Antiviraaliset vasteet NNRTI-pohjaiseen vs. PI-pohjaiseen ARV-hoitoon HIV-tartunnan saaneilla vauvoilla, jotka ovat saaneet tai eivät ole saaneet kerta-annoksen NVP:tä äidin ja lapsen välisen HIV-tartunnan estämiseksi (P1060)
keskiviikko 15. maaliskuuta 2017 päivittänyt: International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials Group
Vaihe II, rinnakkaiset, satunnaistetut, kliiniset tutkimukset, joissa verrataan vasteita NNRTI-pohjaisen ja PI-pohjaisen antiretroviraalisen hoidon aloittamiseen HIV-tartunnan saaneilla vauvoilla, jotka ovat saaneet ja eivät ole aiemmin saaneet kerta-annosta nevirapiinia äidin ja lapsen välisen HIV-tartunnan ehkäisyyn
HIV-tartunnan saaneelle raskaana olevalle naiselle annettu kerta-annos nevirapiinia (SD NVP) ja sen jälkeen kerta-annos hänen lapselleen on osoitettu olevan tehokas tapa vähentää HIV-tartunnan riskiä äidiltä lapselle (MTCT). Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli verrata ei-nukleosidiseen käänteiskopioijaentsyymin estäjään (NNRTI) perustuvan antiretroviraalisen hoito-ohjelman tehokkuutta proteaasi-inhibiittoriin (PI) perustuvaan hoito-ohjelmaan HIV-tartunnan saaneilla vauvoilla, jotka olivat tai eivät olleet altistuneet SD NVP:lle MTCT:n ehkäisy.
>>
>> Tutkimukseen on lisätty viiden vuoden seuranta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Nevirapiinin kerta-annos (SD NVP) on vähentänyt huomattavasti HIV-tartunnan määrää äidiltä lapselle (MTCT). Maailman terveysjärjestö (WHO) suosittelee muiden kuin nukleosidisten käänteiskopioijaentsyymin estäjiin (NNRTI) perustuvien hoito-ohjelmien käyttöä resurssirajoitteisissa olosuhteissa. Tutkimukset kuitenkin viittaavat siihen, että SD NVP:lle altistuvilla äideillä ja vauvoilla on suurempi virologinen epäonnistumisaste, kun heitä hoidetaan NNRTI-pohjaisilla hoito-ohjelmilla kuin altistamattomat vastineet. Tiedot osoittavat, että SD NVP:n käyttö liittyy NNRTI-resistenssiin HIV-tartunnan saaneilla naisilla ja imeväisillä. Tämän kokeen tarkoituksena oli verrata ja arvioida virologisia vasteita NNRTI-pohjaiseen hoitoon verrattuna proteaasi-inhibiittoriin (PI) perustuvaan hoitoon HIV-tartunnan saaneilla vauvoilla, jotka olivat tai eivät olleet altistuneet SD NVP:lle synnytyksen aikana ja syntymän jälkeen.
>>
>> Osallistujat ilmoitettiin johonkin kahdesta kohortista, ja ehdotettiin ilmoittautumista kuhunkin 288 osallistujan kohorttiin. Kohortin I osallistujien on täytynyt saada SD NVP MTCT:n ehkäisemiseksi. Kohortti II osallistujat ja heidän äitinsä eivät saa olla aiemmin saaneet NVP:tä tai muita NNRTI-lääkkeitä. Molempien kohorttien osallistujat jaettiin satunnaisesti saamaan joko NNRTI- (Coh I:NVP ja Coh II: NVP) tai PI (Coh I: LPV/r ja Coh II: LPV/r) -pohjainen hoito. NNRTI-pohjainen hoito-ohjelma sisälsi NVP:n, tsidovudiinin (ZDV) ja lamivudiinin (3TC). PI-pohjainen hoito-ohjelma sisälsi lopinaviiri/ritonaviiri (LPV/r), ZDV ja 3TC. Jos osallistujat kokivat haittavaikutuksia ZDV:stä, stavudiini (d4T) voidaan korvata. Satunnaistaminen ositettiin iän mukaan (6-<12 kuukautta vs. >=12 kuukautta, ja 2-<6 kuukauden kerros lisättiin protokollaversioon 4.0, kun alaikärajaa laskettiin 6 kuukaudesta 2 kuukauteen).
>>
>> Opintokäynnit ajoitettiin sisääntulohetkellä, viikoilla 2, 4, 8, 12, 16, 24 ja sen jälkeen 24 viikon välein. Kaikilla käynneillä tehtiin fyysinen tarkastus, verenotto ja HIV-oireiden arvioinnit.
>>
>> Tietoturva- ja seurantakomitean (DSMB) 20. huhtikuuta 2009 tekemän tutkimustietojen tarkastelun perusteella ilmoittautuminen kohorttiin I päätettiin ja välitulokset julkaistiin. Tämän ja toisen samanlaisen tutkimuksen (AIDS Clinical Trials Group (ACTG) A5208) äideillä tehdyt tiedot osoittivat, että PI-pohjainen hoito-ohjelma oli tehokkaampi kuin NNRTI-pohjainen hoito-ohjelma vauvoilla, jotka olivat saaneet SD NVP:tä MTCT:n ehkäisyyn. Kohortti II sai jäädä avoimeksi ilmoittautumista varten ja ilmoittautumisen alaikäraja laskettiin 6 kuukaudesta 2 kuukauteen.
>>
>> Kesäkuussa 2010 kaikkien koehenkilöiden seurantaa pidennettiin alkuperäisestä 24 viikosta viimeisen koehenkilön ilmoittautumisen jälkeen 48 viikkoon. DSMB suoritti 27. lokakuuta 2010 kohortti II -tietojen lopullisen tarkastelun ja suositellut tulokset poistetaan ja julkaistaan. Kuten kohortissa I havaittiin, PI-pohjainen hoito-ohjelma oli tehokkaampi kuin NNRTI-pohjainen hoito-ohjelma pikkulapsilla, jotka eivät olleet aiemmin altistuneet SD NVP:lle PMTCT:tä varten. Kohortin I ensisijaiset ja toissijaiset tulokset sisältävät kaikki seurannat 20. huhtikuuta 2009 asti ja kohortin II kaikki seurannat 27. lokakuuta 2010 asti.
>>
>> Protokollan versio 5.0 (21. maaliskuuta 2011) pidensi kaikkien koehenkilöiden seurantaa 5 vuodella joulukuuhun 2016 asti. Laajennuksen tarkoituksena oli kerätä pitkän aikavälin turvallisuutta ja virologista tehoa koskevia tietoja tästä tutkimuspopulaatiosta ja pilotoida sarjan neuropsykologisia testejä. Laajennuksen aikana osallistujat eivät saaneet lääkkeitä tutkimuksen kautta, vaan sen sijaan paikallisilta klinikoilta. Klinikalla käytiin 3 kuukauden välein. Haittatapahtumien yhteenvedoissa käytetään kaikkia seurantatoimia molemmissa kohortissa joulukuuhun 2016 asti.
>>
>>
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
452
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Cape Town, Etelä-Afrikka, 7700
- University of Stellenbosch-Tygerberg Hospital, South Africa
-
Johannesburg, Etelä-Afrikka, 2013
- Harriet Shezi Clinic at Chris Hani Baragwanath Hospital
-
Johannesburg, Etelä-Afrikka
- Perinatal HIV Research Unit, Chris Hani Baragwanath Hospital
-
-
Durban
-
Natal, Durban, Etelä-Afrikka, 50202
- Nelson R. Mandela School of Medicine, University of Kwazulu
-
-
-
-
Maharashtra
-
Pune, Maharashtra, Intia, 411001
- BJ Medical College CRS
-
-
-
-
Lilongwe
-
Mzimba Road, Lilongwe, Malawi
- University of North Carolina Lilongwe CRS
-
-
-
-
-
Lusaka, Sambia
- George Clinic CRS
-
-
-
-
Moshi
-
IDC Research Offices, Moshi, Tansania
- Kilimanjaro Christian Medical CRS
-
-
-
-
-
Kampala, Uganda
- Makerere University
-
-
-
-
-
Harare, Zimbabwe
- UZ-College of Health Sciences
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
2 kuukautta - 3 vuotta (Lapsi)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Osallistumiskriteerit kaikille osallistujille:>>
- ikä >=6 kuukautta < 36 kuukautta (laskettu 2 kuukauteen protokollaversiossa 4.0)>>
- HIV-tartunnan saanut >>
- Viruskuorma yli 5 000 kopiota/ml 60 päivän sisällä tutkimukseen osallistumisesta>>
- Ei ole hoidettu, paitsi antiretroviraaliset lääkkeet (ARV), joita käytetään MTCT:n ehkäisyyn (vauvan ARV käyttö <=1 viikon ajan synnytyksen jälkeen MTCT:n ehkäisyyn) >>
- Soveltuva hoitoon WHO:n pediatrisen algoritmin (päivitetty protokollan versiossa 1.0, oikaisukirjelmässä (LOA)#1) ja protokollan versiossa 2.0, LOA#3 mukaisesti. Koehenkilöt, joilla oli aktiivisia opportunistisia infektioita, eivät olleet oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen ennen kuin heidät oli hoidettu ja he olivat kliinisesti stabiileja >>
- Vanhempi tai laillinen huoltaja, joka on valmis antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen>>
Kohortin I mukaanottokriteerit:>>
- Äidin tai lapsen NVP-altistuksen dokumentointi tai erittäin luotettava sanallinen raportti. (Päivitetty protokollaversioon 2.0, LOA#3, jotta vaaditaan kirjallinen klinikka/sairaaladokumentaatio vauvan altistumisesta SD NVP:lle)>>
- Äidin ARV:n käyttö, mukaan lukien NVP, sallittu raskauden aikana>>
- Yksi tai useampi seuraavista: tiukka korvike, ensimmäinen HIV-diagnoosi alle 60 päivän iässä tai AIDSin määrittelevä sairausdiagnoosi WHO:n kriteerien mukaan alle 60 päivän iässä. >>
Kohortin II osallistumiskriteerit:>>
- Äidin ARV-lääkkeiden käyttö, lukuun ottamatta NNRTI-lääkkeitä, sallittu raskauden aikana>>
Todisteet aiemman NVP-altistuksen puuttumisesta (lisätty protokollaversioon 2.0, LOA#3) tarkastelemalla äidin ja lapsen potilastietoja tai terveyskorttia (tai muuta kirjallista dokumentaatiota) todisteiden NVP-altistumisesta äidille tai lapselle raskauden, synnytyksen ja toimitus. Jos näissä tietueissa ei esitetty kirjallista dokumentaatiota NVP-käytön puutteesta tai jos nämä tietueet eivät olleet saatavilla tarkastettavaksi, tutkimushoitajan erittäin luotettavana pitämä suullinen raportti hyväksyttiin JA yksi tai useampi seuraavista: >>
- Ennen kerta-annosta syntynyt tutkittava NVP oli käytettävissä HIV:n MTCT:n ehkäisyyn tutkittavan syntymäpaikassa>>
- Ennen biologisen äidin ensimmäistä positiivista HIV-testiä syntynyt tutkittava >>
- Sivuston henkilökunnalla oli toinenkin syy uskoa, että kohde ei ollut altistunut NVP:lle >> >> Kaikkien osallistujien poissulkemiskriteerit:>>
- Asteen 2 tai korkeampi aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) tutkimusseulonnassa >>
- Asteen 3 tai korkeampi laboratoriotoksisuus tutkimusseulonnassa>>
- Sai ARV-lääkkeitä kaikkeen muuhun kuin synnytyksen MTCT:n ehkäisyyn. Imeväiset, jotka saivat ARV-lääkkeitä ensimmäisen elinviikon jälkeen (esim. HIV:n MTCT:n ehkäisyyn imetyksen aikana), suljettiin pois >>
- Akuutit vakavat infektiot, jotka vaativat aktiivista hoitoa. Koehenkilöt voivat saada hoitoa aktiivisesta tuberkuloosista, jos se ei sisältäisi rifamysiinilääkkeitä>>
- Kemoterapian saaminen aktiiviseen kasvaimeen>>
- Aiempi sydämen johtumishäiriö ja taustalla oleva rakenteellinen sydänsairaus>>
- Vaaditut tietyt lääkkeet>> >> Kohortin I poissulkemiskriteerit: >>
- Imetyshistoria tai tällä hetkellä imetys. Imeviä lapsia, joilla oli positiivinen HIV-testi tai jotka olivat kokeneet AIDSin määrittävän sairauden WHO:n kriteerien mukaan 60 päivän ikäisenä tai sitä nuorempana, ei suljettu pois>>
Kohortin II poissulkemiskriteerit:>>
- Altistuminen mille tahansa äidin NVP:lle tai muulle NNRTI:lle ennen raskautta tai sen aikana tai imetyksen aikana>>
- Vauvan altistuminen NVP:lle milloin tahansa, mukaan lukien ensimmäinen elinviikko
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Coh I: NVP
Kohortti I: Aiemmin saanut kerta-annoksen nevirapiinia (SD NVP).
Satunnaisesti määrätty saamaan NNRTI-pohjaista hoitoa.
|
4 mg/kg kahdesti päivässä
Muut nimet:
Aluksi: 4 mg/kg 14 päivän ajan, sitten 7 mg/kg kahdesti päivässä.
Pöytäkirjan versiossa 2.0, oikaisukirjelmä 1 (syyskuu 2007), NVP-annosta nostettiin WHO:n ohjeiden mukaisesti: 160-200 mg/m^2/annos enintään 200 mg:aan kerran päivässä 14 päivän ajan, sitten 160-200 mg/annos. m^2/annos enintään 200 mg:aan kahdesti vuorokaudessa
Muut nimet:
180 mg/m^2 kahdesti päivässä
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Coh I: LPV/r
Kohortti I: Aiemmin saatu SD NVP.
Satunnaisesti määrätty saamaan PI-pohjainen hoito.
|
4 mg/kg kahdesti päivässä
Muut nimet:
180 mg/m^2 kahdesti päivässä
Muut nimet:
16/4 mg/kg kahdesti päivässä osallistujille 2 kuukauden ikäisistä alle 6 kuukauden ikäisille; 12/3 mg/kg kahdesti päivässä vähintään 6 kuukauden ikäisille ja alle 15 kg painaville osallistujille; 10/2,5 mg/kg kahdesti päivässä vähintään 6 kuukauden ikäisille ja 15–40 kg painaville osallistujille; 400/100 mg kahdesti päivässä yli 40 kg painaville osallistujille
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Coh II: NVP
Kohortti II: Ei aiemmin saanut SD NVP:tä.
Satunnaisesti määrätty saamaan NNRTI-pohjaista hoitoa
|
4 mg/kg kahdesti päivässä
Muut nimet:
Aluksi: 4 mg/kg 14 päivän ajan, sitten 7 mg/kg kahdesti päivässä.
Pöytäkirjan versiossa 2.0, oikaisukirjelmä 1 (syyskuu 2007), NVP-annosta nostettiin WHO:n ohjeiden mukaisesti: 160-200 mg/m^2/annos enintään 200 mg:aan kerran päivässä 14 päivän ajan, sitten 160-200 mg/annos. m^2/annos enintään 200 mg:aan kahdesti vuorokaudessa
Muut nimet:
180 mg/m^2 kahdesti päivässä
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Coh II: LPV/r
Kohortti II: Ei aiemmin saanut SD NVP:tä.
Satunnaisesti määrätty saamaan PI-pohjainen hoito
|
4 mg/kg kahdesti päivässä
Muut nimet:
180 mg/m^2 kahdesti päivässä
Muut nimet:
16/4 mg/kg kahdesti päivässä osallistujille 2 kuukauden ikäisistä alle 6 kuukauden ikäisille; 12/3 mg/kg kahdesti päivässä vähintään 6 kuukauden ikäisille ja alle 15 kg painaville osallistujille; 10/2,5 mg/kg kahdesti päivässä vähintään 6 kuukauden ikäisille ja 15–40 kg painaville osallistujille; 400/100 mg kahdesti päivässä yli 40 kg painaville osallistujille
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttiosuus osallistujista, joiden hoito epäonnistui, määritelty virologiseksi epäonnistumiseksi tai tutkimushoidon satunnaistetun NNRTI- tai PI-osan pysyväksi lopettamiseksi
Aikaikkuna: Aikaisemmin 24 viikkoa tai päivämäärä, jolloin DSMB päätti kohortin tulosten sokkoutumisen (Coh I: 20. huhtikuuta 2009; Coh II: 27. lokakuuta 2010)
|
Hoidon epäonnistuminen määritellään vahvistetuksi plasman HIV-1-RNA-tasoksi, joka on <1 log10 kopiota/ml tutkimuksen aloitusarvon alapuolella 12–24 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen TAI vahvistettuna plasman HIV-1-RNA-tasoksi >400 kopiota/ml 24 viikkoa TAI tutkimushoidon satunnaistetun NNRTI- tai PI-komponentin pysyvä lopettaminen 24 viikon hoidon aikana tai ennen sitä mistä tahansa syystä, mukaan lukien kuolema.
Tulokset raportoivat prosenttiosuuden osallistujista, jotka saavuttavat hoidon epäonnistumisen viikkoon 24 mennessä laskettuna Kaplan-Meier-menetelmällä.
|
Aikaisemmin 24 viikkoa tai päivämäärä, jolloin DSMB päätti kohortin tulosten sokkoutumisen (Coh I: 20. huhtikuuta 2009; Coh II: 27. lokakuuta 2010)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika satunnaistamisesta hoidon epäonnistumiseen, joka määritellään virologiseksi epäonnistumiseksi tai tutkimushoidon satunnaistetun NNRTI- tai PI-osan pysyväksi lopettamiseksi
Aikaikkuna: DSMB:n kohortin tulosten avaamispäätöksen päivämäärään asti (Coh I: 20. huhtikuuta 2009 - seuranta mediaani 48 viikkoa ja vaihteluväli 0 - 125 viikkoa; Coh II: 27. lokakuuta 2010 - mediaaniseuranta 72 viikkoa ja vaihteluväli 0 - 0 204 viikkoa)
|
Hoidon epäonnistuminen määritellään vahvistetuksi plasman HIV-1-RNA-tasoksi, joka on <1 log10 kopiota/ml tutkimuksen aloitusarvon alapuolella 12–24 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen TAI vahvistettuna plasman HIV-1-RNA-tasoksi >400 kopiota/ml 24 viikkoa TAI vahvistettu virusrebound > 4000 kopiota/ml viikon 24 jälkeen TAI tutkimushoidon satunnaistetun NNRTI- tai PI-komponentin pysyvä lopettaminen mistä tahansa syystä, mukaan lukien kuolema.
|
DSMB:n kohortin tulosten avaamispäätöksen päivämäärään asti (Coh I: 20. huhtikuuta 2009 - seuranta mediaani 48 viikkoa ja vaihteluväli 0 - 125 viikkoa; Coh II: 27. lokakuuta 2010 - mediaaniseuranta 72 viikkoa ja vaihteluväli 0 - 0 204 viikkoa)
|
|
Virologisen epäonnistumisen kokeneiden osallistujien prosenttiosuus
Aikaikkuna: Aikaisemmin 24 viikkoa tai päivämäärä, jolloin DSMB päätti kohortin tulosten sokkoutumisen (Coh I: 20. huhtikuuta 2009; Coh II: 27. lokakuuta 2010)
|
Virologinen epäonnistuminen määritellään vahvistetuksi plasman HIV-1 RNA -tasoksi, joka on < 1 log10 kopiota/ml tutkimuksen aloitusarvon alapuolella 12–24 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen TAI vahvistettuna plasman HIV-1 RNA -tasona > 400 kopiota/ml 24 viikkoa TAI kuolema vähintään 24 viikon kuluttua.
Tulokset raportoivat prosenttiosuuden osallistujista, jotka saavuttavat virologisen epäonnistumisen päätepisteen viikkoon 24 mennessä laskettuna Kaplan-Meier-menetelmällä.
|
Aikaisemmin 24 viikkoa tai päivämäärä, jolloin DSMB päätti kohortin tulosten sokkoutumisen (Coh I: 20. huhtikuuta 2009; Coh II: 27. lokakuuta 2010)
|
|
Aika satunnaistamisesta virologiseen epäonnistumiseen
Aikaikkuna: DSMB:n kohortin tulosten avaamispäätöksen päivämäärään asti (Coh I: 20. huhtikuuta 2009 - seuranta mediaani 48 viikkoa ja vaihteluväli 0 - 125 viikkoa; Coh II: 27. lokakuuta 2010 - mediaaniseuranta 72 viikkoa ja vaihteluväli 0 - 0 204 viikkoa)
|
Virologinen epäonnistuminen määritellään aikaisemmaksi vahvistetusta plasman HIV-1 RNA -tasosta, joka on < 1 log10 kopiota/ml tutkimuksen aloitusarvon alapuolella 12–24 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen TAI vahvistettu plasman HIV-1 RNA -taso > 400 kopiota. /ml viikon 24 kohdalla TAI vahvistettu virusrebound >4000 kopiota/ml viikon 24 TAI kuoleman jälkeen.
|
DSMB:n kohortin tulosten avaamispäätöksen päivämäärään asti (Coh I: 20. huhtikuuta 2009 - seuranta mediaani 48 viikkoa ja vaihteluväli 0 - 125 viikkoa; Coh II: 27. lokakuuta 2010 - mediaaniseuranta 72 viikkoa ja vaihteluväli 0 - 0 204 viikkoa)
|
|
Aika opintohoidon aloittamisesta ensimmäiseen uuteen luokkaan >=3 laboratoriopoikkeavuus, merkki tai oire tutkimushoidossa
Aikaikkuna: Tutkimushoidon satunnaistetulla NNRTI- tai PI-komponentilla ja siihen päivään asti, jolloin DSMB tekee päätöksen kohortin tulosten avaamisesta (Coh I: 20. huhtikuuta 2009; Coh II: 27. lokakuuta 2010)
|
Turvallisuustapahtumiin kuuluvat laboratoriopoikkeavuudet, 3 tai korkeamman asteen merkit tai oireet.
Tapahtumat luokiteltiin AIDS-jakotaulukon aikuisten ja lasten haittatapahtumien vakavuuden arvioimiseksi, versio 1.0.
Tapahtumat määriteltiin uusiksi, jos ne ilmenivät ensimmäisen kerran tutkimushoidon aloittamisen jälkeen tai jos niiden vakavuus on lisääntynyt tutkimushoidon NNRTI- tai PI-komponentin aikana.
|
Tutkimushoidon satunnaistetulla NNRTI- tai PI-komponentilla ja siihen päivään asti, jolloin DSMB tekee päätöksen kohortin tulosten avaamisesta (Coh I: 20. huhtikuuta 2009; Coh II: 27. lokakuuta 2010)
|
|
Osallistujien lukumäärä, jotka kehittävät uutta NRTI-, NNRTI- tai PI-resistenttivirusta
Aikaikkuna: DSMB:n kohortin tulosten avaamispäätöksen päivämäärään asti (Coh I: 20. huhtikuuta 2009 - seuranta mediaani 48 viikkoa ja vaihteluväli 0 - 125 viikkoa; Coh II: 27. lokakuuta 2010 - mediaaniseuranta 72 viikkoa ja vaihteluväli 0 - 0 204 viikkoa)
|
Niiden osallistujien määrä, jotka kehittävät uutta NRTI-, NNRTI- tai PI-resistenttivirusta virologisen epäonnistumisen päätepisteen saavuttamisen jälkeen
|
DSMB:n kohortin tulosten avaamispäätöksen päivämäärään asti (Coh I: 20. huhtikuuta 2009 - seuranta mediaani 48 viikkoa ja vaihteluväli 0 - 125 viikkoa; Coh II: 27. lokakuuta 2010 - mediaaniseuranta 72 viikkoa ja vaihteluväli 0 - 0 204 viikkoa)
|
|
CD4 prosentin muutos alkamisesta viikkoon 48
Aikaikkuna: 48 viikkoa, jos ennen DSMB:n päätöstä kohortin tulosten poistamisesta (Coh I: 20. huhtikuuta 2009; Coh II: 27. lokakuuta 2010)
|
Muutos laskettiin CD4 prosentteina viikolla 48 miinus CD4 prosentin alkamisprosentti (viimeinen CD4 prosentti ennen satunnaistamispäivää).
Yhteenvetoon sisällytettiin vain ne koehenkilöt, jotka saavuttivat 48 viikon seurantajakson ennen DSMB:n päätöksiä poistaa kunkin kohortin sokkoutus.
|
48 viikkoa, jos ennen DSMB:n päätöstä kohortin tulosten poistamisesta (Coh I: 20. huhtikuuta 2009; Coh II: 27. lokakuuta 2010)
|
|
Aika satunnaistamisesta HIV:n aiheuttaman taudin etenemiseen tai kuolemaan
Aikaikkuna: DSMB:n kohortin tulosten avaamispäätöksen päivämäärään asti (Coh I: 20. huhtikuuta 2009 - seuranta mediaani 48 viikkoa ja vaihteluväli 0 - 125 viikkoa; Coh II: 27. lokakuuta 2010 - mediaaniseuranta 72 viikkoa ja vaihteluväli 0 - 0 204 viikkoa)
|
HIV:hen liittyvän taudin eteneminen määriteltiin WHO:n kliinisen vaiheen etenemiseksi tulovaiheesta tai kuolemasta.
Koehenkilöillä, jotka olivat WHO:n vaiheessa IV tultuaan, taudin eteneminen määriteltiin kuolemaksi.
|
DSMB:n kohortin tulosten avaamispäätöksen päivämäärään asti (Coh I: 20. huhtikuuta 2009 - seuranta mediaani 48 viikkoa ja vaihteluväli 0 - 125 viikkoa; Coh II: 27. lokakuuta 2010 - mediaaniseuranta 72 viikkoa ja vaihteluväli 0 - 0 204 viikkoa)
|
|
Aika satunnaistamisesta kuolemaan
Aikaikkuna: DSMB:n kohortin tulosten avaamispäätöksen päivämäärään asti (Coh I: 20. huhtikuuta 2009 - seuranta mediaani 48 viikkoa ja vaihteluväli 0 - 125 viikkoa; Coh II: 27. lokakuuta 2010 - mediaaniseuranta 72 viikkoa ja vaihteluväli 0 - 0 204 viikkoa)
|
Tulokset kertovat 2. prosenttipisteen ajasta satunnaistamisesta kuolemaan
|
DSMB:n kohortin tulosten avaamispäätöksen päivämäärään asti (Coh I: 20. huhtikuuta 2009 - seuranta mediaani 48 viikkoa ja vaihteluväli 0 - 125 viikkoa; Coh II: 27. lokakuuta 2010 - mediaaniseuranta 72 viikkoa ja vaihteluväli 0 - 0 204 viikkoa)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Paul Palumbo, MD, Division of Infectious Diseases and International Health, Dartmouth-Hitchcock Medical Center
- Opintojen puheenjohtaja: Avy Violari, MD, Perinatal HIV Research Unit, University of Witwatersrand
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Arrive E, Newell ML, Ekouevi DK, Chaix ML, Thiebaut R, Masquelier B, Leroy V, Perre PV, Rouzioux C, Dabis F; Ghent Group on HIV in Women and Children. Prevalence of resistance to nevirapine in mothers and children after single-dose exposure to prevent vertical transmission of HIV-1: a meta-analysis. Int J Epidemiol. 2007 Oct;36(5):1009-21. doi: 10.1093/ije/dym104. Epub 2007 May 28.
- Chi BH, Sinkala M, Stringer EM, Cantrell RA, Mtonga V, Bulterys M, Zulu I, Kankasa C, Wilfert C, Weidle PJ, Vermund SH, Stringer JS. Early clinical and immune response to NNRTI-based antiretroviral therapy among women with prior exposure to single-dose nevirapine. AIDS. 2007 May 11;21(8):957-64. doi: 10.1097/QAD.0b013e32810996b2.
- Eshleman SH, Hoover DR, Hudelson SE, Chen S, Fiscus SA, Piwowar-Manning E, Jackson JB, Kumwenda NI, Taha TE. Development of nevirapine resistance in infants is reduced by use of infant-only single-dose nevirapine plus zidovudine postexposure prophylaxis for the prevention of mother-to-child transmission of HIV-1. J Infect Dis. 2006 Feb 15;193(4):479-81. doi: 10.1086/499967. Epub 2006 Jan 11.
- White PD. What causes prolonged fatigue after infectious mononucleosis: and does it tell us anything about chronic fatigue syndrome? J Infect Dis. 2007 Jul 1;196(1):4-5. doi: 10.1086/518615. Epub 2007 May 24. No abstract available.
- Sankatsing RR, Wit FW, Pakker N, Vyankandondera J, Mmiro F, Okong P, Kastelein JJ, Lange JM, Stroes ES, Reiss P. Effects of nevirapine, compared with lamivudine, on lipids and lipoproteins in HIV-1-uninfected newborns: the stopping infection from mother-to-child via breast-feeding in Africa lipid substudy. J Infect Dis. 2007 Jul 1;196(1):15-22. doi: 10.1086/518248. Epub 2007 May 16.
- Palumbo P, Lindsey JC, Hughes MD, Cotton MF, Bobat R, Meyers T, Bwakura-Dangarembizi M, Chi BH, Musoke P, Kamthunzi P, Schimana W, Purdue L, Eshleman SH, Abrams EJ, Millar L, Petzold E, Mofenson LM, Jean-Philippe P, Violari A. Antiretroviral treatment for children with peripartum nevirapine exposure. N Engl J Med. 2010 Oct 14;363(16):1510-20. doi: 10.1056/NEJMoa1000931.
- Palumbo P, Violari A, Lindsey J, Hughes M, Jean-Philippe P, Mofenson L, Purdue L, Eshleman S for the IMPAACT P1060 Study Team. Nevirapine vs Lopinavir-ritonavir-based antiretroviral therapy in single dose Nevirapine-exposed HIV-infected infants: preliminary results from the IMPAACT P1060 Trial. 5th IAS Conference on HIV Pathogenesis, Treatment and Prevention, Capetown, July, 2009.
- Palumbo P, Violari A, Lindsey J, Hughes M, Jean-Philippe P, Mofenson L, Bwakura-Dangarembizi M, Kamthunzi P, Eshleman S and Prudue L for the IMPAACT P1060 Team. Nevirapine (NVP)-vs. Lopinavir-Ritonavir (LPV/r)-based antiretroviral therapy (ART) among HIV-infected infants in resource-limited settings: The IMPAACT P1060 Trial. 18th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, Boston, February, 2011.
- Patel K, Lindsey J, Angelidou K, Aldrovandi G, Palumbo P; IMPAACT P1060 Study Team. Metabolic effects of initiating lopinavir/ritonavir-based regimens among young children. AIDS. 2018 Oct 23;32(16):2327-2336. doi: 10.1097/QAD.0000000000001980.
- Angelidou K, Palumbo P, Lindsey J, Violary A, Archary M, Barlow L, Claggett B, Hughes M, Wei LJ; International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials Group (IMPAACT) P1060 Study Team. Defining Study Outcomes That Better Reflect Individual Response to Treatment. Pediatr Infect Dis J. 2018 Mar;37(3):258-262. doi: 10.1097/INF.0000000000001766.
- Barlow-Mosha L, Angelidou K, Lindsey J, Archary M, Cotton M, Dittmer S, Fairlie L, Kabugho E, Kamthunzi P, Kinikar A, Mbengeranwa T, Msuya L, Sambo P, Patel K, Barr E, Jean-Phillipe P, Violari A, Mofenson L, Palumbo P, Chi BH. Nevirapine- Versus Lopinavir/Ritonavir-Based Antiretroviral Therapy in HIV-Infected Infants and Young Children: Long-term Follow-up of the IMPAACT P1060 Randomized Trial. Clin Infect Dis. 2016 Oct 15;63(8):1113-1121. doi: 10.1093/cid/ciw488. Epub 2016 Jul 20.
- Lindsey JC, Hughes MD, Violari A, Eshleman SH, Abrams EJ, Bwakura-Dangarembizi M, Barlow-Mosha L, Kamthunzi P, Sambo PM, Cotton MF, Moultrie H, Khadse S, Schimana W, Bobat R, Zimmer B, Petzold E, Mofenson LM, Jean-Philippe P, Palumbo P; P1060 Study Team. Predictors of virologic and clinical response to nevirapine versus lopinavir/ritonavir-based antiretroviral therapy in young children with and without prior nevirapine exposure for the prevention of mother-to-child HIV transmission. Pediatr Infect Dis J. 2014 Aug;33(8):846-54. doi: 10.1097/INF.0000000000000337.
- Violari A, Lindsey JC, Hughes MD, Mujuru HA, Barlow-Mosha L, Kamthunzi P, Chi BH, Cotton MF, Moultrie H, Khadse S, Schimana W, Bobat R, Purdue L, Eshleman SH, Abrams EJ, Millar L, Petzold E, Mofenson LM, Jean-Philippe P, Palumbo P. Nevirapine versus ritonavir-boosted lopinavir for HIV-infected children. N Engl J Med. 2012 Jun 21;366(25):2380-9. doi: 10.1056/NEJMoa1113249.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Torstai 1. joulukuuta 2005
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. joulukuuta 2010
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. joulukuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 24. maaliskuuta 2006
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 24. maaliskuuta 2006
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 27. maaliskuuta 2006
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 13. huhtikuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 15. maaliskuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. maaliskuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Tartuntataudit
- Sukupuolitaudit, virus
- Sukupuolitaudit
- Lentivirus-infektiot
- Retroviridae-infektiot
- Immunologiset puutosoireyhtymät
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- HIV-infektiot
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Käänteiskopioijaentsyymin estäjät
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- Antimetaboliitit
- Proteaasin estäjät
- Sytokromi P-450 CYP3A:n estäjät
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- Sytokromi P-450 entsyymin indusoijat
- Sytokromi P-450 CYP3A:n indusoijat
- HIV-proteaasin estäjät
- Viruksen proteaasin estäjät
- Nevirapiini
- Ritonaviiri
- Lopinaviiri
- Lamivudiini
- Zidovudiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- IMPAACT P1060
- U01AI068632 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset HIV-infektiot
-
Rabin Medical CenterRekrytointiCentral-line Associated Blood Stream Infections (CLABSI)Israel
-
Bactiguard ABKarolinska University HospitalValmisLeikkaus | Central Line Associated Blood Stream Infections (CLABSI)Ruotsi
-
Emory UniversityValmisCentral Line Associated Bloodstream Infections (CLABSI) | LuuydinsiirtoYhdysvallat
-
University of Alabama at BirminghamMobile County Health Deparment; Alabama Department of Public HealthRekrytointiHIV | HIV-testaus | HIV-yhteys hoitoon | HIV-hoitoYhdysvallat
-
University of MinnesotaPeruutettuHIV-infektiot | HIV/AIDS | Hiv | Aids | AIDS/HIV-ongelma | AIDS ja infektiotYhdysvallat
-
Africa Health Research InstituteLondon School of Hygiene and Tropical Medicine; University College, London; University of Southampton ja muut yhteistyökumppanitRekrytointiHIV | HIV-testaus | Yhteys hoitoonEtelä-Afrikka
-
Hospital Clinic of BarcelonaValmisIntegraasi-inhibiittorit, HIV; HIV-PROTEAASIINHIBEspanja
-
Erasmus Medical CenterEi vielä rekrytointiaHIV-infektiot | Hiv | HIV-1-infektio | HIV I -infektioAlankomaat
-
University of Maryland, BaltimorePeruutettuHiv | Munuaissiirto | HIV-varasto | CCR5Yhdysvallat
-
National Taiwan UniversityRekrytointi