Estudio de 12 semanas en pacientes con degeneración macular relacionada con la edad (AMD) neovascular

Criterios de inclusión:

Los sujetos elegibles para la inscripción en el estudio deben cumplir con todos los siguientes criterios:

• Consentimiento: el sujeto comprende los procedimientos, acepta participar en el estudio (incluida la participación en la investigación farmacogenética de CFH Y402H) y ha firmado y fechado el formulario de consentimiento informado antes del inicio de cualquier actividad relacionada con el estudio. Si el sujeto no puede leer el formulario de consentimiento debido a una discapacidad visual, la persona que administra el consentimiento, un miembro de la familia o un representante legalmente aceptable debe leer el consentimiento palabra por palabra. (Nota: se permite el consentimiento de un representante legalmente aceptable siempre que esté de acuerdo con las leyes locales, los reglamentos y la política del comité de ética).
• Degeneración macular relacionada con la edad: por cada sujeto inscrito en el estudio, solo se tratará un ojo (ojo del estudio), y los criterios de elegibilidad se aplican al ojo del estudio. Todas las siguientes características son requeridas y deben ser confirmadas por el centro de lectura central:
• NVC causada por AMD que se extiende bajo el centro geométrico de la zona avascular foveal
• Grosor del subcampo central (incluido el líquido subretiniano) > 320 micrones en OCT [SPECTRALIS® (Heidelberg)]
• Área total de la lesión ≤12 áreas del disco en la angiografía con fluoresceína, donde el complejo de la lesión incluye NVC, sangre, fluorescencia bloqueada que no proviene de la sangre y desprendimiento seroso del epitelio pigmentario de la retina
• La CNV comprende < 50% del área de la lesión
• La NVC clásica comprende < 50 % del área de la lesión
• la fibrosis comprende ≤ 25% del área de la lesión
• si no hay evidencia de CNV clásica, entonces se presume que tiene una progresión reciente de la enfermedad basada en el deterioro (disminución de ≥ 5 letras en la visión o evidencia de crecimiento de una lesión de CNV en angiografía con fluoresceína) dentro de los últimos 3 meses o evidencia de hemorragia de CNV
• Agudeza visual: puntuación de agudeza visual mejor corregida por ETDRS electrónico en el ojo del estudio de entre 25 y 73 letras (aproximadamente equivalente a Snellen VA de 20/320 a 20/32) en la selección
• Género y edad: el sujeto es un adulto masculino o femenino de 50 años de edad o más.
• Potencial no fértil: el sujeto femenino no tiene potencial fértil definido como fisiológicamente incapaz de quedar embarazada. Esto incluye a cualquier mujer posmenopáusica (12 meses de amenorrea espontánea) o posmenopáusica quirúrgicamente (mediante histerectomía documentada o ligadura de trompas bilateral). En casos cuestionables de estado posmenopáusico, una muestra de sangre con hormona estimulante del folículo (FSH) >40 MIU/mL y estradiol <40 pg/mL (<140 pmol/L) [o valores equivalentes según los criterios del laboratorio local] es confirmatoria. Consulte el SPM para obtener más información.
• Cumplimiento del estudio: el sujeto puede y está dispuesto a cumplir con los requisitos del estudio y puede y está dispuesto a asistir a todas las visitas programadas.
• Pruebas de función hepática: el sujeto tiene valores de bioquímica hepática que están dentro de los límites normales o clínicamente insignificantes como lo demuestra la aspartato aminotransferasa sérica (AST) y la alanina aminotransferasa (ALT) <2xLSN; fosfatasa alcalina y bilirrubina <1,5xLSN (la bilirrubina aislada >1,5xLSN es aceptable, si la bilirrubina está fraccionada y la bilirrubina directa es <35%).
• Intervalo QT: el sujeto tiene un valor QTcF < 450 ms, o < 480 ms para sujetos con bloqueo de rama del haz. [Nota: los sujetos con ritmos marcapasos pueden considerarse pendientes de discusión con el monitor médico.]

Criterio de exclusión:

Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no deben inscribirse en el estudio:

Ojo de estudio:

• Enfermedad ocular adicional en el ojo del estudio que podría comprometer la agudeza visual mejor corregida (p. glaucoma con pérdida documentada del campo visual, retinopatía diabética clínicamente significativa, neuropatía óptica isquémica, infección o retinitis pigmentosa)
• CNV en el ojo del estudio debido a otras causas no relacionadas con la degeneración macular relacionada con la edad
• Presencia de proliferación angiomatosa retiniana (RAP) en el ojo del estudio, según lo determine el investigador (no se requiere confirmación mediante angiografía con verde de indocianina)
• Atrofia geográfica que afecta el centro de la fóvea en el ojo del estudio
• Anomalías del segmento anterior y del vítreo en el ojo del estudio que impedirían la observación adecuada del fondo de ojo para fotografías, angiografía con fluoresceína y OCT de dominio espectral
• Hemorragia vítrea, subretiniana o retiniana en el ojo del estudio que no está relacionada con la AMD
• Presencia de un desgarro del EPR en el ojo del estudio
• Afaquia o ausencia total de la cápsula posterior (se permite la capsulotomía con granate de itrio y aluminio (YAG)) en el ojo del estudio
• Antecedentes de vitrectomía en el ojo del estudio
• Cirugía intraocular en el ojo del estudio en los 3 meses anteriores al tratamiento
• Cualquier tratamiento previo en el ojo del estudio para la AMD neovascular, aprobado o en fase de investigación

Compañero ojo:

• Terapia anti-VEGF intravítrea actual en el otro ojo
• Puntuación de agudeza visual mejor corregida por ETDRS electrónico < 56 letras en el otro ojo en la selección

Condiciones Concurrentes o Medicamentos Concomitantes:

• El sujeto tiene glaucoma no controlado (presión intraocular > 25 mmHg) a pesar del tratamiento con medicación antiglaucoma.
• Una prueba positiva conocida para el antígeno de superficie de la hepatitis B o el anticuerpo de la hepatitis C dentro de los 3 meses posteriores a la detección
• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos)
• Trastorno hemorrágico activo o antecedentes de hemoptisis, hemorragia cerebral o gastrointestinal clínicamente significativa dentro de los 6 meses posteriores a la selección
• Enfermedad cardiovascular, del sistema nervioso, pulmonar, renal, endocrina o gastrointestinal significativa no controlada o inestable, por ejemplo:
• Diabetes mellitus no controlada, con hemoglobina A1c (HbA1c) > 10%
• Infarto de miocardio o accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses posteriores a la selección
• Cirugía mayor dentro de los 3 meses posteriores a la selección
• Enfermedad tiroidea clínicamente relevante
• Hipertensión no controlada:

Presión arterial sistólica > 160 mmHg Presión arterial diastólica > 100 mmHg Nota: Se permite iniciar o ajustar los medicamentos antihipertensivos antes de ingresar al estudio siempre que se cumplan los criterios mencionados (consulte la Sección 4.4.3).

• El sujeto tiene antecedentes en los últimos 2 años de abuso de alcohol o sustancias, o trastorno psiquiátrico que probablemente confunda las evaluaciones de eficacia o seguridad.
• Infección por VIH conocida
• Dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección, uso de cualquier agente antiangiogénico administrado sistémicamente (p. ej., bevacizumab, sunitinib, cetuximab, sorafenib, pazopanib), aprobado o en fase de investigación
• Dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección, el uso de medicamentos que se sabe que son tóxicos para la retina, el cristalino o el nervio óptico (p. desferoximina, cloroquina/hidrocloroquina, clorpromazina, fenotiazinas, tamoxifeno y etambutol)
• Uso de esteroides sistémicos (>10 mg de prednisona o equivalente/día) dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento
• Uso de medicamentos prohibidos dentro del plazo restringido relativo al inicio de la medicación del estudio (Ver Sección 5.5.2)
• Uso de un fármaco en investigación dentro de los 30 días posteriores a la selección
• Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de medicamentos u otra alergia que, en opinión del investigador o GSK Medical Monitor, contraindique su participación.
• Una condición o situación que, en opinión del investigador, puede resultar en un riesgo significativo para el paciente, confundir los resultados del estudio o interferir significativamente con la participación.