Iksatsomibisitraatti, lenalidomidi, deksametasoni ja daratumumabi hoidettaessa potilaita, joilla on äskettäin diagnosoitu multippeli myelooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Laskettu kreatiniinipuhdistuma (käyttämällä Cockcroft-Gault-yhtälöä) >= 30 ml/min
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mm^3
• Transfuusiota käyttämättömien verihiutaleiden määrä >= 75000/mm^3
• Hemoglobiini >= 8,0 g/dl
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 2,5 x ULN

• Mitattavissa oleva multippelin myelooman sairaus, joka määritellään vähintään YKSI seuraavista:

  • Seerumin monoklonaalinen proteiini >= 1,0 g/dl
  • >= 200 mg monoklonaalista proteiinia virtsassa 24 tunnin elektroforeesissa
  • Seerumin immunoglobuliiniton kevyt ketju >= 10 mg/dl JA epänormaali seerumin immunoglobuliinin kappa-lamda-vapaan kevytketjun suhde
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0, 1 tai 2
• aiemmin hoitamaton myeloomaan tai olet saanut enintään yhden syklin mistä tahansa hoito-ohjelmasta; HUOMAA: Aiempi sädehoito yksinäisen plasmasytooman hoitoon on sallittu; aiempi hoito klaritromysiinillä, dehydroepiandrosteronilla (DHEA), anakinralla, pamidronaatilla tai tsoledronihapolla on sallittu; Kaikki muut agentit, joita ei ole lueteltu, on hyväksyttävä päätutkijan toimesta
• Anna tietoinen kirjallinen suostumus
• Negatiivinen raskaustesti =< 7 päivää ennen ilmoittautumista, vain hedelmällisessä iässä oleville naisille

• Valmis noudattamaan tiukkoja ehkäisytoimenpiteitä

  • Naispotilaat: jos he ovat hedelmällisessä iässä, hyväksy jokin seuraavista:

    • Harjoittele kahta tehokasta ehkäisymenetelmää samanaikaisesti tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta 90 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen, JA sinun on myös noudatettava mahdollisen hoitokohtaisen raskauden ehkäisyohjelman ohjeita, TAI
    • Suostu harjoittelemaan todellista pidättymistä, kun se on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa; (säännöllinen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät] ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä)

  • Miespotilaat: vaikka ne olisi steriloitu kirurgisesti (eli tila vasektomian jälkeen), heidän on hyväksyttävä yksi seuraavista:

    • suostut käyttämään tehokasta esteehkäisyä koko tutkimushoitojakson ajan ja 90 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, TAI
    • On myös noudatettava minkä tahansa hoitokohtaisen raskauden ehkäisyohjelman ohjeita, jos sovellettavissa, TAI
    • Suostu harjoittelemaan todellista pidättymistä, kun se on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa; (säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä)
• Valmis palaamaan ilmoittautuvaan oppilaitokseen seurantaa varten (tutkimuksen aktiivisen seurantavaiheen aikana)
• Halukas noudattamaan Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) -ohjelman vaatimuksia
• Valmis antamaan luuydin- ja verinäytteitä suunniteltua tutkimusta varten

Poissulkemiskriteerit:

• Määrittämättömän merkityksen monoklonaalinen gammopatia (MGUS) tai kytevä myelooma
• Toisen pahanlaatuisen kasvain diagnosoitu tai hoidettu = < 2 vuotta ennen rekisteröintiä tai aiemmin diagnosoitu toinen pahanlaatuinen kasvain ja hänellä on merkkejä jäännössairaudesta; HUOMAA: Potilaita, joilla on ei-melanoomalainen ihosyöpä tai minkä tahansa tyyppinen karsinooma in situ, ei suljeta pois, jos heille on tehty täydellinen resektio

• Mikä tahansa seuraavista:

  • Raskaana olevat naiset
  • Imettävät naiset
  • Hedelmällisessä iässä olevat miehet tai naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä
• Muu samanaikainen kemoterapia tai mikä tahansa tutkittavana oleva apuhoito; HUOMAA: Bisfosfonaatteja pidetään pikemminkin tukihoitona kuin terapiana, ja siksi ne ovat sallittuja protokollahoidon aikana
• Perifeerinen neuropatia >= aste 2 kliinisessä tutkimuksessa tai aste 1, johon liittyy kipua seulontajakson aikana
• Suuri leikkaus = < 14 päivää ennen ilmoittautumista
• Systeeminen hoito vahvoilla CYP3A4-indusoijilla (rifampiini, rifapentiini, rifabutiini, karbamatsepiini, fenytoiini, fenobarbitaali, mäkikuisma) = < 14 päivää ennen rekisteröintiä
• Todisteet nykyisistä hallitsemattomista sydän- ja verisuonisairauksista, mukaan lukien verenpainetauti, sydämen rytmihäiriöt, sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti = < 6 kuukautta; Huomautus: Ennen tuloa tutkijan on dokumentoitava kaikki EKG:n poikkeavuudet seulonnassa, koska ne eivät ole lääketieteellisesti merkityksellisiä
• Sädehoito =< 14 päivää ennen ilmoittautumista; HUOMAA: Jos kyseessä oleva kenttä on pieni, 7 päivää katsotaan riittäväksi väliksi hoidon ja iksatsomibin annon välillä.
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen
• Tiedossa oleva hepatiitti B:n pinta-antigeenipositiivinen tila tai tunnettu tai epäilty aktiivinen hepatiitti C -infektio
• Mikä tahansa vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka voi tutkijan mielestä mahdollisesti häiritä tämän protokollan mukaisen hoidon loppuun saattamista
• Tunnetut allergiat, yliherkkyys tai intoleranssi kortikosteroideille, monoklonaalisille vasta-aineille tai ihmisen proteiineille tai niiden apuaineille (katso vastaavat pakkausselosteet tai tutkijan esite) tai tunnettu herkkyys nisäkäsperäisille tuotteille
• Tunnettu maha-suolikanavan sairaus tai maha-suolikanavan toimenpide, joka voi häiritä iksatsomibin, lenalidomidin tai deksametasonin imeytymistä tai sietokykyä suun kautta, mukaan lukien nielemisvaikeudet
• Ripuli > luokka 1, perustuu National Cancer Instituten (NCI) yleisiin haittatapahtumien terminologiakriteerien (CTCAE) luokitukseen, jos ripulia ei ole