Durvalumab en LDCBG tras trasplante autólogo (IDA-D)

Antecedentes y justificación:

El trasplante autólogo de células madre (ASCT) es el estándar de atención en el concepto de tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple (MM), linfomas malignos (incluidos los linfomas difusos de células B grandes (DLBCL), linfomas de células del manto, linfomas foliculares o linfomas de células T ), leucemia mieloide aguda (LMA) y tumores de células germinales recidivantes. El número de pacientes tratados con ASCT aumenta constantemente, p. en +17% solo en Suiza en el año 2015, a un total de 464 ASCT por año en Suiza. El Inselspital (Hospital Universitario) en Berna es el hospital líder en Suiza para ASCT, con 145 ASCT en el año 2015. Entre estos 145 trasplantes, 31 pacientes tenían DLBCL.

El objetivo del tratamiento en DLBCL es la curación definitiva. En DLBCL, la adición del tratamiento anti-CD20 a la quimioterapia estándar CHOP (ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina, prednisona) ha mejorado la tasa de curación después del tratamiento de primera línea R-CHOP (Rituximab-CHOP). Sin embargo, la enfermedad está recayendo en aproximadamente el 20% de estos pacientes. En la recaída, los pacientes reciben tratamiento con quimioterapia de rescate, como los regímenes R-DHAP (Rituximab, Dexametasona, Cisplatino, Citarabina) o R-ICE (Rituximab, Ifosfamida, Carboplatino, Etopósido), seguidos de BEAM (BCNU, Etopósido, Citarabina, Melfalán) o BeEAM (bendamustina, etopósido, ciclofosfamida, melfalán) quimioterapia de dosis alta apoyada con TACM. La tasa de supervivencia general en el Inselspital Bern y en otros lugares a los dos años para los pacientes con DLBCL después del TACM es del 60 % y, por lo tanto, mejorar el resultado de dichos pacientes sigue siendo una necesidad clínica no satisfecha. Esto es particularmente cierto en pacientes con DLBCL de alto riesgo, como en pacientes con DLBCL que recaen dentro de los 12 meses posteriores al tratamiento de primera línea, así como en pacientes con DLBCL que no logran una (primera o segunda) remisión completa (RC) después del tratamiento de inducción antes de ASCT. La SLP a los dos años para estos pacientes con linfoma de alto riesgo es del 50 % en la institución de los investigadores.

La inmunoterapia (como la inhibición de PD-L1) después del TACM es un enfoque prometedor para mejorar potencialmente los resultados después del TACM. Un primer estudio que aplicó la inhibición de PD-1 con tres aplicaciones (cada 42 días) de Pidilizumab que comenzó entre los días 30 y 90 después del TACM mostró una tasa de supervivencia libre de progresión prometedora del 72 % en pacientes con DLBCL en recaída 16 meses después de la primera aplicación de Pidilizumab. Estos datos sugieren que la inmunoterapia después de ASCT tiene el potencial de una mejora significativa de las tasas de supervivencia en pacientes con DLBCL después de ASCT.

Objetivo:

El objetivo principal de este ensayo es mostrar una supervivencia libre de progresión del 70 % dos años después del trasplante autólogo de células madre (ASCT) en pacientes con DLBCL de alto riesgo que reciben inhibición de PD-L1 con durvalumab.

Duración del estudio:

Los 46 pacientes necesarios en este estudio se incluirán en un plazo de 24 meses. Se necesitarán 24 meses adicionales hasta que el último paciente del estudio alcance la SLP a los 2 años. En consecuencia, se espera que la duración total del estudio sea de 48 meses.