Citrato de ixazomib, lenalidomida, dexametasona y daratumumab en el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple recién diagnosticado

Criterios de inclusión:

• Aclaramiento de creatinina calculado (mediante la ecuación de Cockcroft-Gault) >= 30 ml/min
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mm^3
• Recuento de plaquetas no transfundidas >= 75000/mm^3
• Hemoglobina >= 8,0 g/dL
• Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior normal (ULN)
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) =< 2,5 x LSN

• Enfermedad medible de mieloma múltiple definida por al menos UNO de los siguientes:

  • Proteína monoclonal sérica >= 1,0 g/dL
  • >= 200 mg de proteína monoclonal en la orina en electroforesis de 24 horas
  • Cadena ligera libre de inmunoglobulina sérica >= 10 mg/dL Y proporción anormal de cadena ligera libre kappa a lambda de inmunoglobulina sérica
• Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0, 1 o 2
• Sin tratamiento previo para el mieloma o no ha recibido más de un ciclo de cualquier régimen de tratamiento; NOTA: Se permite la radioterapia previa para el tratamiento del plasmocitoma solitario; se permite el tratamiento previo con claritromicina, dehidroepiandrosterona (DHEA), anakinra, pamidronato o ácido zoledrónico; cualquier agente adicional no incluido en la lista debe ser aprobado por el investigador principal
• Proporcionar consentimiento informado por escrito
• Prueba de embarazo negativa realizada = < 7 días antes del registro, solo para mujeres en edad fértil

• Dispuesto a seguir estrictas medidas de control de la natalidad.

  • Pacientes mujeres: si están en edad fértil, aceptan uno de los siguientes:

    • Practicar 2 métodos anticonceptivos efectivos, al mismo tiempo, desde el momento de la firma del formulario de consentimiento informado hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio, Y también debe cumplir con las pautas de cualquier programa de prevención del embarazo específico del tratamiento, si corresponde. O
    • Aceptar la práctica de la verdadera abstinencia cuando ésta esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto; (La abstinencia periódica [p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posovulación] y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables)

  • Pacientes masculinos: incluso si están esterilizados quirúrgicamente (es decir, estado posterior a la vasectomía), deben aceptar uno de los siguientes:

    • Aceptar practicar métodos anticonceptivos de barrera efectivos durante todo el período de tratamiento del estudio y hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio, O
    • También debe cumplir con las pautas de cualquier programa de prevención de embarazo específico para el tratamiento, si corresponde, O
    • Aceptar la práctica de la verdadera abstinencia cuando ésta esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto; (la abstinencia periódica (p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posteriores a la ovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables)
• Dispuesto a regresar a la institución de inscripción para el seguimiento (durante la fase de monitoreo activo del estudio)
• Dispuesto a seguir los requisitos del programa Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)
• Dispuesto a proporcionar muestras de sangre y médula ósea para la investigación planificada

Criterio de exclusión:

• Gammapatía monoclonal de significado indeterminado (MGUS) o mieloma latente
• Diagnosticado o tratado por otra neoplasia maligna = < 2 años antes del registro o previamente diagnosticado con otra neoplasia maligna y tiene evidencia de enfermedad residual; NOTA: Los pacientes con cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ de cualquier tipo no están excluidos si se han sometido a una resección completa

• Cualquiera de los siguientes:

  • Mujeres embarazadas
  • Mujeres en lactancia
  • Hombres o mujeres en edad fértil que no están dispuestos a emplear métodos anticonceptivos adecuados
• Otra quimioterapia concurrente, o cualquier terapia auxiliar considerada en investigación; NOTA: Los bisfosfonatos se consideran atención de apoyo en lugar de terapia y, por lo tanto, están permitidos durante el tratamiento del protocolo.
• Neuropatía periférica >= grado 2 en el examen clínico o grado 1 con dolor durante el período de selección
• Cirugía mayor =< 14 días antes de la inscripción
• Tratamiento sistémico con inductores potentes de CYP3A4 (rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, hierba de San Juan) = < 14 días antes del registro
• Evidencia de condiciones cardiovasculares actuales no controladas, incluyendo hipertensión, arritmias cardíacas, insuficiencia cardíaca congestiva, angina inestable o infarto de miocardio = < 6 meses; Nota: antes de la entrada, el investigador debe documentar cualquier anomalía del ECG en la selección como no médicamente relevante
• Radioterapia =< 14 días antes del registro; NOTA: Si el campo afectado es pequeño, 7 días se considerará un intervalo suficiente entre el tratamiento y la administración de ixazomib
• Se sabe que el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) es positivo
• Estado positivo conocido del antígeno de superficie de la hepatitis B, o infección activa conocida o sospechosa de hepatitis C
• Cualquier enfermedad médica o psiquiátrica grave que, en opinión del investigador, podría interferir potencialmente con la finalización del tratamiento de acuerdo con este protocolo.
• Alergias conocidas, hipersensibilidad o intolerancia a los corticosteroides, anticuerpos monoclonales o proteínas humanas, o sus excipientes (consulte los prospectos respectivos o el folleto del investigador), o sensibilidad conocida a los productos derivados de mamíferos
• Enfermedad gastrointestinal (GI) conocida o procedimiento GI que podría interferir con la absorción oral o la tolerancia de ixazomib, lenalidomida o dexametasona, incluida la dificultad para tragar
• Diarrea > grado 1, según la clasificación de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), en ausencia de antidiarreicos