Ixazomib-Citrat, Lenalidomid, Dexamethason und Daratumumab bei der Behandlung von Patienten mit neu diagnostiziertem multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

• Berechnete Kreatinin-Clearance (unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung) >= 30 ml/min
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500/mm^3
• Nicht transfundierte Thrombozytenzahl >= 75000/mm^3
• Hämoglobin >= 8,0 g/dl
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) = < 2,5 x ULN

• Messbare Erkrankung des multiplen Myeloms, definiert durch mindestens EINEN der folgenden Punkte:

  • Monoklonales Protein im Serum >= 1,0 g/dl
  • >= 200 mg monoklonales Protein im Urin bei 24-Stunden-Elektrophorese
  • Serum-Immunglobulin-freie leichte Kette >= 10 mg/dL UND abnormales Kappa-zu-Lambda-freie-Leichtketten-Verhältnis von Serum-Immunglobulin
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2
• Bisher unbehandelt wegen Myelom oder nicht mehr als einen Zyklus eines Behandlungsschemas erhalten haben; HINWEIS: Eine vorherige Strahlentherapie zur Behandlung des einsamen Plasmozytoms ist zulässig; vorherige Therapie mit Clarithromycin, Dehydroepiandrosteron (DHEA), Anakinra, Pamidronat oder Zoledronsäure ist erlaubt; Alle nicht aufgeführten zusätzlichen Agenten müssen vom Hauptforscher genehmigt werden
• Geben Sie eine informierte schriftliche Einwilligung ab
• Negativer Schwangerschaftstest durchgeführt = < 7 Tage vor der Registrierung, nur für Frauen im gebärfähigen Alter

• Bereit, strenge Verhütungsmaßnahmen zu befolgen

  • Weibliche Patienten: Wenn sie im gebärfähigen Alter sind, stimmen Sie einem der folgenden zu:

    • Praktizieren Sie gleichzeitig 2 wirksame Verhütungsmethoden ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments UND müssen sich gegebenenfalls auch an die Richtlinien eines behandlungsspezifischen Schwangerschaftsverhütungsprogramms halten, ODER
    • Stimmen Sie zu, wahre Abstinenz zu praktizieren, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts übereinstimmt; (Periodische Abstinenz [z. B. Kalender, Ovulation, symptothermale, postovulatorische Methoden] und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden)

  • Männliche Patienten: Auch wenn sie chirurgisch sterilisiert wurden (d. h. Status nach Vasektomie), müssen sie einem der folgenden Punkte zustimmen:

    • Stimmen Sie zu, während des gesamten Studienbehandlungszeitraums und bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments ODER eine wirksame Barriereverhütung zu praktizieren
    • Muss sich gegebenenfalls auch an die Richtlinien eines behandlungsspezifischen Schwangerschaftsverhütungsprogramms halten ODER
    • Stimmen Sie zu, wahre Abstinenz zu praktizieren, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts übereinstimmt; (Periodische Abstinenz (z. B. Kalender, Ovulation, symptothermale, Postovulationsmethoden) und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden)
• Bereitschaft, zur Nachsorge an die einschreibende Einrichtung zurückzukehren (während der aktiven Überwachungsphase der Studie)
• Bereit, die Anforderungen des Programms Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) zu befolgen
• Bereit, Knochenmark- und Blutproben für geplante Forschungsarbeiten bereitzustellen

Ausschlusskriterien:

• Monoklonale Gammopathie unbestimmter Bedeutung (MGUS) oder schwelendes Myelom
• Diagnostiziert oder behandelt wegen einer anderen Malignität = < 2 Jahre vor der Registrierung oder zuvor mit einer anderen Malignität diagnostiziert und mit Anzeichen einer Resterkrankung; HINWEIS: Patienten mit Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Carcinoma in situ jeglicher Art sind nicht ausgeschlossen, wenn sie sich einer vollständigen Resektion unterzogen haben

• Eines der folgenden:

  • Schwangere Frau
  • Stillende Frauen
  • Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
• Andere gleichzeitige Chemotherapie oder eine Begleittherapie, die als Prüfbehandlung angesehen wird; HINWEIS: Bisphosphonate gelten eher als unterstützende Behandlung als als Therapie und sind daher während der Protokollbehandlung erlaubt
• Periphere Neuropathie >= Grad 2 bei klinischer Untersuchung oder Grad 1 mit Schmerzen während des Screeningzeitraums
• Größere Operation =< 14 Tage vor Anmeldung
• Systemische Behandlung mit starken CYP3A4-Induktoren (Rifampin, Rifapentin, Rifabutin, Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital, Johanniskraut) = < 14 Tage vor der Registrierung
• Hinweise auf aktuelle unkontrollierte kardiovaskuläre Zustände, einschließlich Bluthochdruck, Herzrhythmusstörungen, dekompensierter Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris oder Myokardinfarkt = < 6 Monate; Hinweis: Vor der Einreise muss jede EKG-Abnormalität beim Screening vom Prüfarzt als medizinisch nicht relevant dokumentiert werden
• Strahlentherapie =< 14 Tage vor Anmeldung; HINWEIS: Wenn das betroffene Feld klein ist, werden 7 Tage als ausreichendes Intervall zwischen der Behandlung und der Verabreichung von Ixazomib angesehen
• Bekanntermaßen positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Bekannter Hepatitis-B-Oberflächenantigen-positiver Status oder bekannte oder vermutete aktive Hepatitis-C-Infektion
• Jegliche schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise den Abschluss der Behandlung gemäß diesem Protokoll beeinträchtigen könnte
• Bekannte Allergien, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Kortikosteroiden, monoklonalen Antikörpern oder menschlichen Proteinen oder deren Hilfsstoffen (siehe jeweilige Packungsbeilage oder Prüferbroschüre) oder bekannte Empfindlichkeit gegenüber von Säugetieren stammenden Produkten
• Bekannte gastrointestinale (GI) Erkrankung oder gastrointestinaler Eingriff, die bzw. der die orale Resorption oder Verträglichkeit von Ixazomib, Lenalidomid oder Dexamethason beeinträchtigen könnte, einschließlich Schluckbeschwerden
• Durchfall > Grad 1, basierend auf der Einstufung der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) des National Cancer Institute (NCI), ohne Antidiarrhoika