Pemetrexed intratecal para metástasis leptomeníngeas recurrentes de cáncer de pulmón de células no pequeñas
16 de marzo de 2019 actualizado por: Zhenyu Pan, The First Hospital of Jilin University
Pemetrexed intratecal para la metástasis leptomeníngea recurrente del cáncer de pulmón de células no pequeñas: un ensayo clínico piloto prospectivo
Se ha demostrado que la quimioterapia intratecal es la principal estrategia de tratamiento de las metástasis leptomeníngeas.
En la actualidad, los fármacos comúnmente utilizados para la quimioterapia intratecal incluyen metotrexato, citarabina y citarabina liposomal.
En las últimas décadas, no se han descubierto nuevos fármacos eficaces para la quimioterapia intratecal.
La recurrencia de las metástasis leptomeníngeas es inevitable incluso después de un tratamiento agresivo.
No existe un tratamiento eficaz para las metástasis leptomeníngeas recurrentes después de un tratamiento integral que incluye metotrexato intratecal y/o citarabina, radioterapia del sistema nervioso central, quimioterapia sistémica y fármacos inhibidores de la tirosina cinasa.
La calidad de vida es extremadamente mala y los pacientes siempre mueren en poco tiempo.
El pemetrexed es un antifolato multidirigido más nuevo que ha mostrado actividad en varios tumores.
Tiene una mayor eficacia y seguridad, que se ha utilizado como tratamiento de primera línea del cáncer de pulmón de células no pequeñas.
En estudios con animales, se demostró que pemetrexed suprime completamente el crecimiento tumoral en ratones con dos tipos de xenoinjertos de colon humano trasplantados resistentes al metotrexato.
Por lo tanto, el propósito del estudio es evaluar la seguridad y viabilidad de pemetrexed intratecal en pacientes con metástasis leptomeníngeas recurrentes de cáncer de pulmón de células no pequeñas.
Descripción general del estudio
Estado
Estado
Terminado
Condiciones
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un ensayo clínico de un solo brazo.
El objetivo del estudio son los pacientes con metástasis leptomeníngeas recurrentes o progresivas de cáncer de pulmón de células no pequeñas después del tratamiento relacionado con las metástasis leptomeníngeas.
El régimen de pemetrexed (Alimta, Eli Lilly and Company) es 10/15/20 mg, más dexametasona 5 mg, dos veces por semana durante 2 semanas, seguido de una vez por semana durante 2 a 4 semanas.
El pemetrexed y la dexametasona se administran por inyección intratecal mediante punción lumbar.
Se administra ácido fólico y vitamina B12 para reducir la frecuencia de la mielosupresión.
Se administran 200-400 μg de ácido fólico por vía oral una vez al día, antes del primer pemetrexed intratecal, hasta 21 días después del último pemetrexed intratecal.
Se administra una dosis única de 1000 μg de vitamina B12 por inyección intramuscular antes del primer pemetrexed intratecal, una vez cada 3 semanas.
Para detectar la farmacocinética de pemetrexed intratecal, se recolectan muestras de suero y líquido cefalorraquídeo.
Estas muestras serían analizadas por un espectrómetro para determinar la concentración del fármaco.
Tipo de estudio
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
Inscripción
13
Fase
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Porcelana, 130021
- The First Hospital of Jilin University
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes diagnosticados como metástasis leptomeníngeas de cáncer de pulmón de células no pequeñas habían recibido un tratamiento integral, que incluía metotrexato intratecal y/o citarabina, radioterapia del sistema nervioso central, quimioterapia sistémica y fármacos inhibidores de la tirosina quinasa.
- Pacientes diagnosticados con metástasis leptomeníngeas recurrentes por examen citológico de líquido cefalorraquídeo positivo y persisten síntomas agravados por más de 1 semana, o aumento de la presión intracraneal (>300 mmH2O).
- Sin función hepática y renal anormal grave; WBC≥2500/mm3, Plt≥60000/mm3;
- Ninguna otra enfermedad crónica grave;
- Sin discrasia severa.
- Formulario de consentimiento informado firmado.
Criterio de exclusión:
- Pacientes con la manifestación clínica de insuficiencia del sistema nervioso que incluye encefalopatía grave, lesiones de sustancia blanca de grado III-IV confirmadas por examen de imagen, coma moderado o grave y puntuación de coma de Glasgow inferior a 9 puntos;
- Pacientes con lesión grave del sistema nervioso relacionada con el tratamiento, como meningitis química;
- Pacientes que habían aceptado quimioterapia sistémica dentro de las dos semanas, o un nuevo fármaco terapéutico molecular dirigido en menos de un mes;
- Pacientes con cumplimiento deficiente, o por otras razones, que los investigadores consideraron inadecuados para participar en este estudio clínico.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Número de brazos
1
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazoGrupo de participantes/brazo |
Intervención / TratamientoIntervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Intrapemetrexed
Los pacientes fueron tratados con pemetrexed intratecal en dosis escalonadas.
El régimen de pemetrexed intratecal es 10/15/20 mg, más dexametasona 5 mg, dos veces por semana durante 2 semanas, seguido de una vez por semana durante 2 a 4 semanas.
El pemetrexed se administra por inyección intratecal a través de una punción lumbar.
Se administran 200-400 μg de ácido fólico por vía oral una vez al día, antes del primer pemetrexed intratecal, hasta 21 días después del último pemetrexed intratecal.
Se administra una dosis única de 1000 μg de vitamina B12 por inyección intramuscular antes del primer pemetrexed intratecal, una vez cada 3 semanas.
Para detectar la farmacocinética de pemetrexed intratecal, se recolectan muestras de suero y líquido cefalorraquídeo.
Estas muestras serían analizadas por un espectrómetro para determinar la concentración del fármaco.
|
Pemetrexed, 10-15 mg, inyección intratecal por punción lumbar, dos veces por semana durante 2 semanas, seguida de una vez por semana durante 2-4 semanas.
Dexametasona, 5 mg, inyección intratecal por punción lumbar, simultáneamente con pemetrexed, dos veces por semana durante 2 semanas, seguido de una vez por semana durante 2-4 semanas.
Ácido fólico, 400 μg, oral, una vez al día, antes del primer pemetrexed intratecal, hasta 21 días después del último pemetrexed intratecal.
Una dosis única de vitamina B12 1000 μg, inyección intramuscular, antes del primer pemetrexed intratecal.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de eventos adversos graves
Periodo de tiempo: Dos meses después del tratamiento.
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Los eventos adversos (EA) se evalúan de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE, versión 3.0).
Los eventos de grado 3-5 se definen como eventos adversos moderados y graves.
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Dos meses después del tratamiento.
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Dosis máxima tolerada
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta dos meses después del tratamiento.
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Una toxicidad limitante de la dosis (DLT) se definió como toxicidad neurológica de grado 3 (p. ej., meningitis química) u otra toxicidad de grado 4.
Si más de dos pacientes experimentaron una DLT, ese nivel se consideró demasiado tóxico.
Se excedió la dosis máxima tolerada (MTD) y otros tres pacientes deben ser tratados con el siguiente nivel de dosis más bajo.
La MTD se definió como la dosis en la que 0/3 o 1/6 pacientes experimentaron una DLT con al menos dos pacientes que experimentaron DLT con la dosis más alta.
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Desde el inicio del tratamiento hasta dos meses después del tratamiento.
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Medidas de resultado secundarias
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta clínica
Periodo de tiempo: Un mes después del tratamiento.
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La propuesta RANO para los criterios de respuesta de metástasis leptomeníngea se utilizó para evaluar la respuesta clínica en este estudio.
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Un mes después del tratamiento.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Zhenyu Pan, Professor, The First Hospital of Jilin University
Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- McDonald AC, Vasey PA, Adams L, Walling J, Woodworth JR, Abrahams T, McCarthy S, Bailey NP, Siddiqui N, Lind MJ, Calvert AH, Twelves CJ, Cassidy J, Kaye SB. A phase I and pharmacokinetic study of LY231514, the multitargeted antifolate. Clin Cancer Res. 1998 Mar;4(3):605-10.
- Taylor EC, Kuhnt D, Shih C, Rinzel SM, Grindey GB, Barredo J, Jannatipour M, Moran RG. A dideazatetrahydrofolate analogue lacking a chiral center at C-6, N-[4-[2-(2-amino-3,4-dihydro-4-oxo-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5- yl)ethyl]benzoyl]-L-glutamic acid, is an inhibitor of thymidylate synthase. J Med Chem. 1992 Nov 13;35(23):4450-4. doi: 10.1021/jm00101a023.
- Adjei AA. Pharmacology and mechanism of action of pemetrexed. Clin Lung Cancer. 2004 Apr;5 Suppl 2:S51-5. doi: 10.3816/clc.2004.s.003.
- Rinaldi DA, Burris HA, Dorr FA, Woodworth JR, Kuhn JG, Eckardt JR, Rodriguez G, Corso SW, Fields SM, Langley C, et al. Initial phase I evaluation of the novel thymidylate synthase inhibitor, LY231514, using the modified continual reassessment method for dose escalation. J Clin Oncol. 1995 Nov;13(11):2842-50. doi: 10.1200/JCO.1995.13.11.2842.
- Yan J, Zhong N, Liu G, Chen K, Liu X, Su L, Singhal S. Usp9x- and Noxa-mediated Mcl-1 downregulation contributes to pemetrexed-induced apoptosis in human non-small-cell lung cancer cells. Cell Death Dis. 2014 Jul 3;5(7):e1316. doi: 10.1038/cddis.2014.281.
- Ramirez JM, Ocio EM, San Miguel JF, Pandiella A. Pemetrexed acts as an antimyeloma agent by provoking cell cycle blockade and apoptosis. Leukemia. 2007 Apr;21(4):797-804. doi: 10.1038/sj.leu.2404599. Epub 2007 Feb 22.
- Pan Z, Yang G, He H, Zhao G, Yuan T, Li Y, Shi W, Gao P, Dong L, Li Y. Concurrent radiotherapy and intrathecal methotrexate for treating leptomeningeal metastasis from solid tumors with adverse prognostic factors: A prospective and single-arm study. Int J Cancer. 2016 Oct 15;139(8):1864-72. doi: 10.1002/ijc.30214. Epub 2016 Jun 30.
- Pan Z, Yang G, Cui J, Li W, Li Y, Gao P, Jiang T, Sun Y, Dong L, Song Y, Zhao G. A Pilot Phase 1 Study of Intrathecal Pemetrexed for Refractory Leptomeningeal Metastases From Non-small-cell Lung Cancer. Front Oncol. 2019 Aug 30;9:838. doi: 10.3389/fonc.2019.00838. eCollection 2019.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Inicio del estudio
1 de marzo de 2017
Finalización primaria (Actual)
Finalización primaria
15 de septiembre de 2018
Finalización del estudio (Actual)
Finalización del estudio
5 de enero de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Enviado por primera vez
23 de marzo de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de marzo de 2017
Publicado por primera vez (Actual)
Publicado por primera vez
5 de abril de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización publicada
19 de marzo de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de marzo de 2019
Última verificación
Última verificación
1 de marzo de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Procesos Neoplásicos
- Neoplasias del Sistema Nervioso Central
- Neoplasias del Sistema Nervioso
- Neoplasias meníngeas
- Metástasis de neoplasias
- Carcinomatosis meníngea
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antineoplásicos
- Antieméticos
- Agentes Gastrointestinales
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Micronutrientes
- Vitaminas
- Complejo de vitamina B
- Hematínicos
- Antagonistas del ácido fólico
- Dexametasona
- Ácido fólico
- Vitamina B12
- Hidroxocobalamina
- Pemetrexed
Otros números de identificación del estudio
Otros números de identificación del estudio
- IPRLM
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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