Ixazomib Citrate, Lenalidomide, Dexamethason og Daratumumab i behandling av pasienter med nylig diagnostisert multippelt myelom

Inklusjonskriterier:

• Beregnet kreatininclearance (ved hjelp av Cockcroft-Gault-ligningen) >= 30 ml/min.
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3
• Utransfundert blodplatetall >= 75000/mm^3
• Hemoglobin >= 8,0 g/dL
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN

• Målbar sykdom av multippelt myelom som definert av minst ETT av følgende:

  • Serum monoklonalt protein >= 1,0 g/dL
  • >= 200 mg monoklonalt protein i urinen ved 24 timers elektroforese
  • Serumimmunoglobulin fri lett kjede >= 10 mg/dL OG unormalt serumimmunoglobulin kappa til lambda fri lett kjedeforhold
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0, 1 eller 2
• Tidligere ubehandlet for myelom eller har ikke mottatt mer enn én syklus av et behandlingsregime; MERK: Tidligere strålebehandling for behandling av solitært plasmacytom er tillatt; tidligere behandling med klaritromycin, dehydroepiandrosteron (DHEA), anakinra, pamidronat eller zoledronsyre er tillatt; eventuelle ekstra agenter som ikke er oppført, må godkjennes av hovedetterforskeren
• Gi informert skriftlig samtykke
• Negativ graviditetstest utført =< 7 dager før registrering, kun for kvinner i fertil alder

• Villig til å følge strenge prevensjonstiltak

  • Kvinnelige pasienter: hvis de er i fertil alder, godta ett av følgende:

    • Praktisere 2 effektive prevensjonsmetoder, samtidig fra tidspunktet for undertegning av informert samtykkeskjema til 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet, OG må også følge retningslinjene for et behandlingsspesifikt graviditetsforebyggende program, hvis aktuelt, ELLER
    • Enig å praktisere ekte avholdenhet når dette er i tråd med fagets foretrukne og vanlige livsstil; (periodisk avholdenhet [f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder)

  • Mannlige pasienter: selv om de er kirurgisk sterilisert (dvs. status post-vasektomi), må godta ett av følgende:

    • Godta å praktisere effektiv barriereprevensjon under hele studiebehandlingsperioden og gjennom 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet, ELLER
    • Må også følge retningslinjene for ethvert behandlingsspesifikt graviditetsforebyggende program, hvis aktuelt, ELLER
    • Enig å praktisere ekte avholdenhet når dette er i tråd med fagets foretrukne og vanlige livsstil; (periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder)
• Villig til å gå tilbake til innskrivende institusjon for oppfølging (i løpet av den aktive overvåkingsfasen av studien)
• Villig til å følge kravene i Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)-programmet
• Villig til å gi benmarg og blodprøver til planlagt forskning

Ekskluderingskriterier:

• Monoklonal gammopati av ubestemt betydning (MGUS) eller ulmende myelom
• Diagnostisert eller behandlet for en annen malignitet =< 2 år før registrering eller tidligere diagnostisert med en annen malignitet og har tegn på gjenværende sykdom; MERK: Pasienter med ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ av noen type er ikke ekskludert hvis de har gjennomgått fullstendig reseksjon

• Noen av følgende:

  • Gravide kvinner
  • Sykepleie kvinner
  • Menn eller kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon
• Annen samtidig kjemoterapi eller annen tilleggsbehandling som anses som undersøkelsesbasert; MERK: Bisfosfonater anses å være støttende behandling i stedet for terapi, og er derfor tillatt under protokollbehandling
• Perifer nevropati >= grad 2 ved klinisk undersøkelse eller grad 1 med smerter i screeningsperioden
• Større operasjon =< 14 dager før registrering
• Systemisk behandling med sterke CYP3A4-induktorer (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, johannesurt) =< 14 dager før registrering
• Bevis på nåværende ukontrollerte kardiovaskulære tilstander, inkludert hypertensjon, hjertearytmier, kongestiv hjertesvikt, ustabil angina eller hjerteinfarkt =< 6 måneder; Merk: Før innreise må enhver EKG-avvik ved screening dokumenteres av utrederen som ikke medisinsk relevant
• Strålebehandling =< 14 dager før registrering; MERK: Hvis det involverte feltet er lite, vil 7 dager anses som et tilstrekkelig intervall mellom behandling og administrering av ixazomib
• Kjent humant immunsviktvirus (HIV) positivt
• Kjent hepatitt B overflate antigen-positiv status, eller kjent eller mistenkt aktiv hepatitt C-infeksjon
• Enhver alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening potensielt kan forstyrre fullføringen av behandlingen i henhold til denne protokollen
• Kjente allergier, overfølsomhet eller intoleranse overfor kortikosteroider, monoklonale antistoffer eller humane proteiner, eller deres hjelpestoffer (se respektive pakningsvedlegg eller etterforskerbrosjyre), eller kjent følsomhet for produkter avledet fra pattedyr
• Kjent gastrointestinal (GI) sykdom eller GI-prosedyre som kan forstyrre oral absorpsjon eller toleranse av ixazomib, lenalidomid eller deksametason inkludert svelgevansker
• Diaré > grad 1, basert på National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) gradering, i fravær av antidiarémidler