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Estudio de células T de donante modificadas genéticamente después de un trasplante de células madre empobrecidas positivas para TCR alfa beta

10 de julio de 2022 actualizado por: Bellicum Pharmaceuticals

Estudio de fase I/II de células T CaspaCIDe® de un donante familiar con HLA parcialmente compatible después de la selección negativa de células T TCR αβ+ en pacientes pediátricos afectados por trastornos hematológicos

Este estudio evaluará a pacientes pediátricos con trastornos malignos o no malignos de células sanguíneas que se someten a un trasplante de células madre sanguíneas sin receptor de células T (TCR) alfa y células beta que proviene de un donante familiar parcialmente compatible. El estudio evaluará si las células inmunitarias, llamadas células T, del donante familiar, que se cultivan especialmente en el laboratorio y se devuelven al paciente junto con el trasplante de células madre, pueden ayudar a que el sistema inmunitario se recupere más rápido después del trasplante. Como medida de seguridad, estas células T se han programado con un interruptor de autodestrucción para que puedan destruirse si comienzan a reaccionar contra los tejidos (enfermedad de injerto contra huésped).

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio de fase 1/2 que evalúa la seguridad y viabilidad de las células T BPX-501 infundidas después de un trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH) con células TCR alfa beta TCR parcialmente no coincidentes y relacionadas en pacientes pediátricos. El propósito de este ensayo clínico es determinar si la infusión de BPX-501 puede mejorar la reconstitución inmunitaria en aquellos pacientes con trastornos hematológicos, con el potencial de reducir la gravedad y la duración de la enfermedad de injerto contra huésped aguda grave (EICH).

El ensayo también evaluará el tratamiento de la EICH mediante la infusión de un fármaco dimerizante (AP1903/rimiducid) en aquellos sujetos que presenten una EICH que no responda adecuadamente a la terapia de atención estándar.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

120

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Acceso ampliado

Ya no está disponible fuera del ensayo clínico. Ver registro de acceso ampliado.

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Stanford University - Division of Pediatric Stem Cell Transplant & Regenerative Medicine
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Boston Children's Cancer and Blood Disorders Center
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
        • Children's Hospital at Montefiore
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health Sciences University - Doernbecher Children's Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 77390
        • University of Texas Southwestern-Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Baylor College of Medicine/ Texas Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

1 mes a 26 años (ADULTO, NIÑO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Edad > 1 mes y < 26 años
  2. Esperanza de vida > 10 semanas
  3. Sujetos considerados elegibles para un alotrasplante de células madre.
  4. Sujetos con neoplasias malignas hematológicas que amenazan la vida (LLA de alto riesgo en 1. RC, ALL en 2.° CR o posteriores, AML en 1.° CR, AML en 2.° RC o posteriores, síndromes mielodisplásicos, linfomas no Hodgkin en 2.° RC o posteriores, otros neoplasias malignas elegibles para trasplante de células madre según el estándar institucional);

  5. Trastornos no malignos que se pueden curar con un aloinjerto:

    1. inmunodeficiencias primarias,
    2. anemia aplásica severa que no responde a la terapia inmunosupresora,
    3. osteopetrosis,
    4. Hemoglobinopatías (talasemias y anemia de células falciformes y anemia de Diamond-Blackfan, entre otras)
    5. citopenia congénita/hereditaria, incluida la anemia de Fanconi antes de cualquier evolución maligna clonal (MDS, AML) Nota: los sujetos serán elegibles si cumplen con el punto 4 O el punto 5.
  6. Falta de donante convencional adecuado (hermano HLA idéntico o pariente fenotípicamente idéntico HLA o donante no emparentado 10/10 evaluado mediante tipificación molecular de alta resolución) o presencia de enfermedad rápidamente progresiva que no da tiempo para identificar un donante no emparentado
  7. Se requiere una coincidencia genotípica idéntica mínima de 5/10.
  8. El donante y el receptor deben ser idénticos, según lo determine la tipificación de alta resolución, al menos un alelo de cada uno de los siguientes loci genéticos: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 y HLA-DQB1.
  9. Puntuación de Lansky/Karnofsky > 50
  10. Consentimiento informado por escrito firmado

Criterio de exclusión:

  1. EICH aguda superior al grado II o EICH extensa crónica debido a un aloinjerto anterior en el momento de la inclusión
  2. Sujeto que recibe un tratamiento inmunosupresor para el tratamiento de la EICH debido a un aloinjerto previo en el momento de la inclusión
  3. Disfunción del hígado (ALT/AST > 5 veces el valor normal, o bilirrubina > 3 veces el valor normal), o de la función renal (aclaramiento de creatinina < 30 mL/min)
  4. Enfermedad cardiovascular grave (arritmias que requieren tratamiento crónico, insuficiencia cardíaca congestiva o fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 40 %)
  5. Enfermedad infecciosa activa actual (incluyendo serología VIH positiva o ARN viral)
  6. Trastorno médico no controlado concurrente grave
  7. Sujeto embarazada o lactante
  8. Para los sujetos que han recibido más de 1 x 10E5 de células T alfa/beta/kg con la infusión de injerto, el sitio del ensayo clínico debe comunicarse con el patrocinador para obtener la aprobación para ser elegible para recibir la infusión de BPX-501.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Células T BPX-501 y Rimiducid

Infusión de injerto agotado de TCR alfa beta con adición de células T BPX-501.

Rimiducid: Medicamento dimerizante administrado a sujetos que presentan EICH aguda de grado I-IV con respuesta inadecuada a los esteroides dentro de las 48 horas posteriores al tratamiento o EICH crónica de leve a grave con respuesta inadecuada a los esteroides dentro de los 7 días posteriores al tratamiento.
Biológico: Células T BPX-501
Células T transducidas con interruptor de seguridad CaspaCIDe®
Otros nombres:
  • rivogenlecleucel
Droga: Rimiducido
administrado para inactivar las células BPX-501 en caso de GVHD
Otros nombres:
  • AP1903

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Acontecimiento adverso
Periodo de tiempo: Mes 24
Demostrar la seguridad de BPX-501 MTD
Mes 24
TRM/NRM
Periodo de tiempo: Día 180, Mes 12
Evaluar la incidencia acumulada de mortalidad no relacionada con la recaída/trasplante
Día 180, Mes 12

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de enfermedad
Periodo de tiempo: Mes 24
Tasas de supervivencia libre de enfermedad después del trasplante
Mes 24
Recaída
Periodo de tiempo: Mes 12
Incidencia acumulada de recaída
Mes 12
Injerto
Periodo de tiempo: Mes 24
Incidencia acumulada de injerto de neutrófilos y plaquetas, fracaso del injerto primario y secundario
Mes 24
EICH
Periodo de tiempo: Mes 24
Incidencia acumulada y gravedad de la EICH aguda y crónica
Mes 24
Eficacia de Rimiducid
Periodo de tiempo: Mes 24
Tiempo hasta la resolución de la EICH aguda o crónica después de la administración de rimiducid
Mes 24
Infección
Periodo de tiempo: Mes 24
Tasa de complicaciones infecciosas
Mes 24
Hospitalizaciones
Periodo de tiempo: Mes 24
Duración de la hospitalización y rehospitalización
Mes 24

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Bellicum Pharmaceuticals

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

1 de abril de 2014

Finalización primaria (ACTUAL)

11 de mayo de 2021

Finalización del estudio (ANTICIPADO)

1 de mayo de 2034

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

29 de septiembre de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de octubre de 2017

Publicado por primera vez (ACTUAL)

4 de octubre de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

12 de julio de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de julio de 2022

Última verificación

1 de mayo de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • BP-U-004

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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