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Irinotecan/Cetuximab Followed by XELOX/Cetuximab vs the Reverse Sequence in Metastatic CRC

12 de febrero de 2013 actualizado por: Hellenic Oncology Research Group

A Parallel Phase II Study With Irinotecan/Cetuximab (Until PD) Followed by XELOX/Cetuximab (Until PD) vs the Reverse Sequence in Metastatic CRC With Previous Benefit on Irinotecan/Bevacizumab Based Therapy

This phase II study will evaluate which is the best way to administer cetuximab after recurrence in 1st line irinotecan+bevacizumab based treatment and to obtain results of the efficacy of the oxaliplatin+cetuximab combination as 2nd line treatment.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Because of the recent advances in the field of systemic chemotherapy for mCRC, like irinotecan, oxaliplatin, capecitabine, and targeted agents (Cetuximab, Bevacizumab) mCRC patients have an overall survival that in some cases reaches 25 months.Irinotecan is an inhibitor of the DNA enzyme topoisomerase I, with use in clinical practice for the last 10 years.In a phase II study with mCRC patients resistant to irinotecan based therapy the combination of irinotecan and Cetuximab (an IgG1 anti-EGFR antibody) yielded a response rate of 22.5%.Capecitabine was shown to have improved tolerability and response rate compared with bolus 5-FU, with comparable time to progression and survival.Oxaliplatin has been approved by the FDA for 2nd line treatment in the metastatic CRC setting as a number of trials have shown promising data for response rates, disease stabilization rates,median progression free survival (PFS) and overall survival (OS).KRAS is a predictive marker for clinical benefit from EGFR-based antibody treatment. KRAS is the first molecular marker for selection of a targeted therapy in combination with a standard chemotherapy regimen. Patients with KRAS wild-type tumors have a strong benefit from the administration of cetuximab with better PFS and objective responses.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

68

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Alexandroupolis, Grecia
        • University General Hospital of Alexandroupolis, Dep of Medical Oncology
      • Athens, Grecia
        • "Laikon" General Hospital, Medical Oncology Unit, Propedeutic Dep of Internal Medicine
      • Athens, Grecia
        • IASO" General Hospital of Athens, 1st Dep of Medical Oncology
      • Athens, Grecia
        • 401 Military Hospital of Athens
      • Athens, Grecia
        • Air Forces Military Hospital of Athens
      • Larissa, Grecia
        • State General Hospital of Larissa
      • Piraeus, Grecia
        • "Metaxa's" Anticancer Hospital of Piraeus, 1st Dep of Medical Oncology
      • Thessaloniki, Grecia
        • "Theagenion" Anticancer Hospital of Thessaloniki, 2nd Dep of Medical Oncology
      • Thessaloniki, Grecia
        • Interbalkan Hospital, division of Oncology, Pylaia, Thessaloniki
    • Creta
      • Heraklion, Creta, Grecia
        • University Hospital of Heraklion, Dep of Medical Oncology

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 72 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Inclusion Criteria:

  • Histologically confirmed locally advanced or metastatic colorectal cancer
  • Measurable or evaluable disease according to the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)
  • ECOG performance status ≤ 2
  • Age 18 - 72 years
  • Patients who have had a CR, PR or SD after 1st line therapy based on Irinotecan+Bevacizumab
  • Paraffin block from the primary tumor in order to perform tha mutational analysis of the KRAS gene
  • Adequate liver (Bilirubin ≤ 1.5 upper normal limit, SGOT/SGPT ≤ 4 upper normal limit, ALP ≤ 2.5 upper normal limit),renal (Creatinine ≤ 1.5 upper normal limit) and bone marrow (ANC ≥ 1,500/mm3, PLT ≥100,000/mm3) function
  • Patients must be able to understand the nature of this study
  • Written informed consent

Exclusion Criteria:

  • Presence of central nervous system or brain metastases
  • Pregnant or lactating woman
  • Life expectancy < 3 months
  • Previous radiotherapy within the last 4 weeks or > 25% of bone marrow or in the field where the treatment target is located
  • Peripheral neuropathy grade ≥2
  • Known hypersensitivity to Erbitux
  • Metastatic infiltration of the liver >50%
  • Patients with chronic diarrhea (at least for 3 months) or partial bowel obstruction or total colectomy
  • Active infection
  • Second primary malignancy, except for non-melanoma skin cancer and in situ cervical cancer
  • Psychiatric illness or social situation that would preclude study compliance

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: 1
Irinotecan+Erbitux -> XELOX+Erbitux
Irinotecán (IV) 150 mg/m2 el día 1 cada dos semanas hasta progresión
Otros nombres:
  • Campo
  • CPT-11
Capecitabine (p.o) 2000 mg/m2 (1000 mg/m2 x 2) on day 1-7 every 2 weeks until progression
Otros nombres:
  • Xeloda
Cetuximab(IV) 500 mg/m2 on day 1 every two weeks until progression
Otros nombres:
  • Erbitux
Oxaliplatin (I.V) 85 mg/m2 on day 1 every two weeks until progression
Otros nombres:
  • Eloxatina
  • LoHP
Experimental: 2
XELOX+Erbitux ->Irinotecan+Erbitux
Irinotecán (IV) 150 mg/m2 el día 1 cada dos semanas hasta progresión
Otros nombres:
  • Campo
  • CPT-11
Capecitabine (p.o) 2000 mg/m2 (1000 mg/m2 x 2) on day 1-7 every 2 weeks until progression
Otros nombres:
  • Xeloda
Cetuximab(IV) 500 mg/m2 on day 1 every two weeks until progression
Otros nombres:
  • Erbitux
Oxaliplatin (I.V) 85 mg/m2 on day 1 every two weeks until progression
Otros nombres:
  • Eloxatina
  • LoHP

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Tiempo para la progresión
Periodo de tiempo: 1 año
1 año

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Perfil de toxicidad
Periodo de tiempo: Evaluación de toxicidad en cada ciclo de quimioterapia
Evaluación de toxicidad en cada ciclo de quimioterapia
Tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: Respuestas objetivas confirmadas por CT o MRI (en el 3er y 6to ciclo)
Respuestas objetivas confirmadas por CT o MRI (en el 3er y 6to ciclo)
1 year Survival and Overall Survival
Periodo de tiempo: Probability of 1-year survival (%)
Probability of 1-year survival (%)
Correlation of the molecular characteristics of the tumor with the clinical outcome
Periodo de tiempo: Corralation after the end of chemotherapy
Corralation after the end of chemotherapy

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: John Souglakos, MD, University Hospital of Crete

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de noviembre de 2008

Finalización primaria (Actual)

1 de noviembre de 2008

Finalización del estudio (Actual)

1 de noviembre de 2008

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

18 de septiembre de 2008

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de septiembre de 2008

Publicado por primera vez (Estimar)

19 de septiembre de 2008

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

13 de febrero de 2013

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de febrero de 2013

Última verificación

1 de febrero de 2013

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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