablette bestehend aus 2,5 mg Saxagliptin / 5 mg Dapagliflozin / 1000 mg Metformin XR ohne Nahrung. |
Ein kompetitiver Dipeptidyl-Peptidase-4 (DPP-4)-Hemmer verlangsamt die Inaktivierung der Inkretin-Hormone, erhöht dadurch deren Konzentrationen im Blutkreislauf und senkt die nüchternen und postprandialen Glukosekonzentrationen in einer glukoseabhängigen Weise bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM ).
Andere Namen:
Dapagliflozin – Ein Inhibitor des Natrium-Glucose-Cotransporters 2 (SGLT-2), reduziert die Reabsorption von gefilterter Glukose und senkt die renale Schwelle für Glukose und erhöht dadurch die Glukoseausscheidung im Urin. Metformin – senkt sowohl die basale als auch die postprandiale Plasmaglukose, indem es die hepatische Glukoseproduktion und die intestinale Glukoseabsorption verringert; verbessert die Insulinsensitivität durch Erhöhung der peripheren Glukoseaufnahme und -verwertung.
Andere Namen:
Saxagliptin – Ein kompetitiver Dipeptidyl-Peptidase-4 (DPP-4)-Hemmer, verlangsamt die Inaktivierung der Inkretin-Hormone, erhöht dadurch deren Konzentrationen im Blut und senkt die nüchternen und postprandialen Glukosekonzentrationen in einer glukoseabhängigen Weise bei Patienten mit T2DM. Dapagliflozin – Ein Inhibitor von SGLT-2, reduziert die Reabsorption von gefilterter Glukose und senkt die Nierenschwelle für Glukose und erhöht dadurch die Glukoseausscheidung im Urin. Metformin – senkt sowohl die basale als auch die postprandiale Plasmaglukose, indem es die hepatische Glukoseproduktion und die intestinale Glukoseabsorption verringert; verbessert die Insulinsensitivität durch Erhöhung der peripheren Glukoseaufnahme und -verwertung. |
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EXPERIMENTAL: Kohorte 2: Sequenz 1 (DEF)
Die Probanden wurden randomisiert der Behandlungssequenz 1 ABC zugeteilt: Am Tag 1 erhält jeder Proband eine orale Einzeldosis der Behandlung, die diesem Behandlungszeitraum zugeordnet ist. D = Referenzprodukt – 5 mg ONGLYZA (5 mg Saxagliptin) und 10/1000 mg XIGDUO XR (10 mg Dapagliflozin / 1000 mg Metformin XR) nach einer Mahlzeit. E = Testprodukt – Triple FCDP bestehend aus 5 mg Saxagliptin / 10 mg Dapagliflozin / 1000 mg Metformin XR nach dem Essen. F = Testprodukt – Dreifache FCDP-Tablette bestehend aus 5 mg Saxagliptin / 10 mg Dapagliflozin / 1000 mg Metformin XR ohne Nahrung. |
Ein kompetitiver Dipeptidyl-Peptidase-4 (DPP-4)-Hemmer verlangsamt die Inaktivierung der Inkretinhormone, erhöht dadurch deren Konzentrationen im Blut und senkt die Nüchtern- und postprandialen Glukosekonzentrationen in einer glukoseabhängigen Weise bei Patienten mit T2DM.
Andere Namen:
Dapagliflozin – Ein Inhibitor von SGLT-2, reduziert die Reabsorption von gefilterter Glukose und senkt die Nierenschwelle für Glukose und erhöht dadurch die Glukoseausscheidung im Urin. Metformin – senkt sowohl die basale als auch die postprandiale Plasmaglukose, indem es die hepatische Glukoseproduktion und die intestinale Glukoseabsorption verringert; verbessert die Insulinsensitivität durch Erhöhung der peripheren Glukoseaufnahme und -verwertung.
Andere Namen:
Saxagliptin – Ein kompetitiver Dipeptidyl-Peptidase-4 (DPP-4)-Hemmer, verlangsamt die Inaktivierung der Inkretin-Hormone, erhöht dadurch deren Konzentrationen im Blut und senkt die nüchternen und postprandialen Glukosekonzentrationen in einer glukoseabhängigen Weise bei Patienten mit T2DM. Dapagliflozin – Ein Inhibitor von SGLT-2, reduziert die Reabsorption von gefilterter Glukose und senkt die Nierenschwelle für Glukose und erhöht dadurch die Glukoseausscheidung im Urin. Metformin – senkt sowohl die basale als auch die postprandiale Plasmaglukose, indem es die hepatische Glukoseproduktion und die intestinale Glukoseabsorption verringert; verbessert die Insulinsensitivität durch Erhöhung der peripheren Glukoseaufnahme und -verwertung. |
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EXPERIMENTAL: Kohorte 2: Sequenz 2 (DFE)
Die Probanden wurden randomisiert der Behandlungssequenz 1 ABC zugeteilt: Am Tag 1 erhält jeder Proband eine orale Einzeldosis der Behandlung, die diesem Behandlungszeitraum zugeordnet ist. D = Referenzprodukt – 5 mg ONGLYZA (5 mg Saxagliptin) und 10/1000 mg XIGDUO XR (10 mg Dapagliflozin / 1000 mg Metformin XR) nach einer Mahlzeit. E = Testprodukt – Triple FCDP bestehend aus 5 mg Saxagliptin / 10 mg Dapagliflozin / 1000 mg Metformin XR nach dem Essen. F = Testprodukt – Dreifache FCDP-Tablette bestehend aus 5 mg Saxagliptin / 10 mg Dapagliflozin / 1000 mg Metformin XR ohne Nahrung. |
Ein kompetitiver Dipeptidyl-Peptidase-4 (DPP-4)-Hemmer verlangsamt die Inaktivierung der Inkretinhormone, erhöht dadurch deren Konzentrationen im Blut und senkt die Nüchtern- und postprandialen Glukosekonzentrationen in einer glukoseabhängigen Weise bei Patienten mit T2DM.
Andere Namen:
Dapagliflozin – Ein Inhibitor von SGLT-2, reduziert die Reabsorption von gefilterter Glukose und senkt die Nierenschwelle für Glukose und erhöht dadurch die Glukoseausscheidung im Urin. Metformin – senkt sowohl die basale als auch die postprandiale Plasmaglukose, indem es die hepatische Glukoseproduktion und die intestinale Glukoseabsorption verringert; verbessert die Insulinsensitivität durch Erhöhung der peripheren Glukoseaufnahme und -verwertung.
Andere Namen:
Saxagliptin – Ein kompetitiver Dipeptidyl-Peptidase-4 (DPP-4)-Hemmer, verlangsamt die Inaktivierung der Inkretin-Hormone, erhöht dadurch deren Konzentrationen im Blut und senkt die nüchternen und postprandialen Glukosekonzentrationen in einer glukoseabhängigen Weise bei Patienten mit T2DM. Dapagliflozin – Ein Inhibitor von SGLT-2, reduziert die Reabsorption von gefilterter Glukose und senkt die Nierenschwelle für Glukose und erhöht dadurch die Glukoseausscheidung im Urin. Metformin – senkt sowohl die basale als auch die postprandiale Plasmaglukose, indem es die hepatische Glukoseproduktion und die intestinale Glukoseabsorption verringert; verbessert die Insulinsensitivität durch Erhöhung der peripheren Glukoseaufnahme und -verwertung. |
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EXPERIMENTAL: Kohorte 2: Sequenz 3 (EDF)
Die Probanden wurden randomisiert der Behandlungssequenz 1 ABC zugeteilt: Am Tag 1 erhält jeder Proband eine orale Einzeldosis der Behandlung, die diesem Behandlungszeitraum zugeordnet ist. D = 5 mg ONGLYZA (5 mg Saxagliptin) und 10/1000 mg XIGDUO XR (10 mg Dapagliflozin / 1000 mg Metformin XR) nach dem Essen. E = Triple FCDP bestehend aus 5 mg Saxagliptin / 10 mg Dapagliflozin / 1000 mg Metformin XR nach dem Essen. F = FCDP-Dreifachtablette bestehend aus 5 mg Saxagliptin / 10 mg Dapagliflozin / 1000 mg Metformin XR ohne Nahrung. |
Ein kompetitiver Dipeptidyl-Peptidase-4 (DPP-4)-Hemmer verlangsamt die Inaktivierung der Inkretinhormone, erhöht dadurch deren Konzentrationen im Blut und senkt die Nüchtern- und postprandialen Glukosekonzentrationen in einer glukoseabhängigen Weise bei Patienten mit T2DM.
Andere Namen:
Dapagliflozin – Ein Inhibitor von SGLT-2, reduziert die Reabsorption von gefilterter Glukose und senkt die Nierenschwelle für Glukose und erhöht dadurch die Glukoseausscheidung im Urin. Metformin – senkt sowohl die basale als auch die postprandiale Plasmaglukose, indem es die hepatische Glukoseproduktion und die intestinale Glukoseabsorption verringert; verbessert die Insulinsensitivität durch Erhöhung der peripheren Glukoseaufnahme und -verwertung.
Andere Namen:
Saxagliptin – Ein kompetitiver Dipeptidyl-Peptidase-4 (DPP-4)-Hemmer, verlangsamt die Inaktivierung der Inkretin-Hormone, erhöht dadurch deren Konzentrationen im Blut und senkt die nüchternen und postprandialen Glukosekonzentrationen in einer glukoseabhängigen Weise bei Patienten mit T2DM. Dapagliflozin – Ein Inhibitor von SGLT-2, reduziert die Reabsorption von gefilterter Glukose und senkt die Nierenschwelle für Glukose und erhöht dadurch die Glukoseausscheidung im Urin. Metformin – senkt sowohl die basale als auch die postprandiale Plasmaglukose, indem es die hepatische Glukoseproduktion und die intestinale Glukoseabsorption verringert; verbessert die Insulinsensitivität durch Erhöhung der peripheren Glukoseaufnahme und -verwertung. |
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EXPERIMENTAL: Kohorte 2: Sequenz 4 (EFD)
Die Probanden wurden randomisiert der Behandlungssequenz 1 ABC zugeteilt: Am Tag 1 erhält jeder Proband eine orale Einzeldosis der Behandlung, die diesem Behandlungszeitraum zugeordnet ist. D = Referenzprodukt – 5 mg ONGLYZA (5 mg Saxagliptin) und 10/1000 mg XIGDUO XR (10 mg Dapagliflozin / 1000 mg Metformin XR) nach einer Mahlzeit. E = Testprodukt – Triple FCDP bestehend aus 5 mg Saxagliptin / 10 mg Dapagliflozin / 1000 mg Metformin XR nach dem Essen. F = Testprodukt – Dreifache FCDP-Tablette bestehend aus 5 mg Saxagliptin / 10 mg Dapagliflozin / 1000 mg Metformin XR ohne Nahrung. |
Ein kompetitiver Dipeptidyl-Peptidase-4 (DPP-4)-Hemmer verlangsamt die Inaktivierung der Inkretinhormone, erhöht dadurch deren Konzentrationen im Blut und senkt die Nüchtern- und postprandialen Glukosekonzentrationen in einer glukoseabhängigen Weise bei Patienten mit T2DM.
Andere Namen:
Dapagliflozin – Ein Inhibitor von SGLT-2, reduziert die Reabsorption von gefilterter Glukose und senkt die Nierenschwelle für Glukose und erhöht dadurch die Glukoseausscheidung im Urin. Metformin – senkt sowohl die basale als auch die postprandiale Plasmaglukose, indem es die hepatische Glukoseproduktion und die intestinale Glukoseabsorption verringert; verbessert die Insulinsensitivität durch Erhöhung der peripheren Glukoseaufnahme und -verwertung.
Andere Namen:
Saxagliptin – Ein kompetitiver Dipeptidyl-Peptidase-4 (DPP-4)-Hemmer, verlangsamt die Inaktivierung der Inkretin-Hormone, erhöht dadurch deren Konzentrationen im Blut und senkt die nüchternen und postprandialen Glukosekonzentrationen in einer glukoseabhängigen Weise bei Patienten mit T2DM. Dapagliflozin – Ein Inhibitor von SGLT-2, reduziert die Reabsorption von gefilterter Glukose und senkt die Nierenschwelle für Glukose und erhöht dadurch die Glukoseausscheidung im Urin. Metformin – senkt sowohl die basale als auch die postprandiale Plasmaglukose, indem es die hepatische Glukoseproduktion und die intestinale Glukoseabsorption verringert; verbessert die Insulinsensitivität durch Erhöhung der peripheren Glukoseaufnahme und -verwertung. |
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EXPERIMENTAL: Kohorte 2: Sequenz 5 (FDE)
Die Probanden wurden randomisiert der Behandlungssequenz 1 ABC zugeteilt: Am Tag 1 erhält jeder Proband eine orale Einzeldosis der Behandlung, die diesem Behandlungszeitraum zugeordnet ist. D = Referenzprodukt – 5 mg ONGLYZA (5 mg Saxagliptin) und 10/1000 mg XIGDUO XR (10 mg Dapagliflozin / 1000 mg Metformin XR) nach einer Mahlzeit. E = Testprodukt – Triple FCDP bestehend aus 5 mg Saxagliptin / 10 mg Dapagliflozin / 1000 mg Metformin XR nach dem Essen. F = Testprodukt – Dreifache FCDP-Tablette bestehend aus 5 mg Saxagliptin / 10 mg Dapagliflozin / 1000 mg Metformin XR ohne Nahrung. |
Ein kompetitiver Dipeptidyl-Peptidase-4 (DPP-4)-Hemmer verlangsamt die Inaktivierung der Inkretinhormone, erhöht dadurch deren Konzentrationen im Blut und senkt die Nüchtern- und postprandialen Glukosekonzentrationen in einer glukoseabhängigen Weise bei Patienten mit T2DM.
Andere Namen:
Dapagliflozin – Ein Inhibitor von SGLT-2, reduziert die Reabsorption von gefilterter Glukose und senkt die Nierenschwelle für Glukose und erhöht dadurch die Glukoseausscheidung im Urin. Metformin – senkt sowohl die basale als auch die postprandiale Plasmaglukose, indem es die hepatische Glukoseproduktion und die intestinale Glukoseabsorption verringert; verbessert die Insulinsensitivität durch Erhöhung der peripheren Glukoseaufnahme und -verwertung.
Andere Namen:
Saxagliptin – Ein kompetitiver Dipeptidyl-Peptidase-4 (DPP-4)-Hemmer, verlangsamt die Inaktivierung der Inkretin-Hormone, erhöht dadurch deren Konzentrationen im Blut und senkt die nüchternen und postprandialen Glukosekonzentrationen in einer glukoseabhängigen Weise bei Patienten mit T2DM. Dapagliflozin – Ein Inhibitor von SGLT-2, reduziert die Reabsorption von gefilterter Glukose und senkt die Nierenschwelle für Glukose und erhöht dadurch die Glukoseausscheidung im Urin. Metformin – senkt sowohl die basale als auch die postprandiale Plasmaglukose, indem es die hepatische Glukoseproduktion und die intestinale Glukoseabsorption verringert; verbessert die Insulinsensitivität durch Erhöhung der peripheren Glukoseaufnahme und -verwertung. |
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EXPERIMENTAL: Kohorte 2: Sequenz 6 (FED)
Die Probanden wurden randomisiert der Behandlungssequenz 1 ABC zugeteilt: Am Tag 1 erhält jeder Proband eine orale Einzeldosis der Behandlung, die diesem Behandlungszeitraum zugeordnet ist. D = Referenzprodukt – 5 mg ONGLYZA (5 mg Saxagliptin) und 10/1000 mg XIGDUO XR (10 mg Dapagliflozin / 1000 mg Metformin XR) nach einer Mahlzeit. E = Testprodukt – Triple FCDP bestehend aus 5 mg Saxagliptin / 10 mg Dapagliflozin / 1000 mg Metformin XR nach dem Essen. F = Testprodukt – Dreifache FCDP-Tablette bestehend aus 5 mg Saxagliptin / 10 mg Dapagliflozin / 1000 mg Metformin XR ohne Nahrung. |
Ein kompetitiver Dipeptidyl-Peptidase-4 (DPP-4)-Hemmer verlangsamt die Inaktivierung der Inkretinhormone, erhöht dadurch deren Konzentrationen im Blut und senkt die Nüchtern- und postprandialen Glukosekonzentrationen in einer glukoseabhängigen Weise bei Patienten mit T2DM.
Andere Namen:
Dapagliflozin – Ein Inhibitor von SGLT-2, reduziert die Reabsorption von gefilterter Glukose und senkt die Nierenschwelle für Glukose und erhöht dadurch die Glukoseausscheidung im Urin. Metformin – senkt sowohl die basale als auch die postprandiale Plasmaglukose, indem es die hepatische Glukoseproduktion und die intestinale Glukoseabsorption verringert; verbessert die Insulinsensitivität durch Erhöhung der peripheren Glukoseaufnahme und -verwertung.
Andere Namen:
Saxagliptin – Ein kompetitiver Dipeptidyl-Peptidase-4 (DPP-4)-Hemmer, verlangsamt die Inaktivierung der Inkretin-Hormone, erhöht dadurch deren Konzentrationen im Blut und senkt die nüchternen und postprandialen Glukosekonzentrationen in einer glukoseabhängigen Weise bei Patienten mit T2DM. Dapagliflozin – Ein Inhibitor von SGLT-2, reduziert die Reabsorption von gefilterter Glukose und senkt die Nierenschwelle für Glukose und erhöht dadurch die Glukoseausscheidung im Urin. Metformin – senkt sowohl die basale als auch die postprandiale Plasmaglukose, indem es die hepatische Glukoseproduktion und die intestinale Glukoseabsorption verringert; verbessert die Insulinsensitivität durch Erhöhung der peripheren Glukoseaufnahme und -verwertung. |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von Null bis Unendlich (AUC)
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 4 (Vor der Einnahme und nach der Einnahme nach 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60 und 72 Stunden)
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Bewertung der Pharmakokinetik (PK) in Bezug auf die AUC in Kohorte 1 nach Verabreichung der Behandlung A, B (unter nüchternem Zustand), C (unter nüchternem Zustand) und Kohorte 2 nach Verabreichung der Behandlung D, E (unter nüchternem Zustand) und F ( unter nüchternem Zustand) bei gesunden Probanden.
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Tag 1 bis Tag 4 (Vor der Einnahme und nach der Einnahme nach 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60 und 72 Stunden)
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Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration (AUC0-t)
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 4 (Vor der Einnahme und nach der Einnahme nach 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60 und 72 Stunden)
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Zur Beurteilung der PK in Form von AUC0-t in Kohorte 1 nach Verabreichung der Behandlung A, B (unter nüchternem Zustand), C (unter nüchternem Zustand) und Kohorte 2 nach Verabreichung der Behandlung D, E (unter nüchternem Zustand) und F (unter nüchternen Zustand) bei gesunden Probanden.
|
Tag 1 bis Tag 4 (Vor der Einnahme und nach der Einnahme nach 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60 und 72 Stunden)
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Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax)
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 4 (Vor der Einnahme und nach der Einnahme nach 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60 und 72 Stunden)
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Bewertung der PK in Bezug auf Cmax in Kohorte 1 nach Verabreichung der Behandlung A, B (unter nüchternem Zustand), C (unter nüchternem Zustand) und Kohorte 2 nach Verabreichung der Behandlung D, E (unter nüchternem Zustand) und F (unter nüchternem Zustand). ) bei gesunden Probanden.
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Tag 1 bis Tag 4 (Vor der Einnahme und nach der Einnahme nach 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60 und 72 Stunden)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Zeit bis zum Erreichen der maximal beobachteten Plasmakonzentration (tmax)
Zeitfenster: Vor der Einnahme und nach der Einnahme nach 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60 und 72 Stunden
|
Bewertung der PK in Bezug auf tmax in Kohorte 1 nach Verabreichung der Behandlung A, B (unter nüchternem Zustand), C (unter nüchternem Zustand) und Kohorte 2 nach Verabreichung der Behandlung D, E (unter nüchternem Zustand) und F (unter nüchternem Zustand). ) bei gesunden Probanden.
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Vor der Einnahme und nach der Einnahme nach 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60 und 72 Stunden
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Halbwertszeit im Zusammenhang mit der Endsteigung (λz) einer halblogarithmischen Konzentrations-Zeit-Kurve (t1/2)
Zeitfenster: Vor der Einnahme und nach der Einnahme nach 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60 und 72 Stunden
|
Um die PK in Bezug auf t1/2 in Kohorte 1 nach Verabreichung von Behandlung A, B (unter nüchternem Zustand), C (unter nüchternem Zustand) und Kohorte 2 nach Verabreichung von Behandlung D, E (unter nüchternem Zustand) und F (unter nüchternen Zustand) bei gesunden Probanden.
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Vor der Einnahme und nach der Einnahme nach 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60 und 72 Stunden
|
|
Mittlere Verweilzeit des unveränderten Medikaments im systemischen Kreislauf von null bis unendlich (nur Muttermedikament) (MRT)
Zeitfenster: Vor der Einnahme und nach der Einnahme nach 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60 und 72 Stunden
|
Bewertung der PK in Bezug auf MRT in Kohorte 1 nach Verabreichung der Behandlung A, B (unter nüchternem Zustand), C (unter nüchternem Zustand) und Kohorte 2 nach Verabreichung der Behandlung D, E (unter nüchternem Zustand) und F (unter nüchternem Zustand). ) bei gesunden Probanden.
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Vor der Einnahme und nach der Einnahme nach 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60 und 72 Stunden
|
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Konstante der Endausscheidungsrate (λz)
Zeitfenster: Vor der Einnahme und nach der Einnahme nach 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60 und 72 Stunden
|
Bestimmung der PK in Bezug auf λz in Kohorte 1 nach Verabreichung der Behandlung A, B (unter nüchternem Zustand), C (unter nüchternem Zustand) und Kohorte 2 nach Verabreichung der Behandlung D, E (unter nüchternem Zustand) und F (unter nüchternem Zustand). ) bei gesunden Probanden.
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Vor der Einnahme und nach der Einnahme nach 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60 und 72 Stunden
|
|
Scheinbare Gesamtkörperclearance des Arzneimittels aus dem Plasma nach extravaskulärer Verabreichung (CL/F)
Zeitfenster: Vor der Einnahme und nach der Einnahme nach 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60 und 72 Stunden
|
Um die PK in Bezug auf CL/F in Kohorte 1 nach Verabreichung von Behandlung A, B (unter nüchternem Zustand), C (unter nüchternem Zustand) und Kohorte 2 nach Verabreichung von Behandlung D, E (unter nüchternem Zustand) und F (unter nüchternen Zustand) bei gesunden Probanden.
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Vor der Einnahme und nach der Einnahme nach 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60 und 72 Stunden
|
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Scheinbares Verteilungsvolumen (V/F)
Zeitfenster: Vor der Einnahme und nach der Einnahme nach 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60 und 72 Stunden
|
Um die PK in Bezug auf V/F in Kohorte 1 nach Verabreichung der Behandlung A, B (unter nüchternem Zustand), C (unter nüchternem Zustand) und Kohorte 2 nach Verabreichung der Behandlung D, E (unter nüchternem Zustand) und F (unter nüchternen Zustand) bei gesunden Probanden.
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Vor der Einnahme und nach der Einnahme nach 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60 und 72 Stunden
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Verhältnis von Metaboliten-AUC zu Ausgangs-AUC (MRAUC)
Zeitfenster: Vor der Einnahme und nach der Einnahme nach 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60 und 72 Stunden
|
Bewertung der PK in Bezug auf MRAUC in Kohorte 1 nach Verabreichung der Behandlung A, B (unter nüchternem Zustand), C (unter nüchternem Zustand) und Kohorte 2 nach Verabreichung der Behandlung D, E (unter nüchternem Zustand) und F (unter nüchternem Zustand). ) bei gesunden Probanden.
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Vor der Einnahme und nach der Einnahme nach 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60 und 72 Stunden
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Anzahl der Probanden mit unerwünschten Ereignissen (AEs)
Zeitfenster: A Tag –1, spontan plus vor der Dosis, 1, 2, 3, 24 und 48 Stunden nach der Dosis
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Bewertung von UE als Sicherheitskriterium und Verträglichkeitsvariablen.
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A Tag –1, spontan plus vor der Dosis, 1, 2, 3, 24 und 48 Stunden nach der Dosis
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Systolischer und diastolischer Blutdruck [BP]
Zeitfenster: Beim Screening (Tag -28), Tag -1, vor der Dosis, 71 Stunden nach der Dosis und 5 bis 7 Tage nach der letzten Dosis-Nachsorge
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Zur Beurteilung des systolischen und diastolischen Blutdrucks als Sicherheitskriterium und Verträglichkeitsvariablen
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Beim Screening (Tag -28), Tag -1, vor der Dosis, 71 Stunden nach der Dosis und 5 bis 7 Tage nach der letzten Dosis-Nachsorge
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Pulsfrequenz
Zeitfenster: Vom Screening (Tag -28 bis Tag -1) bis zur Nachsorge (5-7 Tage nach der letzten Dosis)
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Zur Beurteilung der Pulsfrequenz als Sicherheitskriterium und Verträglichkeitsvariablen
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Vom Screening (Tag -28 bis Tag -1) bis zur Nachsorge (5-7 Tage nach der letzten Dosis)
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Zwölf-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG)
Zeitfenster: Vom Screening (Tag -28 bis Tag -1) bis zur Nachsorge (5-7 Tage nach der letzten Dosis)
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Zur Beurteilung der Funktion des Herz-Kreislauf-Systems als Sicherheitskriterium und Verträglichkeitsvariablen.
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Vom Screening (Tag -28 bis Tag -1) bis zur Nachsorge (5-7 Tage nach der letzten Dosis)
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Körperliche Untersuchung
Zeitfenster: Vom Screening (Tag -28 bis Tag -1) bis zur Nachsorge (5-7 Tage nach der letzten Dosis)
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Um eine vollständige körperliche Untersuchung (allgemeines Erscheinungsbild, Atemwege, Herz-Kreislauf, Bauch, Haut, Kopf und Hals (einschließlich Ohren, Augen, Nase und Rachen), Lymphknoten, Schilddrüse, Bewegungsapparat und neurologische Systeme) und eine kurze körperliche Untersuchung (allgemein Aussehen, Haut, Bauch, Herz-Kreislauf-System und Atemwege) als Sicherheitskriterien und Verträglichkeitsvariablen. Beim Screening-Besuch wird eine vollständige körperliche Untersuchung durchgeführt. |
Vom Screening (Tag -28 bis Tag -1) bis zur Nachsorge (5-7 Tage nach der letzten Dosis)
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Laboruntersuchungen der Hämatologie
Zeitfenster: Vom Screening (Tag -28 bis Tag -1) bis zur Nachsorge (5-7 Tage nach der letzten Dosis)
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Zur Bestimmung der Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC), roter Blutkörperchen (RBC) und Blutplättchen; absolute Zahl von Neutrophilen, Lymphozyten, Monozyten, Eosinophilen, Basophilen und Retikulozyten; Hämoglobin (Hb), Hämatokrit (HCT), mittleres korpuskuläres Volumen (MCV), mittleres korpuskuläres Hämoglobin (MCH) und mittlere korpuskuläre Hämoglobinkonzentration (MCHC) im Blut als Sicherheitskriterien und Verträglichkeitsvariablen.
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Vom Screening (Tag -28 bis Tag -1) bis zur Nachsorge (5-7 Tage nach der letzten Dosis)
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Laboruntersuchungen der Klinischen Chemie
Zeitfenster: Vom Screening (Tag -28 bis Tag -1) bis zur Nachsorge (5-7 Tage nach der letzten Dosis)
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Zur Bestimmung der Werte von Elektrolyten (Natrium, Kalium, Magnesium, Chlorid, Calcium, Phosphat), Harnstoff, Kreatinin, Albumin, Glukose (nüchtern), C-reaktives Protein (CRP), Thyroxin (T4), Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH ), Leberenzyme (alkalische Phosphatase (ALP), Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST) und Gamma-Glutamyl-Transpeptidase (GGT)), Bilirubin (gesamt und unkonjugiert) und follikelstimulierendes Hormon (FSH) im Serum als Kriterien von Sicherheits- und Verträglichkeitsvariablen.
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Vom Screening (Tag -28 bis Tag -1) bis zur Nachsorge (5-7 Tage nach der letzten Dosis)
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Laborbeurteilungen der Urinanalyse
Zeitfenster: Vom Screening (Tag -28 bis Tag -1) bis zur Nachsorge (5-7 Tage nach der letzten Dosis)
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Beurteilung des Vorhandenseins von Glukose, Protein, Blut und Mikroskopie (RBC, WBC, Zylinder (zellulär, körnig, hyalin) im Urin als Sicherheitskriterium und Verträglichkeitsvariablen.
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Vom Screening (Tag -28 bis Tag -1) bis zur Nachsorge (5-7 Tage nach der letzten Dosis)
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (TATSÄCHLICH)
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
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Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)
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Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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Klinische Studien zur Typ 2 Diabetes mellitus
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Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion...Aktiv, nicht rekrutierend
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ENBIOSIS BIOTECHNOLOGIESAydin Adnan Menderes University; Izmir University of Economics; Buca Seyfi Demirsoy... und andere MitarbeiterNoch keine RekrutierungTyp 2 Diabetes | Diabetes mellitus Typ 2Türkei (türkiye)
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Endogenex, Inc.Noch keine RekrutierungDiabetes mellitus, Typ 2 | Diabetes | Typ 2 Diabetes mellitus | Typ 2 Diabetes | Typ 2 Diabetes
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Endogenex, Inc.Noch keine RekrutierungDiabetes mellitus, Typ 2 | Diabetes | Typ 2 Diabetes | Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM) | Typ 2 Diabetes
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University of North Carolina, Chapel HillAmerican Heart AssociationRekrutierungTyp 2 Diabetes | Ernährung | Diabetes Typ 2 | T2DM (Typ-2-Diabetes mellitus) | Diabetes mellitis | T2DM | Diabetes-AufklärungVereinigte Staaten
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SanofiAbgeschlossenDiabetes mellitus Typ 1 – Diabetes mellitus Typ 2Ungarn, Russische Föderation, Deutschland, Polen, Japan, Vereinigte Staaten, Finnland
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University of PennsylvaniaNational Institute on Aging (NIA); American Heart AssociationRekrutierungTyp 2 Diabetes mellitus | Typ 2 Diabetes | Typ-II-Diabetes mellitus | Prädiabetes | Prädiabetiker | Typ-II-Diabetes | Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM) | Typ-2-Diabetes (T2DM) | Prädiabetischer ZustandVereinigte Staaten
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Indonesia UniversityAbgeschlossen
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Jiaxing AnDiCon Biotech Co.,LtdAbgeschlossen
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