Estudio de prevalencia de Pompe en pacientes con debilidad muscular sin diagnóstico (POPS)

En la enfermedad de Pompe, la deficiencia de la enzima alfa-glucosidasa ácida (GAA) da como resultado la acumulación de glucógeno dentro de los lisosomas de numerosos tejidos y tipos de células, especialmente en las células musculares.

La enfermedad de Pompe es panétnica (pero con mayor prevalencia en la población afroamericana y china). La enfermedad de Pompe es rara con una incidencia estimada de 1 en 40.000 nacimientos. En Francia, hasta el momento, se han diagnosticado cien pacientes. La diferencia de resultados entre los estudios epidemiológicos publicados y el número de pacientes franceses diagnosticados se debe a un infradiagnóstico de esta patología, muy rara y desconocida.

El tipo de inicio tardío de la enfermedad (desde la niñez hasta la edad adulta) se manifiesta por una debilidad muscular progresiva que generalmente comienza en los músculos proximales de las piernas. La debilidad de los músculos respiratorios es a menudo la causa de muerte entre los pacientes que tienen insuficiencia respiratoria.

Reconocer la enfermedad de Pompe puede ser un desafío, ya que los signos y síntomas pueden compartirse con otros trastornos (distrofia muscular de cinturas, distrofinopatía o miopatía inflamatoria).

Las biopsias musculares se utilizan a menudo para medir la actividad GAA y para la histología en pacientes con debilidad muscular. Pero la acumulación de glucógeno en los músculos de los pacientes varía según el sitio de la biopsia, por lo que el diagnóstico de la enfermedad de Pompe puede pasarse por alto si se usa solo una biopsia muscular. Los fibroblastos también pueden servir como fuente de material para la investigación, pero las instalaciones de cultivo celular no son fáciles para los médicos y se necesitan varias semanas para obtener cultivos confluentes. Luego, se desarrollaron ensayos que usan sangre para diagnosticar la enfermedad de Pompe. Por lo tanto, un grupo de clínicos y biólogos internacionales se reunieron en Londres en diciembre de 2006 y establecieron un acuerdo sobre los distintos métodos de dosificación de esta enzima. Recientemente, se ha desarrollado una prueba en DBS (mancha de sangre seca). Esta prueba no es invasiva, es fácil de recolectar y transportar, requiere un volumen de muestra pequeño y brinda resultados rápidos. Este grupo de consenso internacional recomienda confirmar el diagnóstico de enfermedad de Pompe tras una DBS con dosificación de la actividad enzimática en otro tejido. Esta estrategia se utiliza actualmente en la práctica habitual.