Durvalumab in DLBCL dopo trapianto autologo (IDA-D)

Contesto e motivazione:

Il trapianto autologo di cellule staminali (ASCT) è lo standard di cura nel concetto di trattamento di pazienti adulti affetti da mieloma multiplo (MM), linfomi maligni (inclusi linfomi diffusi a grandi cellule B (DLBCL), linfomi a cellule del mantello, linfomi follicolari o linfomi a cellule T ), leucemia mieloide acuta (LMA) e tumori a cellule germinali recidivanti. Il numero di pazienti trattati con ASCT è in costante aumento, ad es. del +17% solo in Svizzera nel 2015, per un totale di 464 ASCT all'anno in Svizzera. L'Inselspital (Ospedale universitario) di Berna è l'ospedale leader in Svizzera per ASCT, con 145 ASCT nel 2015. Tra questi 145 trapianti, 31 pazienti avevano DLBCL.

L'obiettivo del trattamento nel DLBCL è la cura definitiva. Nel DLBCL, l'aggiunta del trattamento anti-CD20 alla chemioterapia standard CHOP (ciclofosfamid, doxorubicina, vincristina, prednisone) ha migliorato il tasso di guarigione dopo il trattamento di prima linea con R-CHOP (Rituximab-CHOP). Tuttavia, la malattia è recidivante in circa il 20% di questi pazienti. Alla ricaduta, i pazienti vengono trattati con chemioterapia di salvataggio come i regimi R-DHAP (Rituximab, Desametasone, Cisplatino, Citarabina) o R-ICE (Rituximab, Ifosfamide, Carboplatino, Etoposide), seguiti da BEAM (BCNU, Etoposide, Citarabina, Melfalan) o BeEAM (Bendamustin, Etoposide, Cyclophosphamide, Melphalan) chemioterapia ad alte dosi supportata da ASCT. Il tasso di sopravvivenza globale presso l'Inselspital Bern e altrove a due anni per i pazienti con DLBCL dopo ASCT è del 60% e, pertanto, il miglioramento dell'esito di tali pazienti rimane un'esigenza clinica insoddisfatta. Ciò è particolarmente vero nei pazienti con DLBCL ad alto rischio, come nei pazienti con DLBCL che ricadono entro 12 mesi dal trattamento di prima linea, nonché nei pazienti con DLBCL che non ottengono una (prima o seconda) remissione completa (CR) dopo il trattamento di induzione prima dell'ASCT. La PFS a due anni per tali pazienti con linfoma ad alto rischio è del 50% presso l'istituto dei ricercatori.

L'immunoterapia (come con l'inibizione di PD-L1) dopo ASCT è un approccio promettente per migliorare potenzialmente i risultati dopo ASCT. Un primo studio che applicava l'inibizione del PD-1 con tre applicazioni (ogni 42 giorni) di Pidilizumab iniziato tra i giorni 30 e 90 dopo l'ASCT ha mostrato un promettente tasso di sopravvivenza libera da progressione del 72% nei pazienti con DLBCL recidivante a 16 mesi dopo la prima applicazione di Pidilizumab. Questi dati suggeriscono che l'immunoterapia dopo ASCT ha il potenziale per un significativo miglioramento dei tassi di sopravvivenza nei pazienti con DLBCL dopo ASCT.

Obbiettivo:

L'obiettivo principale di questo studio è dimostrare una sopravvivenza libera da progressione del 70% a due anni dal trapianto autologo di cellule staminali (ASCT) nei pazienti con DLBCL ad alto rischio che ricevono l'inibizione del PD-L1 con durvalumab.

Durata dello studio:

I 46 pazienti necessari in questo studio saranno inclusi entro 24 mesi. Saranno necessari ulteriori 24 mesi fino a quando l'ultimo paziente dello studio raggiungerà la PFS a 2 anni. Di conseguenza, la durata totale dello studio dovrebbe essere di 48 mesi.