비소세포폐암의 재발성 연수막 전이에 대한 척수강내 Pemetrexed
2019년 3월 16일 업데이트: Zhenyu Pan, The First Hospital of Jilin University
비소세포폐암의 재발성 연수막 전이에 대한 척수강내 Pemetrexed: 전향적 파일럿 임상 시험
경막내 화학요법이 연수막 전이의 주요 치료 전략이라는 것이 입증되었습니다.
현재 경막내 화학요법에 일반적으로 사용되는 약물에는 methotrexate, cytarabine 및 liposomal cytarabine이 있습니다.
최근 수십 년 동안 척수강내 화학요법을 위한 새로운 효과적인 약물이 발견되지 않았습니다.
연수막 전이의 재발은 적극적인 치료 후에도 불가피합니다.
척수강내 메토트렉세이트 및/또는 시타라빈, 중추신경계 방사선 요법, 전신 화학요법 및 티로신-키나제 억제제 약물을 포함하는 포괄적인 치료 후 재발성 연수막 전이에 대한 효과적인 치료법은 없습니다.
삶의 질은 극도로 열악하고 환자는 항상 단기간에 사망합니다.
Pemetrexed는 다양한 종양에서 활성을 보인 새로운 다중 표적 항엽산제입니다.
효능과 안전성이 높아 비소세포폐암의 1차 치료제로 사용되고 있다.
동물 연구에서, 메토트렉세이트에 내성이 있는 두 가지 유형의 인간 결장 이종이식편을 이식한 마우스에서 페메트렉시드가 종양 성장을 완전히 억제하는 것으로 입증되었습니다.
따라서 본 연구의 목적은 비소세포폐암의 재발성 연수막 전이 환자에서 경막내 페메트렉시드의 안전성과 타당성을 평가하는 것이다.
연구 개요
상태
상태
완전한
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
이것은 단일 팔 임상 시험입니다.
연구의 목적은 연수막 전이 관련 치료 후 비소세포폐암에서 재발성 또는 진행성 연수막 전이가 있는 환자입니다.
페메트렉세드(Alimta, Eli Lilly and Company)의 요법은 10/15/20mg + 덱사메타손 5mg을 2주 동안 주 2회, 이어서 2~4주 동안 주 1회 투여합니다.
Pemetrexed 및 dexamethasone은 요추 천자를 통해 경막내 주사로 투여됩니다.
골수 억제 빈도를 줄이기 위해 엽산과 비타민 B12를 투여합니다.
엽산 200-400 μg은 첫 척수강내 페메트렉시드 투여 전부터 마지막 척수강내 페메트렉시드 투여 후 21일까지 1일 1회 경구 투여합니다.
비타민 B12 1000μg을 1차 경막강내 페메트렉시드 투여 전, 3주에 1회 근육주사로 단회 투여한다.
경막내 페메트렉시드의 약동학을 검출하기 위해 혈청 및 뇌척수액 샘플을 수집합니다.
이 샘플은 분광계로 약물 농도를 분석합니다.
연구 유형
연구 유형
중재적
등록 (실제)
등록
13
단계
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Jilin
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Changchun, Jilin, 중국, 130021
- The First Hospital of Jilin University
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 비소세포폐암으로 인한 연수막 전이로 진단된 환자는 척수강내 메토트렉세이트 및/또는 시타라빈, 중추신경계 방사선 요법, 전신 화학요법 및 티로신-키나제 억제제 약물을 포함한 포괄적인 치료를 받았습니다.
- 뇌척수액 세포학적 검사에서 양성인 재발성 연수막 전이로 진단되고 1주일 이상 증상 악화가 지속되거나 두개내압이 상승(>300 mmH2O)된 환자.
- 심각한 비정상적인 간 및 신장 기능 없음; WBC≥2500/mm3, Plt≥60000/mm3;
- 다른 심각한 만성 질환 없음;
- 심한 장애 없음.
- 정보에 입각한 동의서에 서명했습니다.
제외 기준:
- 중증 뇌병증, 영상 검사로 확인된 등급 III-IV 백질 병변, 중등도 또는 중증 혼수 및 글래스고 혼수 점수 9점 미만을 포함하는 신경계 부전의 임상 증상이 있는 환자;
- 화학적 뇌수막염 등 치료와 관련된 심각한 신경계 손상이 있는 환자
- 전신화학요법을 2주 이내 또는 새로운 분자표적치료제를 투여받은 지 1개월 미만인 환자
- 순응도가 좋지 않은 환자 또는 다른 이유로 연구자들은 이 임상 연구에 참여하기에 부적합하다고 생각했습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
팔의 수
1
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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실험적: 인트라 페메트렉시드
환자는 용량 증량 시 경막내 페메트렉세드로 치료를 받았습니다.
척수강내 페메트렉세드 요법은 10/15/20 mg과 덱사메타손 5 mg을 2주 동안 주 2회, 이어서 2~4주 동안 주 1회 투여합니다.
Pemetrexed는 요추 천자를 통해 경막내 주사로 투여됩니다.
엽산 200-400 μg은 첫 척수강내 페메트렉시드 투여 전부터 마지막 척수강내 페메트렉시드 투여 후 21일까지 1일 1회 경구 투여합니다.
비타민 B12 1000μg을 1차 경막강내 페메트렉시드 투여 전, 3주에 1회 근육주사로 단회 투여한다.
경막내 페메트렉시드의 약동학을 검출하기 위해 혈청 및 뇌척수액 샘플을 수집합니다.
이 샘플은 분광계로 약물 농도를 분석합니다.
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Pemetrexed, 10-15mg, 요추 천자를 통한 경막내 주사, 2주 동안 주 2회, 이후 2-4주 동안 주 1회.
Dexamethasone, 5mg, 요추 천자를 통한 척수강내 주사, pemetrexed와 동시에, 2주 동안 주 2회, 이후 2-4주 동안 주당 1회.
엽산, 400μg, 경구, 1일 1회, 첫 척수강내 페메트렉시드 투여 전부터 마지막 척수강내 페메트렉시드 투여 후 21일까지.
첫 번째 척수강내 페메트렉시드 전에 비타민 B12 1000 μg의 단일 용량, 근육 주사.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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심각한 부작용 발생률
기간: 치료 2개월 후.
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유해 사례(AE)는 유해 사례에 대한 공통 용어 기준(CTCAE, 버전 3.0)에 따라 평가됩니다.
3-5 등급의 사건은 중등도 및 중증 이상 반응으로 정의됩니다.
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치료 2개월 후.
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최대 허용 용량
기간: 치료 시작부터 치료 후 2개월까지.
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용량 제한 독성(DLT)은 3등급 신경학적 독성(예: 화학적 수막염) 또는 기타 4등급 독성으로 정의되었습니다.
두 명 이상의 환자가 DLT를 경험한 경우 해당 수준은 너무 독성이 있는 것으로 간주됩니다.
최대 내약 용량(MTD)을 초과했으며 추가로 3명의 환자를 그 다음 낮은 용량 수준으로 치료해야 합니다.
MTD는 0/3 또는 1/6 환자가 DLT를 경험하고 적어도 2명의 환자가 더 높은 용량에서 DLT를 경험하는 용량으로 정의되었습니다.
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치료 시작부터 치료 후 2개월까지.
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
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기간 |
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임상 응답률
기간: 치료 한달 후.
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연수막 전이의 반응 기준에 대한 RANO 제안은 이 연구에서 임상 반응을 평가하는 데 사용되었습니다.
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치료 한달 후.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
수사관
- 수석 연구원: Zhenyu Pan, Professor, The First Hospital of Jilin University
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- McDonald AC, Vasey PA, Adams L, Walling J, Woodworth JR, Abrahams T, McCarthy S, Bailey NP, Siddiqui N, Lind MJ, Calvert AH, Twelves CJ, Cassidy J, Kaye SB. A phase I and pharmacokinetic study of LY231514, the multitargeted antifolate. Clin Cancer Res. 1998 Mar;4(3):605-10.
- Taylor EC, Kuhnt D, Shih C, Rinzel SM, Grindey GB, Barredo J, Jannatipour M, Moran RG. A dideazatetrahydrofolate analogue lacking a chiral center at C-6, N-[4-[2-(2-amino-3,4-dihydro-4-oxo-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5- yl)ethyl]benzoyl]-L-glutamic acid, is an inhibitor of thymidylate synthase. J Med Chem. 1992 Nov 13;35(23):4450-4. doi: 10.1021/jm00101a023.
- Adjei AA. Pharmacology and mechanism of action of pemetrexed. Clin Lung Cancer. 2004 Apr;5 Suppl 2:S51-5. doi: 10.3816/clc.2004.s.003.
- Rinaldi DA, Burris HA, Dorr FA, Woodworth JR, Kuhn JG, Eckardt JR, Rodriguez G, Corso SW, Fields SM, Langley C, et al. Initial phase I evaluation of the novel thymidylate synthase inhibitor, LY231514, using the modified continual reassessment method for dose escalation. J Clin Oncol. 1995 Nov;13(11):2842-50. doi: 10.1200/JCO.1995.13.11.2842.
- Yan J, Zhong N, Liu G, Chen K, Liu X, Su L, Singhal S. Usp9x- and Noxa-mediated Mcl-1 downregulation contributes to pemetrexed-induced apoptosis in human non-small-cell lung cancer cells. Cell Death Dis. 2014 Jul 3;5(7):e1316. doi: 10.1038/cddis.2014.281.
- Ramirez JM, Ocio EM, San Miguel JF, Pandiella A. Pemetrexed acts as an antimyeloma agent by provoking cell cycle blockade and apoptosis. Leukemia. 2007 Apr;21(4):797-804. doi: 10.1038/sj.leu.2404599. Epub 2007 Feb 22.
- Pan Z, Yang G, He H, Zhao G, Yuan T, Li Y, Shi W, Gao P, Dong L, Li Y. Concurrent radiotherapy and intrathecal methotrexate for treating leptomeningeal metastasis from solid tumors with adverse prognostic factors: A prospective and single-arm study. Int J Cancer. 2016 Oct 15;139(8):1864-72. doi: 10.1002/ijc.30214. Epub 2016 Jun 30.
- Pan Z, Yang G, Cui J, Li W, Li Y, Gao P, Jiang T, Sun Y, Dong L, Song Y, Zhao G. A Pilot Phase 1 Study of Intrathecal Pemetrexed for Refractory Leptomeningeal Metastases From Non-small-cell Lung Cancer. Front Oncol. 2019 Aug 30;9:838. doi: 10.3389/fonc.2019.00838. eCollection 2019.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
연구 시작
2017년 3월 1일
기본 완료 (실제)
기본 완료
2018년 9월 15일
연구 완료 (실제)
연구 완료
2019년 1월 5일
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
2017년 3월 23일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 3월 29일
처음 게시됨 (실제)
처음 게시됨
2017년 4월 5일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
2019년 3월 19일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 3월 16일
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
2019년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
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기타 연구 ID 번호
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- IPRLM
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미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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