Dinaciclib nel trattamento di pazienti con mieloma multiplo recidivato o refrattario

Criterio di inclusione:

• Mieloma multiplo recidivato o refrattario

• Malattia misurabile come definita da almeno UNO dei seguenti:

  • Proteina monoclonale sierica >= 1,0 g/dL
  • > 200 mg di proteina monoclonale nelle urine all'elettroforesi delle 24 ore
  • Catena leggera libera delle immunoglobuline sieriche >= 10 mg/dL E rapporto anormale tra le catene leggere libere kappa e lambda nel siero
• ≤ 5 terapie precedenti; il trapianto di cellule staminali e la precedente terapia di induzione saranno considerati come un'unica terapia; NOTA: i pazienti non devono essere candidati al trapianto di cellule staminali o devono aver ricevuto cellule staminali raccolte in precedenza
• Aspettativa di vita ≥ 3 mesi
• Performance status ECOG di 0, 1 o 2
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.000/mcL
• Piastrine >= 75.000/mcL
• Emoglobina >= 8 g/dL
• Bilirubina sierica totale entro i normali limiti istituzionali
• AST (SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 X ULN istituzionale
• Creatinina < 2,5 mg/dL
• Test di gravidanza su siero negativo eseguito ≤7 giorni prima della registrazione (solo per donne in età fertile); NOTA: Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
• Disponibilità a fornire campioni di sangue e midollo osseo per la componente di ricerca obbligatoria di questo studio; (solo siti USA)

Criteri di esclusione:

• Una delle seguenti terapie precedenti:

  • Terapia mielosoppressiva per il mieloma ≤ 3 settimane prima della registrazione o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi acuti reversibili dovuti ad agenti somministrati > 3 settimane prima
  • Agenti non mielosoppressivi come talidomide o corticosteroidi ad alte dosi ≤ 2 settimane prima della registrazione
• Ricezione di altri agenti investigativi

• Concomitanza di alte dosi di corticosteroidi

  • NOTA: uso concomitante di corticosteroidi, ma i pazienti possono assumere steroidi cronici (dose massima equivalente di prednisone 20 mg/die) se vengono somministrati per disturbi diversi dall'amiloide, ad esempio insufficienza surrenalica, artrite reumatoide, ecc.
  • NOTA: i bifosfonati sono considerati una terapia di supporto piuttosto che una terapia e sono quindi consentiti durante il trattamento del protocollo
• Tumore maligno attivo ad eccezione del cancro della pelle non melanoma o del cancro cervicale o mammario in situ
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Donne incinte o che allattano; NOTA: Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con SCH 727965, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con SCH 727965
• Attualmente sta assumendo inibitori/induttori del CYP3A4; (SCH 727965 metabolizza attraverso l'enzima CYP3A4; esistono potenziali interazioni farmacologiche con l'uso concomitante di potenti inibitori/induttori del CYP3A4; il ricercatore principale deve esaminare ogni caso e determinare se i pazienti trattati con potenti inibitori/induttori del CYP3A4 sono idonei e farà tutto il possibile per cambiare a farmaci alternativi; i pazienti non devono assumere pompelmo/succo di pompelmo o erba di San Giovanni)
• Uomini o donne in età fertile che non sono disposti a utilizzare una contraccezione adeguata