このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

HIV母子感染予防のため単回投与NVPを受けた、または受けていないHIV感染乳児におけるNNRTIベースのARV療法とPIベースのARV療法に対する抗ウイルス反応 (P1060)

2017年3月15日 更新者：International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials Group

HIV 母子感染予防のためネビラピンを単回投与したことのある HIV 感染児と受けていない HIV 感染乳児における、NNRTI ベースの抗レトロウイルス療法と PI ベースの抗レトロウイルス療法の開始に対する反応を比較する第 II 相並行ランダム化臨床試験

HIV 感染した妊婦にネビラピン (SD NVP) を単回投与し、その後その乳児に単回投与することは、HIV の母子感染 (MTCT) のリスクを軽減する効果的な方法であることが示されています。 この研究の目的は、SD NVP に長期間曝露されたまたは曝露されていない HIV 感染乳児を対象に、非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤 (NNRTI) ベースの抗レトロウイルス療法とプロテアーゼ阻害剤 (PI) ベースの療法の有効性を比較することでした。 MTCTの予防。

>>

>> この研究には5年間の追跡調査が追加されました。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

単回投与ネビラピン (SD NVP) は、HIV の母子感染 (MTCT) 率を大幅に減少させました。 非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤 (NNRTI) ベースのレジメンは、資源が限られた環境での使用として世界保健機関 (WHO) によって推奨されています。 しかし、研究では、SD NVP に曝露された母親と乳児は、NNRTI ベースのレジメンで治療された場合、曝露されていない母親と乳児よりもウイルス学的失敗率が高いことが示唆されています。 データは、SD NVP の使用が HIV 感染女性および乳児における NNRTI 耐性と関連していることを示しています。 この試験の目的は、分娩中および出生後に SD NVP に曝露されたまたは曝露されていない HIV 感染乳児における、NNRTI ベースのレジメンとプロテアーゼ阻害剤 (PI) ベースのレジメンに対するウイルス学的反応を比較および評価することでした。

>>

>> 参加者は 2 つのコホートのうちの 1 つに登録され、288 人の参加者からなる各コホートへの登録が提案されました。 コホート I の参加者は、MTCT の予防のために SD NVP を受けている必要があります。 コホート II 参加者とその母親は、以前に NVP またはその他の NNRTI を受けていてはなりません。 両方のコホートの参加者は、NNRTI (Coh I: NVP および Coh II: NVP) または PI (Coh I: LPV/r および Coh II: LPV/r) ベースのレジメンのいずれかを受けるようにランダムに割り当てられました。 NNRTI に基づくレジメンには、NVP、ジドブジン (ZDV)、およびラミブジン (3TC) が含まれていました。 PI ベースのレジメンには、ロピナビル/リトナビル (LPV/r)、ZDV、および 3TC が含まれていました。 参加者が ZDV に対して副作用を経験した場合、スタブジン (d4T) が代替となる可能性があります。 ランダム化は年齢によって階層化されました（6か月以上12か月未満と12か月以上。年齢の下限が6か月から2か月に引き下げられたプロトコールバージョン4.0で2か月以上6か月未満の層が追加されました）。

>>

>> 研究訪問は、開始時、2週目、4週目、8週目、12週目、16週目、24週目、そしてその後は24週ごとに計画されました。 すべての訪問時に身体検査、採血、HIV 関連症状の評価が行われました。

>>

>> 2009 年 4 月 20 日のデータ安全性監視委員会 (DSMB) による研究データのレビューに基づいて、コホート I への登録は終了し、中間結果が発表されました。 この研究と母親を対象に実施された別の同様の研究（エイズ臨床試験グループ（ACTG）A5208）のデータは、MTCTの予防のためにSD NVPを受けた乳児において、PIベースのレジメンがNNRTIベースのレジメンよりも効果的であることを示した。 コホート II は引き続き登録を受け付けることを許可され、登録年齢の下限は 6 か月から 2 か月に引き下げられました。

>>

>> 2010年6月、すべての被験者の追跡調査は、最後の被験者の登録後当初の24週間から48週間に延長されました。 2010 年 10 月 27 日、DSMB はコホート II データの最終審査を実施し、結果を盲検化せずに公開することを推奨しました。 コホート I で見出されたように、PMTCT に対して SD NVP を以前に受けていない乳児では、PI ベースのレジメンは NNRTI ベースのレジメンよりも効果的でした。 コホート I の一次および二次アウトカムの結果には、2009 年 4 月 20 日までのすべての追跡調査が含まれ、コホート II については 2010 年 10 月 27 日までのすべての追跡調査が含まれます。

>>

>> プロトコールのバージョン 5.0 (2011 年 3 月 21 日) では、すべての被験者の追跡調査が 2016 年 12 月までさらに 5 年間延長されました。 延長の目的は、この研究対象集団における長期の安全性とウイルス学的有効性のデータを収集し、一連の神経心理学的検査を試験的に実施することでした。 延長期間中、参加者は研究を通じて薬物療法を受けず、代わりに地元の診療所を通じて治療を受けました。 クリニックへの通院は3か月ごとに行われました。 有害事象の概要には、2016 年 12 月までの両方のコホートのすべての追跡調査が使用されます。

>>

>>

研究の種類

介入

入学 (実際)

452

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • インド
    • Maharashtra
      • Pune、Maharashtra、インド、411001
        • BJ Medical College CRS
  • ウガンダ
      • Kampala、ウガンダ
        • Makerere University
  • ザンビア
      • Lusaka、ザンビア
        • George Clinic CRS
  • ジンバブエ
      • Harare、ジンバブエ
        • UZ-College of Health Sciences
  • タンザニア
    • Moshi
      • IDC Research Offices、Moshi、タンザニア
        • Kilimanjaro Christian Medical CRS
  • マラウイ
    • Lilongwe
      • Mzimba Road、Lilongwe、マラウイ
        • University of North Carolina Lilongwe CRS
  • 南アフリカ
      • Cape Town、南アフリカ、7700
        • University of Stellenbosch-Tygerberg Hospital, South Africa
      • Johannesburg、南アフリカ、2013
        • Harriet Shezi Clinic at Chris Hani Baragwanath Hospital
      • Johannesburg、南アフリカ
        • Perinatal HIV Research Unit, Chris Hani Baragwanath Hospital
    • Durban
      • Natal、Durban、南アフリカ、50202
        • Nelson R. Mandela School of Medicine, University of Kwazulu

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

2ヶ月～3年 (子)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

すべての参加者の参加基準:>>

  • 年齢 >= 6 か月以上 36 か月未満 (プロトコル バージョン 4.0 では 2 か月に短縮)>>
  • HIV感染者>>
  • 研究登録後60日以内にウイルス量が5,000コピー/mlを超える>>
  • MTCTの予防に使用される抗レトロウイルス薬（ARV）を除いて治療歴がない（MTCT予防のため、産後1週間以内の乳児用ARVの使用は許可されている）>>
  • WHO 小児アルゴリズム (プロトコル バージョン 1.0、修正レター (LOA)#1 およびプロトコル バージョン 2.0、LOA#3 で更新) に従った治療の資格があります。 活動性の日和見感染症を患っている被験者は、治療を受けて臨床的に安定するまで研究参加の資格がありませんでした >>
  • 署名済みのインフォームドコンセントを提供する意思のある親または法定後見人>>

コホート I の包含基準:>>

  • 母親または乳児の NVP 曝露に関する文書、または信頼性の高い口頭報告。 (プロトコル バージョン 2.0、LOA#3 で更新され、乳児の SD NVP への曝露に関する書面による診療所/病院の文書の提出が義務付けられました)>>
  • 妊娠中のNVPを含む母体ARVの使用は許可されています>>
  • 以下のうち 1 つ以上: 厳格な粉ミルクによる授乳、生後 60 日未満での乳児 HIV の初回診断、または生後 60 日未満での WHO 基準によるエイズ定義疾患の初回診断。 >>

コホート II の包含基準:>>

  • 妊娠中は、NNRTI を除く母体 ARV の使用が許可されます>>

  • 妊娠中、分娩中、出産中の母子のNVP曝露の証拠に関する母子の医療記録または健康カード（またはその他の書面による文書）のレビューによる、以前のNVP曝露がないことの証拠（プロトコルバージョン2.0、LOA#3で追加）配達。 NVP 使用の欠如を示す書面による文書がこれらの記録に示されていない場合、またはこれらの記録がレビューに利用できない場合は、研究看護師によって信頼性が高いと考えられる口頭報告が許容され、かつ以下の 1 つ以上が許容されます。 >>

    1. 研究対象者の出生場所でHIVのMTCTの予防に単回投与NVPが利用可能になる前に生まれた研究対象者>>
    2. 実の母親が初めてHIV検査で陽性となる前に生まれた被験者>>
    3. サイトスタッフには、対象者が NVP にさらされていないと信じる別の理由がありました >> >> すべての参加者の除外基準:>>
  • 研究スクリーニングにおけるグレード2以上のアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）>>
  • 研究スクリーニングにおけるグレード3以上の臨床毒性>>
  • 分娩内MTCTの予防以外の目的でARVを受けている。 生後 1 週間後に ARV を受けた乳児（授乳による HIV の MTCT 予防など）は除外されました >>
  • 積極的な治療が必要な急性の重篤な感染症。 リファマイシン薬が含まれていない場合、被験者は活動性結核の治療を受けている可能性があります>>
  • 活動性腫瘍に対して化学療法を受ける>>
  • 心臓伝導異常の病歴とその基礎となる構造的心臓疾患>>
  • 必要な特定の薬剤>> >> コホート I の除外基準: >>
  • 授乳歴または現在授乳中。 HIV 検査陽性の母乳育児児、または生後 60 日以下で WHO の基準でエイズを定義する病気を経験した乳児は除外されませんでした>>

コホート II の除外基準:>>

  • 妊娠前、妊娠中、または授乳中の母親のNVPまたは他のNNRTIへの曝露>>
  • 生後 1 週間を含め、いつでも幼児が NVP に曝露される

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：コ I: NVP
コホート I: 以前に単回用量のネビラピン (SD NVP) を受けていました。 NNRTI ベースのレジメンを受けるようにランダムに割り当てられます。
薬：ラミブジン
4 mg/kg を 1 日 2 回
他の名前：
  • 3TC
  • エピビル
薬：ネビラピン
最初は 4 mg/kg を 14 日間投与し、その後 7 mg/kg を 1 日 2 回投与します。 プロトコル バージョン 2.0、修正レター 1 (2007 年 9 月) では、NVP 用量は WHO ガイドラインに準拠するために次のように増加しました: 160 ～ 200 mg/m^2/用量、最大 200 mg、1 日 1 回、14 日間、その後 160 ～ 200 mg/用量m^2/用量、最大 200 mg を 1 日 2 回
他の名前：
  • ビラムネ
  • NVP
薬：ジドブジン
180 mg/m^2 を 1 日 2 回
他の名前：
  • ZDV
  • AZT
  • レトロビル
実験的：Coh I: LPV/r
コホート I: 以前に SD NVP を受けていた。 PI ベースのレジメンを受けるようにランダムに割り当てられます。
薬：ラミブジン
4 mg/kg を 1 日 2 回
他の名前：
  • 3TC
  • エピビル
薬：ジドブジン
180 mg/m^2 を 1 日 2 回
他の名前：
  • ZDV
  • AZT
  • レトロビル
薬：ロピナビル/リトナビル
生後2か月から6か月未満の参加者には16/4 mg/kgを1日2回。生後6か月以上、体重15kg未満の参加者には12/3mg/kgを1日2回。生後6か月以上、体重15kg～40kgの参加者には10/2.5mg/kgを1日2回。体重40kgを超える参加者には400/100mgを1日2回投与
他の名前：
  • カレトラ
  • LPV/r
  • LPV/RTV
実験的：Coh II: NVP
コホート II: 以前に SD NVP を受けていません。 NNRTIベースのレジメンを受けるようにランダムに割り当てられます
薬：ラミブジン
4 mg/kg を 1 日 2 回
他の名前：
  • 3TC
  • エピビル
薬：ネビラピン
最初は 4 mg/kg を 14 日間投与し、その後 7 mg/kg を 1 日 2 回投与します。 プロトコル バージョン 2.0、修正レター 1 (2007 年 9 月) では、NVP 用量は WHO ガイドラインに準拠するために次のように増加しました: 160 ～ 200 mg/m^2/用量、最大 200 mg、1 日 1 回、14 日間、その後 160 ～ 200 mg/用量m^2/用量、最大 200 mg を 1 日 2 回
他の名前：
  • ビラムネ
  • NVP
薬：ジドブジン
180 mg/m^2 を 1 日 2 回
他の名前：
  • ZDV
  • AZT
  • レトロビル
実験的：Coh II: LPV/r
コホート II: 以前に SD NVP を受けていません。 PI ベースのレジメンを受けるようにランダムに割り当てられます
薬：ラミブジン
4 mg/kg を 1 日 2 回
他の名前：
  • 3TC
  • エピビル
薬：ジドブジン
180 mg/m^2 を 1 日 2 回
他の名前：
  • ZDV
  • AZT
  • レトロビル
薬：ロピナビル/リトナビル
生後2か月から6か月未満の参加者には16/4 mg/kgを1日2回。生後6か月以上、体重15kg未満の参加者には12/3mg/kgを1日2回。生後6か月以上、体重15kg～40kgの参加者には10/2.5mg/kgを1日2回。体重40kgを超える参加者には400/100mgを1日2回投与
他の名前：
  • カレトラ
  • LPV/r
  • LPV/RTV

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療失敗の参加者の割合（確認されたウイルス学的失敗、または研究治療のランダム化NNRTIまたはPI成分の永久中止として定義）
時間枠：コホート結果の盲検化を解除するという DSMB 決定の 24 週間前または日付 (Coh I: 2009 年 4 月 20 日、Coh II: 2010 年 10 月 27 日)
治療失敗は、治療開始後 12 ～ 24 週間の時点で確認された血漿 HIV-1 RNA レベルが試験開始値より <1 log10 コピー/mL 低い、または確認された血漿 HIV-1 RNA レベルが >400 コピー/mL であると定義されます。 24週間、または死亡を含む何らかの理由により、治療開始24週間目またはそれ以前に治験治療のランダム化NNRTIまたはPI成分を永久に中止した場合。 結果は、Kaplan-Meier 法を使用して計算された、24 週目までに治療失敗エンドポイントに達した参加者の割合を報告します。
コホート結果の盲検化を解除するという DSMB 決定の 24 週間前または日付 (Coh I: 2009 年 4 月 20 日、Coh II: 2010 年 10 月 27 日)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無作為化から治療失敗までの時間（ウイルス学的失敗または治験治療の無作為化NNRTIまたはPI成分の永久中止と定義）
時間枠：コホート結果の盲検化を解除するというDSMBの決定日まで（Coh I: 2009年4月20日 - 追跡期間中央値48週間、範囲0～125週間、Coh II: 2010年10月27日 - 追跡期間中央値72週間、範囲0～125週間） 204週間)
治療失敗は、治療開始後 12 ～ 24 週間の時点で確認された血漿 HIV-1 RNA レベルが試験開始値より <1 log10 コピー/mL 低い、または確認された血漿 HIV-1 RNA レベルが >400 コピー/mL であると定義されます。 24週目、または24週目後に4000コピー/mLを超えるウイルスリバウンドが確認された場合、または死亡を含む何らかの理由で研究治療のランダム化NNRTIまたはPI成分を永久中止した場合。
コホート結果の盲検化を解除するというDSMBの決定日まで（Coh I: 2009年4月20日 - 追跡期間中央値48週間、範囲0～125週間、Coh II: 2010年10月27日 - 追跡期間中央値72週間、範囲0～125週間） 204週間)
ウイルス学的失敗を経験した参加者の割合
時間枠：コホート結果の盲検化を解除するという DSMB 決定の 24 週間前または日付 (Coh I: 2009 年 4 月 20 日、Coh II: 2010 年 10 月 27 日)
ウイルス学的失敗は、治療開始後 12 ～ 24 週間の時点で確認された血漿 HIV-1 RNA レベルが試験開始値より <1 log10 コピー/mL 低い、または確認された血漿 HIV-1 RNA レベルが >400 コピー/mL であると定義されます。 24週目、または24週目以前に死亡。 結果は、カプラン・マイヤー法を使用して計算された、24週目までにウイルス学的失敗エンドポイントに到達した参加者の割合を報告します。
コホート結果の盲検化を解除するという DSMB 決定の 24 週間前または日付 (Coh I: 2009 年 4 月 20 日、Coh II: 2010 年 10 月 27 日)
無作為化からウイルス学的失敗までの時間
時間枠：コホート結果の盲検化を解除するというDSMBの決定日まで（Coh I: 2009年4月20日 - 追跡期間中央値48週間、範囲0～125週間、Coh II: 2010年10月27日 - 追跡期間中央値72週間、範囲0～125週間） 204週間)
ウイルス学的失敗は、治療開始後 12 ～ 24 週間の時点で、確認された血漿 HIV-1 RNA レベルが試験開始値より 1 log10 コピー/mL 未満であるか、確認された血漿 HIV-1 RNA レベルが 400 コピーを超える、どちらか早い方と定義されます。 24週目で/mL、または24週後に確認されたウイルスリバウンド>4000コピー/mL、または死亡。
コホート結果の盲検化を解除するというDSMBの決定日まで（Coh I: 2009年4月20日 - 追跡期間中央値48週間、範囲0～125週間、Coh II: 2010年10月27日 - 追跡期間中央値72週間、範囲0～125週間） 204週間)
研究治療の開始から最初の新しいグレードまでの時間 >=3 研究治療中に発生した臨床検査の異常、徴候または症状
時間枠：研究治療のランダム化NNRTIまたはPIコンポーネント、およびコホート結果の盲検化を解除するDSMB決定日まで（Coh I: 2009年4月20日; Coh II: 2010年10月27日）
安全性事象には、検査室の異常、グレード 3 以上の兆候または症状が含まれます。 事象は、成人および小児の有害事象の重症度等級付けに関するエイズ表部門、バージョン 1.0 に従って等級付けされました。 最初の発生が治験治療の開始後である場合、または治験治療の開始時および治験治療の NNRTI または PI コンポーネントの投与中に重症度が増加した場合、イベントは新規と定義されます。
研究治療のランダム化NNRTIまたはPIコンポーネント、およびコホート結果の盲検化を解除するDSMB決定日まで（Coh I: 2009年4月20日; Coh II: 2010年10月27日）
新しいNRTI、NNRTI、またはPI耐性ウイルスを開発した参加者の数
時間枠：コホート結果の盲検化を解除するというDSMBの決定日まで（Coh I: 2009年4月20日 - 追跡期間中央値48週間、範囲0～125週間、Coh II: 2010年10月27日 - 追跡期間中央値72週間、範囲0～125週間） 204週間)
ウイルス学的失敗エンドポイントに到達した後に、新たなNRTI、NNRTI、またはPI耐性ウイルスを発症した参加者の数
コホート結果の盲検化を解除するというDSMBの決定日まで（Coh I: 2009年4月20日 - 追跡期間中央値48週間、範囲0～125週間、Coh II: 2010年10月27日 - 追跡期間中央値72週間、範囲0～125週間） 204週間)
開始から 48 週目までの CD4 パーセントの変化
時間枠：コホート結果の盲検化を解除するという DSMB の決定日より前の場合は 48 週間 (Coh I: 2009 年 4 月 20 日、Coh II: 2010 年 10 月 27 日)
変化は、48 週目の CD4 パーセントから開始 CD4 パーセント（ランダム化日前の最後の CD4 パーセント）を引いたものとして計算されました。 各コホートの盲検化を解除するDSMB決定前に48週間の追跡期間に達した被験者のみが要約に含まれました。
コホート結果の盲検化を解除するという DSMB の決定日より前の場合は 48 週間 (Coh I: 2009 年 4 月 20 日、Coh II: 2010 年 10 月 27 日)
ランダム化から HIV 関連疾患の進行または死亡までの時間
時間枠：コホート結果の盲検化を解除するというDSMBの決定日まで（Coh I: 2009年4月20日 - 追跡期間中央値48週間、範囲0～125週間、Coh II: 2010年10月27日 - 追跡期間中央値72週間、範囲0～125週間） 204週間)
HIV 関連疾患の進行は、WHO の臨床段階での発症時または死亡時の段階からの進行として定義されました。 登録時にWHOステージIVの被験者の場合、疾患の進行は死亡と定義されました。
コホート結果の盲検化を解除するというDSMBの決定日まで（Coh I: 2009年4月20日 - 追跡期間中央値48週間、範囲0～125週間、Coh II: 2010年10月27日 - 追跡期間中央値72週間、範囲0～125週間） 204週間)
ランダム化から死亡までの時間
時間枠：コホート結果の盲検化を解除するというDSMBの決定日まで（Coh I: 2009年4月20日 - 追跡期間中央値48週間、範囲0～125週間、Coh II: 2010年10月27日 - 追跡期間中央値72週間、範囲0～125週間） 204週間)
結果は、ランダム化から死亡までの時間の第 2 パーセンタイルを報告します
コホート結果の盲検化を解除するというDSMBの決定日まで（Coh I: 2009年4月20日 - 追跡期間中央値48週間、範囲0～125週間、Coh II: 2010年10月27日 - 追跡期間中央値72週間、範囲0～125週間） 204週間)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials Group

協力者

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

捜査官

  • スタディチェア：Paul Palumbo, MD、Division of Infectious Diseases and International Health, Dartmouth-Hitchcock Medical Center
  • スタディチェア：Avy Violari, MD、Perinatal HIV Research Unit, University of Witwatersrand

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2005年12月1日

一次修了 (実際)

2010年12月1日

研究の完了 (実際)

2016年12月1日

試験登録日

最初に提出

2006年3月24日

QC基準を満たした最初の提出物

2006年3月24日

最初の投稿 (見積もり)

2006年3月27日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2017年4月13日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年3月15日

最終確認日

2017年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • IMPAACT P1060
  • U01AI068632 (米国 NIH グラント/契約)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

HIV感染症の臨床試験

類似の治験を検索

スポンサーと協力者

医学的状態

薬物療法

CROs by country

CROs in Bahrain

条件

まれな病気

薬物療法

ダイエットサプリメント

スポンサー/協力者

場所

3
購読する