Estudio de exposición a fármacos tiotepa y TEPA en pacientes pediátricos con trasplante de células madre hematopoyéticas

La tiotepa es un agente alquilante con potentes propiedades antitumorales e inmunosupresoras que se utiliza en los regímenes de acondicionamiento del trasplante de células hematopoyéticas (HCT) pediátrico para promover el injerto de células madre. La tiotepa es un profármaco que sufre conversión metabólica en el hígado por CYP2B6 y CYP3A4 a su principal metabolito activo, TEPA.

Este es un estudio de farmacocinética (PK) no intervencionista, prospectivo y de un solo centro que investiga la farmacología clínica de la tiotepa y la TEPA en 60 niños que se sometieron a un trasplante de células madre hematopoyéticas (HCT) en el Hospital Pediátrico Benioff de la Universidad de California en San Francisco. Los pacientes recibirían tiotepa independientemente de si deciden o no dar su consentimiento para la toma de muestras farmacocinéticas.

Las dosis de tiotepa no se ajustarán en función de los datos farmacocinéticos. Los investigadores aplicarán la combinación de una estrategia de muestreo limitada y metodologías farmacocinéticas poblacionales para determinar los factores específicos que influyen en la exposición a tiotepa y TEPA en receptores pediátricos de HCT. Las metodologías farmacocinéticas poblacionales respaldan el uso de muestreo disperso y, por lo tanto, permiten a los investigadores investigar los niveles de fármaco en una población pediátrica que, de otro modo, no sería factible utilizando el muestreo farmacocinético intensivo tradicional.

Los sujetos se someterán a muestras farmacocinéticas de tiotepa en plasma y concentraciones de fármaco TEPA durante la duración de la terapia con tiotepa (3 a 5 días).

Para evaluar las fuentes de variabilidad que afectan la exposición a tiotepa y TEPA, se obtendrán datos clínicos del expediente médico del paciente cada día de muestreo farmacocinético.

En todos los pacientes se realizará una única extracción de sangre para la recogida de ADN y el genotipado de los polimorfismos de un solo nucleótido de los genes implicados en la activación, el transporte o la eliminación de fludarabina.

Para evaluar las relaciones exposición-respuesta, se recopilarán datos de injerto de neutrófilos, toxicidad relacionada con el tratamiento y supervivencia hasta el día 100 posterior al trasplante.