Dinaciclib en el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

• Mieloma múltiple en recaída o refractario

• Enfermedad medible definida por al menos UNO de los siguientes:

  • Proteína monoclonal sérica >= 1,0 g/dL
  • > 200 mg de proteína monoclonal en la orina en electroforesis de 24 horas
  • Cadena ligera libre de inmunoglobulina sérica >= 10 mg/dL Y proporción anormal de cadena ligera libre kappa a lambda de inmunoglobulina sérica
• ≤ 5 terapias previas; el trasplante de células madre y la terapia de inducción anterior se considerarán como una sola terapia; NOTA: Los pacientes no deben ser candidatos para el trasplante de células madre o se les deben haber recolectado células madre previamente.
• Esperanza de vida de ≥ 3 meses
• Estado funcional ECOG de 0, 1 o 2
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1000/mcL
• Plaquetas >= 75.000/mcL
• Hemoglobina >= 8 g/dL
• Bilirrubina sérica total dentro de los límites institucionales normales
• AST (SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 X ULN institucional
• Creatinina < 2,5 mg/dL
• Prueba de embarazo en suero negativa realizada ≤7 días antes del registro (solo para mujeres en edad fértil); NOTA: Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
• Voluntad de proporcionar muestras de sangre y médula ósea para el componente de investigación obligatorio de este estudio; (Solo sitios de EE. UU.)

Criterio de exclusión:

• Cualquiera de las siguientes terapias previas:

  • Terapia mielosupresora para mieloma ≤ 3 semanas antes del registro o aquellos que no se han recuperado de eventos adversos agudos reversibles debido a agentes administrados > 3 semanas antes
  • Agentes no mielosupresores como talidomida o corticosteroides en dosis altas ≤ 2 semanas antes del registro
• Recibir cualquier otro agente en investigación

• Altas dosis de corticosteroides concomitantes

  • NOTA: Uso concurrente de corticosteroides, pero los pacientes pueden estar bajo tratamiento crónico con esteroides (dosis máxima equivalente a 20 mg/día de prednisona) si se les administra para trastornos distintos del amiloide, es decir, insuficiencia suprarrenal, artritis reumatoide, etc.
  • NOTA: Los bisfosfonatos se consideran atención de apoyo en lugar de terapia y, por lo tanto, están permitidos durante el tratamiento del protocolo.
• Neoplasia maligna activa con la excepción de cáncer de piel no melanoma o cáncer cervical o de mama in situ
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infecciones en curso o activas o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Mujeres embarazadas o lactantes; NOTA: Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con SCH 727965, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con SCH 727965
• Actualmente tomando inhibidores/inductores de CYP3A4; (SCH 727965 se metaboliza a través de la enzima CYP3A4; existen interacciones farmacológicas potenciales con el uso concomitante de inhibidores/inductores potentes de CYP3A4; el investigador principal debe revisar cada caso y determinar si los pacientes que reciben los inhibidores/inductores potentes de CYP3A4 son elegibles y harán todo lo posible para cambiar a medicamentos alternativos, los pacientes no deben tomar toronja/jugo de toronja o hierba de San Juan)
• Hombres o mujeres en edad fértil que no están dispuestos a emplear métodos anticonceptivos adecuados