Respuestas antivirales a la terapia ARV basada en NNRTI frente a la basada en IP en lactantes infectados por el VIH que han recibido o no una dosis única de NVP para la prevención de la transmisión maternoinfantil del VIH (P1060)

La nevirapina de dosis única (SD NVP) ha reducido en gran medida la tasa de transmisión maternoinfantil (MTCT) del VIH. La Organización Mundial de la Salud (OMS) recomienda el uso de regímenes basados ​​en inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos (NNRTI, por sus siglas en inglés) en entornos con recursos limitados. Sin embargo, la investigación sugiere que las madres y los bebés expuestos a SD NVP experimentan tasas de fracaso virológico más altas cuando se tratan con regímenes basados ​​en NNRTI que sus contrapartes no expuestas. Los datos muestran que el uso de SD NVP está asociado con la resistencia a los NNRTI en mujeres y bebés infectados por el VIH. El propósito de este ensayo fue comparar y evaluar las respuestas virológicas a un régimen basado en NNRTI versus un régimen basado en un inhibidor de la proteasa (PI) en bebés infectados por el VIH que habían estado o no expuestos a SD NVP durante el parto y después del nacimiento.

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>> Los participantes se inscribieron en una de las dos cohortes con la inscripción propuesta en cada cohorte de 288 participantes. Los participantes de la cohorte I deben haber recibido SD NVP para la prevención de la TMI. Los participantes de la cohorte II y sus madres no deben haber recibido previamente NVP ni ningún otro NNRTI. Los participantes de ambas cohortes se asignaron al azar para recibir un régimen basado en NNRTI (Coh I: NVP y Coh II: NVP) o PI (Coh I: LPV/r y Coh II: LPV/r). El régimen basado en NNRTI incluía NVP, zidovudina (ZDV) y lamivudina (3TC). El régimen basado en IP incluía lopinavir/ritonavir (LPV/r), ZDV y 3TC. Si los participantes experimentaban reacciones adversas a la ZDV, se podía sustituir la estavudina (d4T). La aleatorización se estratificó por edad (6-<12 meses vs. >=12 meses, con el estrato de 2-<6 meses agregado en la versión 4.0 del protocolo cuando el límite inferior de edad se redujo de 6 meses a 2 meses).

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>> Las visitas de estudio se programaron al ingreso, las semanas 2, 4, 8, 12, 16, 24 y luego cada 24 semanas. En todas las visitas se realizó un examen físico, recolección de sangre y evaluaciones de los síntomas relacionados con el VIH.

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>> Según una revisión de los datos del estudio realizada por el Comité de Monitoreo y Seguridad de Datos (DSMB, por sus siglas en inglés) el 20 de abril de 2009, se cerró la inscripción a la Cohorte I y se publicaron los resultados provisionales. Los datos de este y otro estudio similar (AIDS Clinical Trials Group (ACTG) A5208) realizado en madres mostraron que el régimen basado en IP fue más eficaz que el régimen basado en NNRTI en bebés que habían recibido SD NVP para la prevención de la TMI. Se permitió que la cohorte II permaneciera abierta para la inscripción y se redujo el límite inferior de edad para la inscripción de 6 meses a 2 meses.

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>> En junio de 2010, el seguimiento de todos los sujetos se extendió desde las 24 semanas originales más allá de la inscripción del último sujeto a 48 semanas. El 27 de octubre de 2010, el DSMB realizó una revisión final de los datos de la Cohorte II y recomendó que los resultados se revelaran y se publicaran. Como se encontró en la Cohorte I, el régimen basado en IP fue más efectivo que el régimen basado en NNRTI en bebés que no habían estado expuestos previamente a SD NVP para PTMI. Los resultados de los resultados primarios y secundarios para la Cohorte I incluyen todo el seguimiento hasta el 20 de abril de 2009 y para la Cohorte II, todo el seguimiento hasta el 27 de octubre de 2010.

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>> La versión 5.0 del protocolo (21 de marzo de 2011) extendió el seguimiento de todos los sujetos por 5 años adicionales hasta diciembre de 2016. El propósito de la extensión fue recopilar datos de seguridad y eficacia virológica a largo plazo en esta población de estudio y realizar una prueba piloto de administración de una serie de pruebas neuropsicológicas. Durante la extensión, los participantes no recibieron ningún medicamento a través del estudio, sino a través de sus clínicas locales. Las visitas a la clínica se realizaron cada 3 meses. Los resúmenes de eventos adversos utilizan todo el seguimiento en ambas cohortes hasta diciembre de 2016.

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