Estudio de fase I de KW-0761 en pacientes en recaída con ATL y PTCL positivos para CCR4

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico histológicamente confirmado de ATL y PTCL CCR4-positivo que es cualquiera de los siguientes:

A. ATL (leucemia-linfoma de células T en adultos)

• Seropositivo para anticuerpos contra el virus linfotrófico T humano tipo I (HTLV-I);
• Fase aguda, de linfoma o crónica con factores de alto riesgo (dentro de los 14 días anteriores al ingreso al estudio);

B. PTCL (linfoma periférico de células T)

• Incluye Micosis Fungoide y Síndrome de Sézary;

  2: Recaída a la quimioterapia estándar más reciente;

  3: Recibió al menos una quimioterapia previa;

  4: después de 4 semanas de una terapia previa;

  5: Tiene una enfermedad medible;

  6: puntaje de estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1;

  7: Hombre o mujer, de al menos 20 años y no mayor de 70 años de edad;

  8: Consentimiento informado por escrito firmado;

  9: Estancia en el hospital durante 4 semanas;

  10: antígeno HBs: negativo, ADN-VHB: por debajo del límite de cuantificación (dentro de los 14 días anteriores al ingreso al estudio);

  11: Función adecuada de la médula ósea, hepática y cardíaca, incluidos los siguientes:

• Recuento de neutrófilos ≥ 1.500 /mm3,
• Plaquetas ≥ 75.000 /mm3,
• Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL
• Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN;
• SGOT (AST) y SGPT (ALT) en suero ≤ 2,5 x ULN (≤ 5,0 x ULN si se considera debido a la afectación de la enfermedad en el hígado);
• Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x ULN (≤ 3,0 x ULN si se considera debido a la afectación de la enfermedad en el hígado)
• Calcio sérico ≤ 11,0 mg/dL
• PaO2 ≥ 65 mmHg o SaO2 ≥ 90%
• Sin anormalidad electrocardiográfica clínicamente significativa
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 50% [por ECHO o MUGA]

Criterio de exclusión:

1. Infección activa coexistente o cualquier condición médica coexistente que pueda comprometer la seguridad de los pacientes durante el estudio, afectar la capacidad del paciente para completar el estudio o interferir con la interpretación de los resultados del estudio;
2. tuberculosis activa;
3. Trasplante previo de células madre;
4. infarto de miocardio (dentro de los 12 meses anteriores al ingreso al estudio);
5. Hepatitis aguda o crónica concurrente, o cirrosis;
6. Anti-HCV: positivo, Anti-HIV: positivo
7. enfermedad maligna activa concurrente;
8. Reacción alérgica conocida a la terapia con anticuerpos;
9. Tratamiento concomitante con esteroides sistémicos;
10. Trastorno psiquiátrico previo y concurrente que incluye demencia, epilepsia o cualquier otra enfermedad del SNC;
11. Evidencia de metástasis en el SNC al inicio del estudio;
12. enfermedad de la médula espinal anterior y concurrente;
13. Radioterapia para enfermedad de masas voluminosas en el momento del ingreso al estudio o que se considere que requiere radioterapia durante el estudio;
14. Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando;
15. Pacientes de sexo femenino en edad fértil, que no deseen utilizar un método anticonceptivo eficaz y aprobado de acuerdo con las normas de la institución;
16. Tratamiento con cualquier otro agente en investigación dentro de los 4 meses anteriores al ingreso al estudio;
17. Por cualquier motivo, el investigador lo considere inapropiado para participar en el estudio, incluida la incapacidad para comunicarse o cooperar con el investigador.