Un estudio piloto que compara la inmunogenicidad de Fendrix frente a la dosis doble de Engerix B en personas infectadas por el VIH que no responden a los cursos estándar de vacunación contra la hepatitis B
La infección por el virus de la hepatitis B (VHB) puede generar un mayor riesgo de resultados adversos en las personas infectadas por el VIH, incluida una progresión más rápida a la cirrosis y complicaciones asociadas, como el carcinoma hepatocelular. Por este motivo, además de las vías de transmisión compartidas entre los dos virus, las directrices internacionales y del Reino Unido recomiendan que a todas las personas infectadas por el VIH y que sean VHB negativas se les ofrezca la vacunación contra el VHB. Desafortunadamente, las tasas de respuesta en esta población pueden ser tan bajas como 17,5 - 40 % a los ciclos de vacunación estándar. Para mejorar esta respuesta, estrategias como el uso de dosis doble de vacunas estándar (p. Engerix B) se recomienda en varias pautas para quienes no respondieron previamente, aunque actualmente hay evidencia limitada para este enfoque. Una estrategia alternativa es usar vacunas con adyuvantes novedosos como Fendrix y los datos clínicos observacionales en la cohorte de VIH de los investigadores sugieren que las tasas de respuesta pueden ser tan altas como el 81 % de las personas que alcanzan niveles de anticuerpos de superficie del VHB (HBsAb) >100 en un grupo que no no responde a ciclos previos de vacunación estándar contra el VHB. Sin embargo, el costo de Fendrix es considerablemente mayor que el de Engerix B y se requieren ensayos controlados para confirmar si este enfoque está justificado. Además, los conocimientos sobre los mecanismos potenciales por los que Fendrix puede provocar mejores respuestas serían valiosos para optimizar futuras estrategias de vacunas en esta población.
Los investigadores proponen realizar un estudio piloto aleatorizado, abierto y con control activo que compare dosis dobles de Engerix B y Fendrix en pacientes infectados por el VIH que no responden a ciclos estándar de vacunación contra el VHB, lo que proporcionará los datos necesarios para diseñar y potenciar un estudio aleatorizado multicéntrico más amplio. ensayo controlado. Las medidas de resultado incluirán la proporción de individuos que se seroconvierten con niveles de HBsAb >100 después de cada ciclo de vacunación, la magnitud y calidad de las respuestas de células T CD4+ específicas del VHB provocadas por cada vacuna y la durabilidad de la respuesta de HBsAb un año después del final. de vacunación.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Para comparar las respuestas inmunológicas en personas infectadas por el VIH que no responden a los ciclos estándar de vacunación contra la hepatitis B con la inmunización con dosis dobles de Engerix B o Fendrix:
- Los investigadores medirán la proporción de personas que se seroconvierten con títulos de anticuerpos de superficie contra la hepatitis B de >100 (y ≥10) UI/ml a las 8 semanas después del ciclo de inmunización, así como la duración de esta respuesta 1 año después de la finalización del ciclo. . El objetivo principal será proporcionar algunos datos preliminares de un estudio directo de estos dos enfoques con los que impulsar un ensayo controlado aleatorio multicéntrico más grande.
- Los investigadores definirán la magnitud y la calidad de la respuesta de las células T CD4+ específicas de la hepatitis B después de la vacunación, obteniendo así datos inmunológicos clave para llenar el vacío de conocimiento en las respuestas de las células T a la vacunación contra la hepatitis B, necesarios para respaldar el diseño racional de futuros multi Estudio aleatorizado de centro, que compara las estrategias de vacunación en pacientes infectados por el VIH que no responden a los ciclos estándar de vacunación contra la hepatitis B.
La investigación es original. Solo hay un estudio publicado hasta la fecha que analiza la eficacia de la dosis doble de Engerix B en personas infectadas por el VIH que no responden a los tratamientos estándar1. Actualmente existe experiencia anecdótica del uso de Fendrix en este grupo de la cohorte de Investigadores y otros. No hay comparaciones directas de estas dos estrategias.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
South Yorkshire
-
Sheffield, South Yorkshire, Reino Unido, S10 2JF
- Royal Hallamshire Hospital, Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥18
- infectado por el VIH-1
- En terapia antirretroviral
- Carga viral indetectable (durante al menos 6 meses, última medición disponible dentro de los 3 meses)
- Antecedentes de haber recibido al menos un ciclo completo de vacunación contra la hepatitis B no basada en Fendrix en el pasado. Los pacientes que ya hayan recibido una dosis doble de Engerix B en el pasado seguirán siendo elegibles.
- Niveles de HBsAb persistentemente
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de hipersensibilidad a cualquier vacunación previa contra la hepatitis B.
- Antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de Engerix B o Fendrix (consulte el Resumen de las características del producto).
- Actualmente en un curso incompleto de cualquier vacuna contra la hepatitis B.
- Haber recibido al menos una vacuna con Fendrix en el pasado
- Receptor de cualquier otra vacuna en las últimas 2 semanas
- Cualquier nivel de HBsAb detectable previamente (≥10)
- embarazada o amamantando
- Individuos que tienen una enfermedad febril severa actual
- Individuos con antecedentes conocidos y actuales de anemia o cualquier síntoma (dificultad para respirar, fatiga crónica, dolor en el pecho o palidez) que sugiera una posible anemia o hemoglobina por debajo del límite inferior del rango normal ajustado por sexo en un hemograma completo tomado en los últimos 3 meses.
- Participación actual (activa) en cualquier ensayo clínico
- Incapacidad para comunicarse en inglés o transmitir voluntad de participar.
- Enfermedad Renal Terminal en terapia de reemplazo renal
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador activo: Engerix B
15 sujetos por grupo (n = 30 en total)
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Engerix B 20 microgramos/1ml Licenciatario: GlaxoSmithKline UK Intramuscular Prescripción y administración: La vacuna se almacenará en la farmacia de los investigadores como material de ensayo clínico y se dispensará sujeto por sujeto. Periodo de validez y almacenamiento El producto debe mantenerse refrigerado (2°C - 8°C). Las recetas se escribirán y dispensarán en la farmacia el día del consentimiento, la evaluación y la vacunación. La vida útil es de 3 años. |
|
Comparador activo: Féndrix
15 sujetos por grupo (n = 30 en total)
|
Fendrix suspensión para inyección GlaxoSmithKline España Vía de administración, régimen de dosis: Dosis intramuscular: 0,5 ml (20 mcg de antígeno de superficie de hepatitis B) por vacunación al inicio y en las semanas 4, 8 y 24. Prescripción y administración: La vacuna se almacenará en la farmacia de los investigadores como material de ensayo clínico y se dispensará sujeto por sujeto. Envasado y etiquetado La vacuna tendrá etiquetado de ensayo clínico. Periodo de validez y almacenamiento El producto debe mantenerse refrigerado (2°C - 8°C). La vida útil es de 3 años. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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La proporción de personas que se seroconvierten con títulos de anticuerpos de superficie contra la hepatitis B de >100 (y ≥10) UI/ml
Periodo de tiempo: 8 semanas
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8 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Respuesta de células T CD4+ específicas de hepatitis B 2 semanas después de la primera vacunación y 2 semanas después de la tercera vacunación.
Periodo de tiempo: 2 semanas después de la primera vacunación y 2 semanas después de la tercera vacunación.
|
2 semanas después de la primera vacunación y 2 semanas después de la tercera vacunación.
|
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La proporción de personas que se seroconvierten con títulos de anticuerpos de superficie contra la hepatitis B de >100 (y ≥10) UI/ml
Periodo de tiempo: 1 año
|
1 año
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
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- Enfermedades contagiosas
- Hepatitis B
- Hepatitis
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Otros números de identificación del estudio
- STH17302
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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