Ixazomib citrát, lenalidomid, dexamethason a daratumumab v léčbě pacientů s nově diagnostikovaným mnohočetným myelomem

Kritéria pro zařazení:

• Vypočtená clearance kreatininu (pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice) >= 30 ml/min
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mm^3
• Počet krevních destiček bez transfuze >= 75000/mm^3
• Hemoglobin >= 8,0 g/dl
• Celkový bilirubin = < 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) =< 2,5 x ULN

• Měřitelné onemocnění mnohočetného myelomu definované alespoň JEDNOU z následujících:

  • Monoklonální protein v séru >= 1,0 g/dl
  • >= 200 mg monoklonálního proteinu v moči při 24hodinové elektroforéze
  • Sérový imunoglobulinový volný lehký řetězec >= 10 mg/dl A abnormální poměr sérového imunoglobulinu kappa k lambda volnému lehkému řetězci
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
• dříve neléčené pro myelom nebo nepodstoupily více než jeden cyklus jakéhokoli léčebného režimu; POZNÁMKA: Předchozí radiační terapie pro léčbu solitárního plazmocytomu je povolena; předchozí léčba klarithromycinem, dehydroepiandrosteronem (DHEA), anakinrou, pamidronátem nebo kyselinou zoledronovou je povolena; jakékoli další látky neuvedené v seznamu musí schválit hlavní zkoušející
• Poskytněte informovaný písemný souhlas
• Negativní těhotenský test proveden =< 7 dní před registrací, pouze pro ženy ve fertilním věku

• Ochota dodržovat přísná antikoncepční opatření

  • Pacientky: pokud jsou ve fertilním věku, souhlasí s jedním z následujících:

    • Praktikujte současně 2 účinné metody antikoncepce, od podpisu formuláře informovaného souhlasu do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku, A také musíte dodržovat pokyny jakéhokoli léčebného specifického programu prevence těhotenství, je-li to vhodné, NEBO
    • Souhlasit s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu; (periodická abstinence [např. kalendářní, ovulace, symptotermální, postovulační metody] a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce)

  • Mužští pacienti: i když jsou chirurgicky sterilizováni (tj. stav po vazektomii), musí souhlasit s jedním z následujících:

    • souhlasit s používáním účinné bariérové ​​antikoncepce během celého studijního období léčby a po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku, NEBO
    • Musí také dodržovat pokyny jakéhokoli programu prevence těhotenství specifického pro léčbu, pokud je to vhodné, NEBO
    • Souhlasit s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu; (periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce)
• Ochota vrátit se do zapisující instituce za účelem sledování (během aktivní monitorovací fáze studie)
• Ochota dodržovat požadavky programu Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS).
• Ochota poskytnout vzorky kostní dřeně a krve pro plánovaný výzkum

Kritéria vyloučení:

• Monoklonální gamapatie neurčitého významu (MGUS) nebo doutnající myelom
• Diagnostikovaná nebo léčená pro jinou malignitu =< 2 roky před registrací nebo dříve diagnostikovaná s jinou malignitou a mají jakékoli známky reziduální choroby; POZNÁMKA: Pacienti s nemelanomovým karcinomem kůže nebo karcinomem in situ jakéhokoli typu nejsou vyloučeni, pokud podstoupili kompletní resekci

• Kterákoli z následujících možností:

  • Těhotná žena
  • Kojící ženy
  • Muži nebo ženy ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci
• Jiná souběžná chemoterapie nebo jakákoli pomocná terapie považovaná za výzkumnou; POZNÁMKA: Bisfosfonáty jsou považovány spíše za podpůrnou péči než za terapii, a proto jsou povoleny při protokolární léčbě
• Periferní neuropatie >= stupeň 2 při klinickém vyšetření nebo stupeň 1 s bolestí během období screeningu
• Velký chirurgický zákrok =< 14 dní před registrací
• Systémová léčba silnými induktory CYP3A4 (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, třezalka tečkovaná) =< 14 dní před registrací
• Důkazy o současných nekontrolovaných kardiovaskulárních stavech, včetně hypertenze, srdečních arytmií, městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu =< 6 měsíců; Poznámka: Před vstupem musí zkoušející zdokumentovat jakoukoli abnormalitu EKG při screeningu jako nerelevantní z lékařského hlediska
• Radioterapie =< 14 dní před registrací; POZNÁMKA: Pokud je dotčené pole malé, 7 dní bude považováno za dostatečný interval mezi léčbou a podáním ixazomibu
• Známý pozitivní virus lidské imunodeficience (HIV).
• Známý pozitivní stav povrchového antigenu hepatitidy B nebo známá nebo suspektní aktivní infekce hepatitidy C
• Jakékoli závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo potenciálně narušit dokončení léčby podle tohoto protokolu
• Známé alergie, přecitlivělost nebo intolerance na kortikosteroidy, monoklonální protilátky nebo lidské proteiny nebo jejich pomocné látky (viz příbalové informace nebo brožuru zkoušejícího) nebo známá citlivost na produkty pocházející ze savců
• Známé gastrointestinální (GI) onemocnění nebo GI procedura, která by mohla narušit perorální absorpci nebo toleranci ixazomibu, lenalidomidu nebo dexametazonu, včetně potíží s polykáním
• Průjem > stupeň 1, na základě klasifikace Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI), v nepřítomnosti léků proti průjmu