Дурвалумаб при ДВККЛ после аутологичной трансплантации (IDA-D)

Предыстория и обоснование:

Аутологичная трансплантация стволовых клеток (АТСК) является стандартом лечения взрослых пациентов с множественной миеломой (ММ), злокачественными лимфомами (включая диффузные крупноклеточные В-клеточные лимфомы (ДВККЛ), мантийно-клеточные лимфомы, фолликулярные лимфомы или Т-клеточные лимфомы). ), острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) и рецидивирующие герминогенные опухоли. Количество пациентов, получающих АСКТ, неуклонно растет, т.е. на +17% только в Швейцарии в 2015 году, до 464 ASCT в год в Швейцарии. Inselspital (Университетская клиника) в Берне является ведущей больницей в Швейцарии по ASCT: в 2015 году было проведено 145 ASCT. Среди этих 145 трансплантатов у 31 пациента была ДВККЛ.

Целью лечения ДВККЛ является окончательное излечение. При ДВККЛ добавление анти-CD20-терапии к стандартной химиотерапии CHOP (циклофосфамид, доксорубицин, винкристин, преднизолон) улучшило показатель излечения после терапии первой линии R-CHOP (ритуксимаб-CHOP). Тем не менее, примерно у 20% этих пациентов заболевание рецидивирует. При рецидиве пациентов лечат химиотерапией спасения, такой как R-DHAP (ритуксимаб, дексаметазон, цисплатин, цитарабин) или R-ICE (ритуксимаб, ифосфамид, карбоплатин, этопозид), а затем BEAM (BCNU, этопозид, цитарабин, мелфалан) или высокодозная химиотерапия BeEAM (бендамустин, этопозид, циклофосфамид, мелфалан) в сочетании с ASCT. Общая выживаемость в больнице Inselspital Bern и других учреждениях в течение двух лет для пациентов с ДВККЛ после АСКТ составляет 60%, поэтому улучшение исхода у таких пациентов остается неудовлетворенной клинической потребностью. Это особенно верно для пациентов с ДВККЛ высокого риска, например, у пациентов с рецидивом ДВККЛ в течение 12 месяцев после лечения первой линии, а также у пациентов с ДВККЛ, не достигших (первой или второй) полной ремиссии (ПР) после индукционного лечения до АСКТ. ВБП за два года для таких пациентов с лимфомой высокого риска составляет 50% в исследовательском учреждении.

Иммунотерапия (например, с ингибированием PD-L1) после ASCT является многообещающим подходом для потенциального улучшения результатов после ASCT. Первое исследование, применяющее ингибирование PD-1 с тремя аппликациями (каждые 42 дня) пидилизумаба, начатое между 30 и 90 днями после ASCT, показало многообещающую выживаемость без прогрессирования 72% у пациентов с рецидивирующей ДВККЛ через 16 месяцев после первого применения пидилизумаба. Эти данные свидетельствуют о том, что иммунотерапия после АТСК может значительно улучшить показатели выживаемости у пациентов с ДВККЛ после АТСК.

Цель:

Основная цель этого исследования — продемонстрировать 70% выживаемость без прогрессирования через два года после аутологичной трансплантации стволовых клеток (АТСК) у пациентов с ДВККЛ высокого риска, получающих ингибирование PD-L1 с помощью дурвалумаба.

Продолжительность исследования:

46 пациентов, необходимых для этого исследования, будут включены в течение 24 месяцев. Потребуются дополнительные 24 месяца, пока последний исследуемый пациент не достигнет ВБП через 2 года. Соответственно, ожидается, что общая продолжительность исследования составит 48 месяцев.