Dosiseskalationsstudie zur Untersuchung der Sicherheit, PK und PD von ISU304/CB2679d bei Hämophilie-B-Patienten

Einschlusskriterien:

1. Vorbehandelte männliche Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Hämophilie B (dokumentierte FIX-Aktivität ≤ 2 % und Exposition gegenüber einem beliebigen FIX-Produkt für ≥ 150 Expositionstage (geschätzt) zum Zeitpunkt des Screenings)
2. Die Patienten müssen zum Zeitpunkt des Screenings zwischen 12 und 65 Jahre alt sein
3. Patienten, die ein zuvor behandeltes FIX-Produkt mindestens 4 Tage vor der Verabreichung des Prüfpräparats abgesetzt haben
4. HIV-negativ oder HIV-positiv mit einer CD4-Zahl > 200/μl (dokumentiert < 200 Partikel/μl oder ≤ 400.000 Kopien/ml) zum Zeitpunkt des Screenings
5. Freiwillige Zustimmung zur Teilnahme an der Studie

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit einer Vorgeschichte oder einer Familiengeschichte von FIX-Inhibitoren
2. Patienten mit FIX-Inhibitoren (positives Ergebnis für BeneFIX oder ISU304 aus Inhibitortests) zum Zeitpunkt des Screenings
3. Patienten mit thromboembolischen Ereignissen in der Vorgeschichte (Myokardinfarkt, zerebrovaskuläre Erkrankung, Venenthrombose usw.)
4. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit, Allergie oder Anaphylaxie gegenüber FIX-Produkten oder Hamsterproteinen
5. Patienten, die innerhalb von 4 Halbwertszeiten des verwendeten Mittels (mindestens 96 Stunden) vor der Verabreichung des Prüfpräparats mit einem FIX-Produkt oder einem Bypass-Mittel behandelt wurden
6. Patienten, die in den letzten 3 Monaten einer langfristigen Verabreichung von immunmodulierenden Wirkstoffen oder Immunsuppressiva wie α-INF oder Nebennierenrindenhormonen ausgesetzt waren oder die derzeit eine solche Behandlung erhalten oder eine solche Behandlung während des Studienzeitraums planen
7. Patienten, denen im Zeitraum von 6 Monaten vor der Verabreichung des Prüfpräparats Impfstoffe verabreicht wurden oder die während des Studienzeitraums Impfstoffe erhalten möchten
8. Patienten mit anderen gleichzeitig bestehenden Blutgerinnungsstörungen (Von-Willebrand-Krankheit usw.)
9. Patienten mit positiven D-Dimer-Ergebnissen (≥ 0,5 μg/ml) zum Zeitpunkt des Screenings
10. Patienten mit einer Thrombozytenzahl von weniger als 100.000/μl zum Zeitpunkt des Screenings
11. Patienten mit ALT-, AST-Spiegeln, die zum Zeitpunkt des Screenings 5-mal höher als die obere Normalgrenze oder Gesamt-Bilirubin, Serum-Kreatininspiegel 2-mal höher als die obere Normalgrenze waren
12. Aktive Hepatitis-Patienten, die zum Zeitpunkt des Screenings HBs-Ag-positiv oder Anti-HCV-Ak-positiv sind
13. Patienten, die während des Studienzeitraums operiert werden sollen
14. Die Patienten nahmen innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening an einer anderen Studie teil oder sollten während des Studienzeitraums an einer anderen Studie teilnehmen