Inmunoliposomas anti-EGFR cargados con doxorrubicina (C225-ILs-dox) en gliomas de alto grado (GBM-LIPO)

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito de acuerdo con las normas de la Conferencia Internacional sobre Armonización (ICH)/Buenas Prácticas Clínicas (GCP) antes del registro y antes de cualquier procedimiento específico del ensayo
2. Pacientes con glioblastoma comprobado histológicamente en recaída ≥ 18 años de edad.
3. Los pacientes deben tener al menos una línea de tratamiento con radioquimioterapia combinada
4. Amplificación de EGFR. La amplificación de EGFR se probará mediante el método de hibridación genómica comparativa (CGH). EGFR se considerará amplificado si el valor es 0,15 superior a la señal media del cromosoma 7.
5. Enfermedad evaluable en resonancia magnética cerebral
6. Función adecuada de la médula ósea: neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L, plaquetas ≥ 100 x 109/L
7. Función hepática adecuada: bilirrubina ≤ 1,5 x límite superior de la normalidad (LSN), aspartato aminotransferasa (AST), alanina-aminotransferasa (ALT) y fosfatasa alcalina (AP) ≤ 2,5 x LSN
8. Función renal adecuada: creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN y aclaramiento de creatinina calculado > 30 ml/min, según fórmula de Cockcroft-Gault
9. Función cardíaca adecuada: Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50% según lo determinado por ecocardiografía (ECHO) o angiocardiografía con radionúclidos (MUGA) además de pre- (péptido natriurético de tipo cerebral) BNP de sangre periférica
10. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2 (0=totalmente activo, capaz de llevar a cabo todo el desempeño anterior a la enfermedad sin restricciones, 1=restringido en actividades físicamente extenuantes pero ambulatorio y capaz de realizar un trabajo ligero o naturaleza sedentaria, p. ej., trabajo doméstico liviano, trabajo de oficina, 2 = ambulatorio y capaz de cuidarse a sí mismo pero incapaz de realizar ninguna actividad laboral. Despierto y alrededor de más del 50% de las horas de vigilia).
11. Sin contraindicaciones para la punción lumbar
12. Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces, no pueden quedar embarazadas y deben aceptar no quedar embarazadas durante el tratamiento de prueba y durante los 6 meses posteriores. Se requiere una prueba de embarazo negativa antes de la inclusión en el ensayo para todas las mujeres en edad fértil.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de neoplasia maligna hematológica o de tumor sólido primario, a menos que haya estado en remisión durante al menos 3 años desde el registro, excepto por carcinoma de cuello uterino in situ tratado adecuadamente y cáncer de piel no melanoma localizado.
2. Falta de consentimiento informado por escrito
3. Terapia previa con más de 240 mg/m2 de doxorrubicina o más de 450 mg/m2 de epirrubicina
4. Cualquier condición médica subyacente grave (a juicio del investigador) que podría afectar la capacidad del paciente para participar en el ensayo (p. enfermedad autoinmune activa, diabetes no controlada, etc.)
5. Lactancia y embarazo
6. Participación en cualquier ensayo de fármaco en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento
7. Cualquier fármaco concomitante contraindicado al administrar Erbitux™ o Caelyx™ de acuerdo con la información del producto aprobada por Swissmedic
8. Hipersensibilidad conocida a los fármacos del ensayo o a cualquier componente de los fármacos del ensayo
9. Cualquier otra afección médica, psiquiátrica, psicológica, familiar o geográfica subyacente grave que, a juicio del investigador, pueda interferir con la estadificación, el tratamiento y el seguimiento planificados, afectar el cumplimiento del paciente o poner al paciente en alto riesgo de sufrir complicaciones relacionadas con el tratamiento. .