Eficacia, seguridad y tolerabilidad de PF-06649751 en pacientes con enfermedad de Parkinson con fluctuaciones motoras

Comparador de placebos: Placebo

Droga: Placebo

Placebo

Experimental: PF-06649751 dosis baja (1 mg QD)

PF-06649751 nivel de dosis baja (1 mg QD)

Droga: PF-06649751 dosis baja (1 mg QD)

PF-06649751 dosis baja (1 mg QD)

Experimental: PF-06649751 dosis media 1 (3 mg QD)

PF-06649751 dosis media inferior 1 (3 mg QD)

Droga: PF-06649751 dosis media 1 (3 mg QD)

PF-06649751 dosis media inferior 1 (3 mg QD)

Experimental: PF-06649751 dosis media 2 (7 mg QD)

PF-06649751 dosis media alta 2 (7 mg QD)

Droga: PF-06649751 dosis media 2 (7 mg QD)

PF-06649751dosis media alta 2 (7 mg QD)

Experimental: PF-06649751 dosis alta (15 mg QD)

Droga: PF-06649751 dosis alta (15 mg QD)

PF-06649751 dosis alta (15 mg QD)

Cambio desde la línea de base en el tiempo libre diario en la semana 10

Se utilizó un diario Hauser de papel para registrar el estado motor en intervalos de media hora. Los participantes completaron el diario respondiendo si habían estado APAGADOS durante 3 días consecutivos en la semana anterior a cada visita (excepto la visita del día 28), incluidos 3 días consecutivos durante la semana anterior al día 0 (aleatorización).

El tiempo OFF diario se calculó como el promedio de las 3 horas OFF diarias consecutivas del diario de Hauser en cada visita.

Cambio desde la línea de base en el tiempo de APAGADO diario

Se utilizó un diario de papel Hauser para registrar el estado motor en intervalos de media hora. Los participantes completaron el diario respondiendo si habían estado APAGADOS durante 3 días consecutivos en la semana anterior a cada visita (excepto la visita del día 28), incluidos 3 días consecutivos durante la semana anterior al día 0 (aleatorización).

El tiempo OFF diario se calculó como el promedio de las 3 horas OFF diarias consecutivas del diario de Hauser en cada visita.

Los resultados de la Semana 15 deben interpretarse con precaución dado que casi la mitad de los participantes no estaban disponibles para este análisis en la Semana 15 en comparación con la Semana 10 y la naturaleza complicada de los cambios de protocolo que afectaron el diseño del estudio después de la Semana 10.

Cambio desde el inicio en el tiempo ON diario con discinesia problemática

Se utilizó un diario de papel Hauser para registrar el estado motor en intervalos de media hora. Los participantes respondieron el diario de Hauser sobre si habían estado ON con discinesia problemática. Un día del diario comenzaba con el intervalo 24:00-0:30 a 23:30-24:00 en cada día cronológico durante 3 días consecutivos. En los días que registraban el diario del hogar, los participantes hacían una entrada cada 30 minutos durante su tiempo normal de vigilia y al despertarse del tiempo dormido.

Las horas diarias de encendido se calcularon como el promedio de las 3 horas diarias consecutivas de encendido del diario de Hauser en cada visita.

Los resultados de la Semana 15 deben interpretarse con precaución dado que casi la mitad de los participantes no estaban disponibles para este análisis en la Semana 15 en comparación con la Semana 10 y la naturaleza complicada de los cambios de protocolo que afectaron el diseño del estudio después de la Semana 10.

Cambio desde la línea de base en el tiempo ON diario sin discinesia problemática

Se utilizó un diario de papel Hauser para registrar el estado motor en intervalos de media hora. Los participantes respondieron el diario de Hauser sobre si habían estado ON sin discinesia problemática. Un día del diario comenzaba con el intervalo 24:00-0:30 a 23:30-24:00 en cada día cronológico durante 3 días consecutivos. En los días que registraban el diario del hogar, los participantes hacían una entrada cada 30 minutos durante su tiempo normal de vigilia y al despertarse del tiempo dormido.

Las horas diarias de encendido se calcularon como el promedio de las 3 horas diarias consecutivas de encendido del diario de Hauser en cada visita.

Los resultados de la Semana 15 deben interpretarse con precaución dado que casi la mitad de los participantes no estaban disponibles para este análisis en la Semana 15 en comparación con la Semana 10 y la naturaleza complicada de los cambios de protocolo que afectaron el diseño del estudio después de la Semana 10.

Cambio desde el inicio en la escala unificada de calificación de la enfermedad de Parkinson de la Sociedad de Trastornos del Movimiento (MDS-UPDRS) Parte III

La Parte III de la MDS-UPDRS evaluó los signos motores de la enfermedad de Parkinson y fue administrada por el investigador. Estaba compuesto por 33 subpuntajes basados ​​en 18 ítems, varios con puntajes de distribución de cuerpo derecho, izquierdo u otro. Cada pregunta estaba anclada con 5 respuestas que estaban vinculadas a términos clínicos comúnmente aceptados: 0 = normal, 1 = leve, 2 = leve, 3 = moderado y 4 = severo. Si faltaban más de 7 de los ítems de la Parte III, faltaba el puntaje para ese punto de tiempo; de lo contrario, el puntaje de la Parte III de MDS-UPDRS se imputaba como la suma de los ítems que no faltaban* (número total de ítems)/(número de ítems no faltante). El rango de puntaje total de MDS-UPDRS Parte III es 0-132. Una puntuación más alta indicaba signos motores más graves de la enfermedad de Parkinson.

Los resultados de la Semana 15 deben interpretarse con precaución dado que casi la mitad de los participantes no estaban disponibles para este análisis en la Semana 15 en comparación con la Semana 10 y la naturaleza complicada de los cambios de protocolo que afectaron el diseño del estudio después de la Semana 10.

Cambio desde el inicio en la escala unificada de calificación de la enfermedad de Parkinson de la Sociedad de Trastornos del Movimiento (MDS-UPDRS) Partes I, II, IV y puntuación total

Cada pregunta de la Parte I, II o IV con 5 respuestas estaba vinculada a los mismos términos clínicos que la Parte III. Faltaba la puntuación si faltaban más de 7 ítems para un punto de tiempo; de lo contrario, la puntuación de la Parte I, II o IV se imputó como la suma de los elementos que no faltan*(número total de elementos)/(número de elementos que no faltan).•ParteI (Aspectos no motores de las experiencias de la vida diaria) evaluó las experiencias no motrices de la vida diaria mediante 13 preguntas (rango: 0-52).•Parte II (Aspectos motores de las experiencias de la vida diaria) evaluó las experiencias motoras de la vida diaria mediante 13 preguntas (rango: :0-52).•PartIV(Complicaciones motoras) evaluó complicaciones motoras, discinesias y fluctuaciones motoras usando información histórica y objetiva con 6 preguntas (Rango:0-24).•MDS-UPDRS Puntuación total: la suma de las Partes I, II, III y IV (Rango: 0-260). Una puntuación más alta indica signos motores más graves de la enfermedad de Parkinson. Los resultados de la Semana 15 se interpretaron con cautela dado que casi la mitad de los participantes no estaban disponibles para el análisis como en comparación con la semana 10

Número de participantes con anomalías de laboratorio sin tener en cuenta la anomalía inicial

Se realizaron las pruebas de laboratorio de seguridad incluyendo Hematología, Química Clínica y Urianálisis.

La determinación de si había anomalías en los datos de laboratorio de posible preocupación clínica se basó en los estándares de datos de Pfizer.

La incidencia de anomalías en las pruebas de laboratorio (sin tener en cuenta la anomalía inicial) se resumió dentro de cada grupo de tratamiento.

Número de participantes con resultados de signos vitales que cumplen los criterios para el resumen categórico

Se midieron los signos vitales, incluida la presión arterial y la frecuencia del pulso. Los signos vitales se recogieron primero mientras el participante estaba en posición supina y luego en posición de pie.

Número de participantes con resultados de electrocardiograma (ECG) que cumplen los criterios para el resumen categórico

El promedio de las lecturas por triplicado de los datos de ECG se recopiló en cada tiempo de evaluación.

Número de participantes con resultados de ECG que cumplen los criterios para el resumen categórico del tiempo desde el comienzo de la onda P hasta el comienzo del complejo QRS (intervalo PR), el tiempo desde la onda Q del ECG hasta el final de la onda S correspondiente a la despolarización del ventrículo ( Duración QRS), tiempo entre el inicio de la onda Q y el final de la onda T en el ciclo eléctrico del corazón (intervalo QT) y QT corregido (corrección Fridericia) (intervalo QTcF).

Número de participantes con ideación suicida evaluados mediante la Escala de calificación de la gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS) en las visitas posteriores al inicio

La Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS) fue una escala de calificación basada en entrevistas para evaluar sistemáticamente la ideación suicida y el comportamiento suicida. Las respuestas de C-SSRS se asignaron a C-CASA. Hubo 3 criterios de valoración clave para el análisis y la evaluación de los datos de tendencias suicidas:

• Comportamiento suicida: se decía que un participante tenía un comportamiento suicida si había experimentado un suicidio completo/intento de suicidio/actos de reparación hacia un comportamiento suicida inminente.
• Ideación suicida: cualquier ideación suicida observada asignada a una sola categoría C-CASA.
• Comportamiento o ideación suicida (participantes con un nuevo inicio de tendencias suicidas): se consideró que un participante tenía un nuevo inicio de tendencias suicidas si el participante no informó ninguna ideación ni comportamiento en la evaluación inicial e informó cualquier comportamiento o ideación después de la línea base. Los datos observados en la selección no se consideraron en la definición de empeoramiento.

Cambio desde el inicio en el cuestionario total para trastornos impulsivo-compulsivos en la enfermedad de Parkinson - Escala de calificación (QUIP-RS)

El QUIP-RS fue una medida de resultado breve, informada por el paciente, diseñada para evaluar la gravedad de los síntomas de los trastornos impulsivo-compulsivos (ICD, por sus siglas en inglés) y los comportamientos relacionados que se informa que ocurren en la enfermedad de Parkinson.

La QUIP-RS evaluó 7 trastornos (Apuestas, Sexo, Compras, Comer, Hobbyism-punding [realizar tareas y actividades repetitivas] y Tomar medicamentos). Si faltaban más de 5 ítems, la puntuación total de la QUIP-RS se establecía como faltante; de lo contrario, la puntuación total de la QUIP-RS se imputó de la siguiente manera: suma de las puntuaciones de los elementos que no faltan * (número total de elementos) / (número de elementos que no faltan). La puntuación más alta indica un mayor nivel de la CIE.

La puntuación total de QUIP-RS para todos los ICD y trastornos relacionados combinados oscila entre 0 y 112.

Lista de verificación de abstinencia total del médico (PWC-20) en los días 105 y 119, y cambio del día 105 al día 119

El PWC-20 es un instrumento confiable y sensible de 20 ítems completado por médicos para la evaluación de los síntomas de interrupción. El PWC-20 se recogió después de la finalización del tratamiento del estudio y también en la primera visita de seguimiento.

La puntuación total de PWC-20 fue la suma de las puntuaciones de 20 ítems y varió de 0 a 60. Si faltaban más de 5 elementos, faltaba la puntuación total de PWC-20; de lo contrario, la puntuación total de PWC-20 se imputó de la siguiente manera: suma de los elementos que no faltan * (número total de elementos) / (número de elementos que no faltan). La puntuación más alta indica síntomas más frecuentes/graves.

Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE), eventos adversos graves (SAE), interrupción debido a AE y muertes

Un EA fue cualquier evento médico adverso en un participante de una investigación clínica al que se le administró un producto o dispositivo médico; el evento no necesariamente tenía que tener una relación causal con el tratamiento o uso.

Un SAE era cualquier evento médico adverso en cualquier dosis que:

• Resultó en la muerte;
• Estaba en peligro la vida (riesgo inmediato de muerte);
• Hospitalización requerida como paciente hospitalizado o prolongación de la hospitalización existente;
• Resultó en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa (interrupción sustancial de la capacidad para llevar a cabo las funciones normales de la vida);
• Resultó en anomalía congénita/defecto de nacimiento.