Studio dell'esposizione ai farmaci Thiotepa e TEPA nei pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali emopoietiche pediatriche

Thiotepa è un agente alchilante con potenti proprietà antitumorali e immunosoppressive utilizzato nei regimi di condizionamento del trapianto pediatrico di cellule ematopoietiche (HCT) per promuovere l'attecchimento delle cellule staminali. Thiotepa è un profarmaco che subisce la conversione metabolica nel fegato da CYP2B6 e CYP3A4 nel suo principale metabolita attivo, TEPA.

Questo è uno studio di farmacocinetica (PK) monocentrico, prospettico e non interventistico che indaga la farmacologia clinica di thiotepa e TEPA in 60 bambini sottoposti a trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HCT) presso l'Università della California, San Francisco Benioff Children's Hospital. I pazienti riceverebbero thiotepa indipendentemente dal fatto che decidano o meno di acconsentire al campionamento PK.

Le dosi di tiotepa non saranno aggiustate sulla base dei dati farmacocinetici. Gli investigatori applicheranno la combinazione di una strategia di campionamento limitato e metodologie PK di popolazione per determinare fattori specifici che influenzano l'esposizione a tiotepa e TEPA nei pazienti pediatrici con HCT. Le metodologie PK di popolazione supportano l'uso del campionamento sparso e quindi consentono ai ricercatori di indagare i livelli di farmaco in una popolazione pediatrica che altrimenti non sarebbero fattibili utilizzando il tradizionale campionamento PK intensivo.

I soggetti verranno sottoposti a campionamento farmacocinetico delle concentrazioni plasmatiche di tiotepa e TEPA per tutta la durata della terapia con tiotepa (da 3 a 5 giorni).

Per valutare le fonti di variabilità che influiscono sull'esposizione a tiotepa e TEPA, i dati clinici saranno ottenuti dalla cartella clinica del paziente in ciascun giorno di campionamento farmacocinetico.

In tutti i pazienti verrà effettuato un unico prelievo di sangue per la raccolta del DNA e la genotipizzazione dei polimorfismi a singolo nucleotide dei geni coinvolti nell'attivazione, nel trasporto o nell'eliminazione della fludarabina.

Per valutare le relazioni esposizione-risposta, i dati sull'attecchimento dei neutrofili, sulla tossicità correlata al trattamento e sulla sopravvivenza saranno raccolti fino al giorno 100 post-trapianto.