Estudio de escalada de dosis para investigar la seguridad, PK y PD de ISU304/CB2679d en pacientes con hemofilia B
18 de octubre de 2020 actualizado por: ISU Abxis Co., Ltd.
Un estudio de Fase 1, abierto, multicéntrico, de escalada de dosis para investigar la seguridad, la farmacocinética y la farmacodinámica de ISU304 en pacientes con hemofilia B tratados previamente
Este estudio es un estudio de fase 1, abierto, multicéntrico, de aumento de dosis para investigar la seguridad, la farmacocinética y la farmacodinámica de ISU304/CB2679d en pacientes con hemofilia B previamente tratados.
Descripción general del estudio
Estado
Estado
Terminado
Condiciones
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio es un estudio de fase 1, abierto, multicéntrico, de escalada de dosis para investigar la seguridad, la farmacocinética y la farmacodinámica de ISU304/CB2679d/Dalcinonacog alfa en pacientes con hemofilia B tratados previamente.
Este estudio está compuesto por 5 cohortes. Cada cohorte puede recibir una administración intravenosa de 75 UI/kg, con administraciones subcutáneas de 75 UI/kg a 150 UI/kg.
Durante el período de estudio, un sujeto puede ser hospitalizado para facilitar la recolección de muestras de sangre para el análisis farmacocinético (PK)/farmacodinámico (PD). La Junta de Monitoreo de Seguridad de Datos (DSMB) y el Comité de Monitoreo de Datos (DMC) operarán después del final de las Cohortes 1 a 4. Estos comités monitorearán la PK/PD y los datos de seguridad de cada cohorte para determinar la continuación de la próxima cohorte (Cohortes 2 a 5), la dosis objetivo y el período de muestreo de sangre para PK/PD (incluido el momento de la recolección). Se pueden inscribir sujetos adicionales en todas las cohortes o las cohortes se pueden cancelar según los resultados del análisis PK/PD. Se canceló una cohorte de dosificación subcutánea de 300 UI/kg porque la farmacocinética de dosis única no es informativa.
Tipo de estudio
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
Inscripción
11
Fase
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Daejeon, Corea, república de
- Eulji University Hospital
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Pusan, Corea, república de
- Pusan National Univesity Hospital
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Seoul, Corea, república de
- Yonsei University Medical Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
12 años a 65 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO, NIÑO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes varones previamente tratados con hemofilia B moderada o grave (actividad FIX documentada ≤ 2 % y expuestos a cualquier producto FIX durante ≥ 150 días de exposición (estimados) en el momento de la selección)
- Los pacientes deben tener entre 12 y 65 años en el momento de la selección.
- Pacientes que hayan interrumpido un producto FIX previamente tratado al menos 4 días antes de la administración del producto en investigación
- VIH negativo, o si es VIH positivo con un recuento de CD4 > 200/μL (documentado < 200 partículas/μL o ≤ 400 000 copias/mL) en el momento de la selección
- Consentimiento voluntario para participar en el estudio
Criterio de exclusión:
- Pacientes con antecedentes o antecedentes familiares de inhibidores del FIX
- Pacientes con inhibidores de FIX (resultado positivo para BeneFIX o ISU304 de las pruebas de inhibidores) en el momento de la selección
- Pacientes con antecedentes de eventos tromboembólicos (infarto de miocardio, enfermedad cerebrovascular, trombosis venosa, etc.)
- Pacientes con hipersensibilidad conocida, alergia o anafilaxia a cualquier producto FIX o proteína de hámster
- Pacientes que reciben tratamiento con un producto FIX o un agente de derivación dentro de las 4 semividas del agente utilizado (al menos 96 horas) antes de la administración del producto en investigación
- Pacientes que han estado expuestos a la administración a largo plazo de agentes inmunomoduladores o inmunosupresores como α-INF u hormonas adrenocorticales durante los últimos 3 meses o que actualmente reciben o planean recibir dicho tratamiento durante el período de estudio
- Pacientes a los que se les hayan administrado vacunas durante el período de 6 meses previo a la administración del producto en investigación o planeen recibir vacunas durante el período de estudio
- Pacientes con cualquier otro trastorno hemorrágico coexistente (enfermedad de Von Willebrand, etc.)
- Pacientes con resultados positivos de dímero D (≥ 0,5 μg/ml) en el momento de la selección
- Pacientes con recuentos de plaquetas inferiores a 100 000/μL en el momento de la selección
- Pacientes con niveles de ALT, AST 5 veces superiores al límite superior normal o bilirrubina total, niveles de creatinina sérica 2 veces superiores al límite superior normal en el momento de la selección
- Pacientes con hepatitis activa que son HBs Ag positivos o anti-HCV Ab positivos en el momento de la selección
- Pacientes programados para cirugía durante el período de estudio
- Los pacientes participaron en otro estudio dentro de los 30 días anteriores a la selección o programados para participar en cualquier otro estudio durante el período del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: SECUENCIAL
- Enmascaramiento: NINGUNO
Número de brazos
5
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazoGrupo de participantes/brazo |
Intervención / TratamientoIntervención / Tratamiento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Cohorte 1
Administración intravenosa única de BeneFIX (75 UI/kg) con 72 horas de observación, seguida de administración intravenosa única de ISU304/CB2679d/Dalcinonacog alfa (75 UI/kg) con 72 horas de observación
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ISU304/CB2679d/Dalcinonacog alfa 75~150 UI/kg por vía intravenosa o subcutánea
Otros nombres:
BeneFIX 75 UI/kg, administración intravenosa
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EXPERIMENTAL: Cohorte 2
Administración intravenosa única de ISU304/CB2679d/Dalcinonacog alfa (75 UI/kg) con 72 horas de observación, seguida de administración subcutánea única de ISU304/CB2679d/Dalcinonacog alfa (75 UI/kg) con 72 horas de observación
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ISU304/CB2679d/Dalcinonacog alfa 75~150 UI/kg por vía intravenosa o subcutánea
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: Cohorte 3
Administración intravenosa única de ISU304/CB2679d/Dalcinonacog alfa (75 UI/kg) con 72 horas de observación, seguida de administración subcutánea única de ISU304/CB2679d/Dalcinonacog alfa (150 UI/kg) con 120 horas de observación
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ISU304/CB2679d/Dalcinonacog alfa 75~150 UI/kg por vía intravenosa o subcutánea
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: Cohorte 4
Una administración subcutánea de ISU304/CB2679d/Dalcinonacog alfa (150 UI/kg) por día durante 6 días con 240 horas de observación
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ISU304/CB2679d/Dalcinonacog alfa 75~150 UI/kg por vía intravenosa o subcutánea
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: Cohorte 5
Una administración intravenosa de ISU304/CB2679d/Dalcinonacog alfa (75 UI/kg) seguida de la administración subcutánea de ISU304/CB2679d/Dalcinonacog alfa (150 UI/kg) una vez al día durante 9 días con 312 horas de observación
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ISU304/CB2679d/Dalcinonacog alfa 75~150 UI/kg por vía intravenosa o subcutánea
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de eventos adversos (AE) después de la administración de productos en investigación (PI)
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio de 8 días
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El número de EA notificados (locales/sistémicos/otros) después de la administración de PI se calculó por cohortes.
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A través de la finalización del estudio, un promedio de 8 días
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Medidas de resultado secundarias
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Concentración máxima de plasma (Cmax)
Periodo de tiempo: 0 a 72 horas para las cohortes 1 a 3, 0 a 120 horas para las cohortes 4 y 5
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El análisis de Cmax se realizó por cohorte como un porcentaje de potencia del Factor IX (FIX)
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0 a 72 horas para las cohortes 1 a 3, 0 a 120 horas para las cohortes 4 y 5
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Inhibidor del factor IX
Periodo de tiempo: Al final de la visita del estudio (un promedio de 8 días)
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La presencia/ausencia de anticuerpos neutralizantes del Factor IX (FIX) se evaluó mediante ensayo ELISA antidrogas [Dalcinonacog alfa y BeneFIX) y, si era positivo, un ensayo de Nijmegen modificado para cada sujeto por cohorte al final de la visita del estudio. Descripción de la medida: recuento de participantes con anticuerpos neutralizantes. Las Unidades Bethesda >0,6 indican la presencia de anticuerpos neutralizantes. 1 BU se define como una reducción del 50 % en la actividad de FIX al agregar plasma del participante a un estándar con actividad de FIX conocida. |
Al final de la visita del estudio (un promedio de 8 días)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
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Colaboradores
Colaboradores
Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: ChurWoo You, PhD, Eulji University Hospital Seo-gu
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Inicio del estudio
3 de junio de 2017
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización primaria
10 de octubre de 2018
Finalización del estudio (ACTUAL)
Finalización del estudio
22 de febrero de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Enviado por primera vez
30 de mayo de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de junio de 2017
Publicado por primera vez (ACTUAL)
Publicado por primera vez
14 de junio de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización publicada
10 de noviembre de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de octubre de 2020
Última verificación
Última verificación
1 de octubre de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
Otros números de identificación del estudio
- ISU304-001/CB2679d
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Hemofilia B
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