Un estudio para evaluar la eficacia y la seguridad de la dasotralina en niños de 6 a 12 años de edad con trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) en un entorno de aula simulada.

Criterios de inclusión:

• 1. El sujeto tiene entre 6 y 12 años, inclusive en el momento de la selección y la aleatorización. 2. Al menos uno de los padres/tutores legales del sujeto debe dar su consentimiento informado por escrito, incluida la autorización de privacidad, antes de participar en el estudio. El sujeto proporcionará su consentimiento informado antes de la participación en el estudio.

  3. El sujeto cumple con los criterios del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales, quinta edición (DSM-5) para un diagnóstico primario de TDAH (desatención, hiperactividad o presentación combinada) en la selección establecida por una evaluación psiquiátrica integral que revisa los criterios del DSM-5 y confirmó utilizando el Programa para trastornos afectivos y esquizofrenia para niños en edad escolar, versión actual y de por vida (K-SADS-PL) en la selección.

  4. El sujeto está actualmente en un régimen de tratamiento de una formulación de metilfenidato dentro del rango de dosis aprobado en la etiqueta para el TDAH durante al menos 6 semanas antes del Día -7 con el mismo nivel de dosis durante al menos 1 semana inmediatamente antes del Día -7. Nota: si se olvidó alguna dosis de metilfenidato durante la semana anterior al Día 7, la elegibilidad del sujeto se discutirá con el Monitor Médico.

  5. En opinión del investigador, el metilfenidato es bien tolerado y clínicamente efectivo según la evaluación clínica y la entrevista con informantes, así como la revisión de los registros médicos disponibles. Nota: el investigador administrará la escala de calificación del TDAH, versión IV, versión para el hogar (modificada para que la administre el investigador) (ADHD-RS-IV HV) en la selección para informar la evaluación clínica.

  6. El sujeto es un hombre o una mujer no embarazada ni lactante. 7. El sujeto, si es mujer, no debe estar embarazada ni amamantando, y si tiene ≥ 8 años de edad, debe tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección.

  8. Las mujeres en edad fértil y los hombres con parejas femeninas en edad fértil deben practicar una verdadera abstinencia (de acuerdo con el estilo de vida) y deben aceptar permanecer abstinentes o aceptar usar un método anticonceptivo eficaz y médicamente aceptable, desde el momento de la notificación. consentimiento/asentimiento hasta al menos 14 días después de haber tomado la última dosis del fármaco del estudio.

  9. El sujeto debe gozar de buena salud en general (definida como la ausencia de anomalías clínicamente relevantes según lo determine el investigador) según los exámenes físicos y neurológicos de detección, el historial médico y los valores de laboratorio clínico (hematología, química y análisis de orina). Nota: Si alguno de los resultados de hematología, química o análisis de orina no está dentro del rango de referencia del laboratorio, entonces el sujeto puede ser incluido solo si el investigador determina que las desviaciones no son clínicamente relevantes.

  10. El sujeto está dentro del percentil 3 al 97 para el índice de masa corporal (IMC) específico de género para la edad de las tablas de crecimiento de la Organización Mundial de la Salud (OMS) y pesa al menos 21 kg.

  11. El sujeto debe informar un historial de poder tragar cápsulas. 12. El sujeto y el padre/tutor legal del sujeto deben poder comprender completamente los formularios de consentimiento/asentimiento informado, comprender y estar dispuesto y ser capaz de cumplir con todos los procedimientos del estudio y el programa de visitas, y poder comunicarse satisfactoriamente con el investigador y el coordinador del estudio. .

Criterio de exclusión:

• 1. El sujeto o padre/tutor legal tiene compromisos durante el estudio que podrían interferir con la asistencia a las visitas del estudio.

  2. El sujeto, en el día 1, no ha demostrado evidencia de empeoramiento de los síntomas del TDAH medidos por la puntuación total de ADHD-RS-IV HV ≥ 26 y al menos un 30 % de empeoramiento en la puntuación total de ADHD-RS-IV HV desde la última evaluación y después de un lavado mínimo de 72 horas del tratamiento previo con metilfenidato.

  3. El sujeto está siendo tratado actualmente por TDAH con un producto a base de anfetaminas, o ha sido tratado con un producto a base de anfetaminas en las 6 semanas anteriores al inicio de la selección.

  4. El sujeto está siendo tratado actualmente por TDAH con un producto sin metilfenidato, o ha sido tratado con un producto sin metilfenidato en las 6 semanas anteriores al inicio de la selección.

  5. El sujeto ha fallado en 2 ciclos adecuados (dosis y duración) de tratamiento estimulante o no estimulante para el TDAH, según lo juzgue el investigador.

  6. El sujeto actualmente tiene un diagnóstico de asma que ha requerido tratamiento diario con broncodilatadores o nebulizadores en los 30 días anteriores a la selección y/o que puede requerir tratamientos diarios con estos agentes durante el transcurso del ensayo. El uso intermitente de broncodilatadores no es excluyente. Los sujetos que tienen antecedentes de requerir tratamiento para el asma persistente deben ser discutidos con el monitor médico antes de la aleatorización.

  7. El sujeto tiene cualquier anomalía médica inestable clínicamente significativa, enfermedad crónica o antecedentes de anomalía clínicamente significativa de los sistemas cardiovascular, gastrointestinal, respiratorio, hepático o renal, o un trastorno o historial de una afección (p. ej., malabsorción, cirugía) que pueden interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco. Nota: Las condiciones médicas activas que son menores o están bien controladas no son excluyentes si no afectan el riesgo para el sujeto o los resultados del estudio. En los casos en los que no esté claro el impacto de la afección sobre el riesgo para el sujeto o los resultados del estudio, se debe consultar al monitor médico. Cualquier sujeto con una enfermedad o condición cardiovascular conocida (incluso si está controlada) debe ser discutido con el monitor médico durante la selección.

  8. El sujeto tiene antecedentes o presencia de ECG anormales que, en opinión del investigador, son clínicamente significativos. Los ECG del sitio de detección se volverán a leer centralmente y el investigador determinará la elegibilidad en función de los resultados del informe de lectura adicional.

  9. El sujeto tiene algún diagnóstico de trastorno bipolar I o II, trastorno depresivo mayor, trastorno de conducta, trastorno obsesivo-compulsivo, antecedentes de psicosis, trastorno del espectro autista, trastorno de desregulación disruptiva del estado de ánimo (DMDD), discapacidad intelectual, síndrome de Tourette, genética confirmada. Trastorno con alteraciones cognitivas y/o conductuales. Nota: Los sujetos con trastorno negativista desafiante (ODD) pueden inscribirse en el estudio siempre que el ODD no sea el foco principal del tratamiento.

  10. El sujeto tiene trastorno de ansiedad generalizada o trastorno de pánico que ha sido el foco principal del tratamiento en cualquier momento durante los 12 meses anteriores a la selección o que ha requerido farmacoterapia en cualquier momento durante los 6 meses anteriores a la selección.

  11. El sujeto tiene evidencia de cualquier enfermedad crónica del sistema nervioso central (SNC), como tumores, inflamación, trastorno convulsivo, trastorno vascular, posibles trastornos relacionados con el SNC que pueden ocurrir en la infancia (p. ej., distrofia muscular de Duchenne, miastenia grave u otros trastornos neurológicos o neuromusculares graves), o antecedentes de síntomas neurológicos persistentes atribuibles a lesiones graves en la cabeza. Los antecedentes de convulsiones febriles, convulsiones inducidas por drogas o convulsiones por abstinencia de alcohol son excluyentes. El sujeto que toma anticonvulsivos para el control de las convulsiones actualmente o en los últimos 2 años no es elegible para participar en el estudio.

  12. El sujeto tiene un trastorno tiroideo no controlado como lo demuestra la hormona estimulante de la tiroides (TSH) ≤ 0,8 x el límite inferior normal (LLN) o ≥ 1,25 x el límite superior normal (ULN) para el laboratorio de referencia.

  13. El sujeto responde "sí" al ítem 4 de "Ideación suicida" (ideación suicida activa con alguna intención de actuar, sin plan específico) o al ítem 5 (ideación suicida activa con plan e intención específicos) para cualquier historial de vida en la C-SSRS Evaluación de toda la vida/reciente de los niños en la selección.

  14. El sujeto tiene antecedentes de intento de suicidio o ideación suicida clínicamente significativa, en opinión del investigador.

  15. El sujeto tiene antecedentes de alergias graves a más de 1 clase de medicamento o múltiples reacciones adversas a medicamentos o tiene antecedentes de reacción alérgica o tiene una sensibilidad conocida o sospechada a cualquier sustancia contenida en las formulaciones de medicamentos del estudio.

  16. El sujeto tiene antecedentes de intolerancia (seguridad) o falta de eficacia a los estimulantes.

  17. El sujeto ha tomado algún medicamento antipsicótico en los 6 meses anteriores a la selección.

  18. El sujeto ha tomado algún tratamiento a base de hierbas y/o complementario, por ejemplo, hierba de San Juan, dentro de los 7 días anteriores al Día 1.

  19. El sujeto ha tomado algún medicamento antidepresivo (p. ej., bupropión, inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina [ISRS]/inhibidor de la recaptación de serotonina y norepinefrina [IRSN], tricíclico, etc.) en los 7 días anteriores al Día 1.

  20. El sujeto ha tomado algún inhibidor de la monoaminooxidasa [MAO] en los 21 días anteriores al Día 1.

  21. El sujeto se encuentra actualmente en terapia conductual cognitiva (TCC) para el tratamiento del TDAH, ha iniciado una terapia conductual (incluidas las intervenciones en la escuela) menos de 1 mes antes de la selección o está recibiendo terapia conductual y, en opinión del investigador, no ser capaz de seguir una rutina estable durante la duración del estudio. Nota: Los cambios inevitables en las intervenciones escolares que ocurran durante la participación en el estudio no serán excluyentes, pero el investigador debe documentarlos, en la medida de lo posible.

  22. El sujeto o la familia del sujeto anticipa un traslado fuera del rango geográfico del sitio de investigación durante el período de estudio, o planea un viaje prolongado que no coincide con el intervalo de visita recomendado durante la duración del estudio.

  23. El sujeto tiene antecedentes o malignidad actual, excepto cáncer de piel no melanomatoso.

  24. El sujeto tiene antecedentes de prueba positiva para antígeno de superficie de hepatitis B o anticuerpo de hepatitis C.

  25. Se sabe que el sujeto dio positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).

  26. El sujeto ha participado en un estudio en el aula dentro de los 6 meses anteriores al inicio de la selección o ha participado en cualquier otro estudio clínico con un fármaco/producto en investigación dentro de los 90 días anteriores al inicio de la selección o está participando actualmente en otro ensayo clínico.

  27. El sujeto muestra evidencia de consumo de sustancias o alcohol o actualmente está usando tabaco u otros productos que contienen nicotina, o tiene una prueba de detección de drogas en orina (UDS) positiva en la selección. Nota: Se puede permitir que los sujetos con UDS positivo continúen en el estudio, siempre que el investigador determine que la prueba positiva es el resultado de tomar los medicamentos recetados después de consultar con el monitor médico.

  28. El sujeto está tomando algún medicamento no permitido para el tratamiento crónico. 29 El sujeto se inscribió previamente en un ensayo clínico de dasotralina (SEP-225289).

  30 El padre/tutor legal del sujeto es un miembro del personal del sitio de investigación o el pariente de un miembro del personal del sitio de investigación.

  31 El sujeto es, en opinión del investigador, inadecuado de cualquier otra manera para participar en este estudio.

  32. El hermano o familiar del sujeto que vive en el mismo hogar participa en la misma cohorte de aula de laboratorio para este estudio.

  33. El sujeto no puede desempeñarse en el nivel básico de la prueba estandarizada de matemáticas como se define en el manual del aula de laboratorio.