Adhärenz zur Dyslipidämie-Therapie: Nutzung von Evidenz aus randomisierten Evaluationen bei atherosklerotischen kardiovaskulären Erkrankungen (ADHERE-ASCVD)

Die atherosklerotische Herz-Kreislauf-Erkrankung (ASCVD) ist die häufigste Todesursache weltweit. Statine können ASCVD-Ereignisse um 25 % reduzieren, dennoch bleibt fast die Hälfte der Erwachsenen mit hohem Risiko unbehandelt, und die Therapietreue ist gering. Da die Statin-Adhärenz Qualitätsmetriken wie die Medicare-Sterne-Bewertungen beeinflusst, können selbst geringe Steigerungen der Nachfüllraten die Leistung von Gesundheitsplänen verbessern. Es gibt jedoch keine datengestützten Ansätze zur Optimierung der Statin-Adhärenz.

Die ADHERE-ASCVD-Studie ist eine pragmatische, prospektive, randomisierte, offene, Endpunkt-verblindete (PROBE) klinische Studie, die darauf abzielt, patientenorientierte Kommunikationsstrategien zur Verbesserung der Statin-Nachfüllung und -Adhärenz zu evaluieren und zu optimieren. Das Projekt nutzt ein zweistufiges Sequential Multiple Assignment Randomized Trial (SMART)-Design, um sowohl initiale Outreach-Strategien als auch adaptive Nachverfolgungsansätze bei Patienten mit suboptimaler Statin-Adhärenz zu bewerten.

In der ersten Stufe werden berechtigte Teilnehmer nach dem Zufallsprinzip einer von vier Outreach-Strategien zugeteilt: gesicherte Portalmeldung, SMS (Textnachricht), ungesicherte E-Mail oder übliche Versorgung (kein proaktives Outreach). Das primäre Antwortfenster beträgt 14 Tage nach Nachrichtenübermittlung, während dessen die Statin-Nachfüllung anhand von Apothekenabgabedaten ermittelt wird. Teilnehmer, die innerhalb dieses Fensters nachfüllen, werden als Responder eingestuft und erhalten keine weitere Studienintervention.

Teilnehmer, die nicht innerhalb von 14 Tagen nachfüllen, werden als Non-Responder eingestuft und in einer zweiten Stufe erneut randomisiert, um eine von drei Nachverfolgungsstrategien zu erhalten: (1) fortgesetztes Outreach mit derselben Kommunikationsmodalität ("stay"), (2) Outreach mit einer alternativen Modalität ("switch") oder (3) übliche Versorgung ohne zusätzliches Outreach. Für die initiale Implementierungsphase bleibt der Nachrichteninhalt über die Stufen innerhalb jeder Modalität hinweg konsistent, und die Intervention konzentriert sich auf die Bewertung von Modalität und Sequenzierung anstelle von Inhaltsoptimierung.

Die primären Estimands entsprechen (1) Effekten der ersten Stufe beim Vergleich von Outreach-Modalitäten, (2) bedingten Effekten der zweiten Stufe bei Non-Respondern beim Vergleich von Stay-, Switch- und üblichen Versorgungsstrategien und (3) Effekten dynamischer Behandlungsregime (DTR) beim Vergleich eingebetteter adaptiver Interventionssequenzen. DTR-Effekte werden mithilfe von invers-wahrscheinlichkeitsgewichteten Schätzern geschätzt, die sequenzielle Randomisierung berücksichtigen.

Zusätzlich zur Schätzung durchschnittlicher Behandlungseffekte wird die Studie prädiktive Modelle entwickeln, um die Heterogenität von Behandlungseffekten über Patienten-Subgruppen hinweg zu charakterisieren. Der Modellierungsrahmen konzentriert sich auf die Schätzung von Unterschieden im Ansprechen auf Kommunikationsstrategien in Abhängigkeit von den Baseline-Patientenmerkmalen. Die Modellbewertung wird die Kalibrierung vorhergesagter Behandlungskontraste und die Identifizierung klinisch bedeutsamer Unterschiede zwischen Strategien betonen, die zielgerichtetes Outreach informieren können.

Diese Studie ist darauf ausgelegt, innerhalb eines lernenden Gesundheitssystems umsetzbare Evidenz zu generieren, indem optimale Kommunikationsstrategien und -sequenzen zur Verbesserung der Statin-Nachfüllung und -Adhärenz identifiziert und die zukünftige Implementierung zielgerichteter, datengestützter Outreach-Ansätze ermöglicht werden.