Badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo dasotraliny u dzieci w wieku od 6 do 12 lat z zespołem nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi (ADHD) w symulowanej klasie.

Kryteria przyjęcia:

• 1. Pacjent ma od 6 do 12 lat, włącznie z badaniem przesiewowym i randomizacją. 2. Co najmniej jeden z rodziców/opiekunów prawnych uczestnika musi wyrazić pisemną świadomą zgodę, w tym zgodę na zachowanie prywatności, przed udziałem w badaniu. Uczestnik wyrazi świadomą zgodę przed wzięciem udziału w badaniu.

  3. Pacjent spełnia kryteria z Podręcznika diagnostyczno-statystycznego zaburzeń psychicznych, wydanie piąte (DSM-5) dotyczące pierwotnego rozpoznania ADHD (postać nieuważna, nadpobudliwa lub mieszana) podczas badania przesiewowego ustalonego na podstawie kompleksowej oceny psychiatrycznej, w której przeanalizowano kryteria DSM-5 i potwierdzono z wykorzystaniem Harmonogramu zaburzeń afektywnych i schizofrenii dla dzieci w wieku szkolnym – wersja obecna i dożywotnia (K-SADS-PL) podczas badań przesiewowych.

  4. Osobnik jest obecnie w schemacie leczenia preparatem metylofenidatu w zatwierdzonym zakresie dawek na etykiecie dla ADHD przez co najmniej 6 tygodni przed Dniem -7 z tym samym poziomem dawki przez co najmniej 1 tydzień bezpośrednio przed Dniem -7. Uwaga: jeśli jakiekolwiek dawki metylofenidatu zostały pominięte w ciągu tygodnia poprzedzającego dzień 7, kwalifikacja pacjenta zostanie omówiona z monitorem medycznym.

  5. W opinii badacza metylofenidat dobrze tolerowany i skuteczny klinicznie na podstawie oceny klinicznej i wywiadu z informatorem oraz przeglądu dostępnej dokumentacji medycznej. Uwaga: Skala oceny ADHD wersja IV – wersja domowa (zmodyfikowana do podawania przez badacza) (ADHD-RS-IV HV) zostanie podana podczas badania przesiewowego przez badacza w celu oceny klinicznej.

  6. Testerem jest mężczyzna lub kobieta niebędąca w ciąży i nie karmiąca piersią. 7. Uczestnik, jeśli jest kobietą, nie może być w ciąży ani karmić piersią, a jeśli ma ≥ 8 lat, musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego.

  8. Kobiety w wieku rozrodczym oraz mężczyźni z partnerkami w wieku rozrodczym muszą praktykować rzeczywistą abstynencję (zgodną ze stylem życia) i muszą wyrazić zgodę na zachowanie abstynencji lub zgodzić się na stosowanie skutecznej i medycznie akceptowalnej formy antykoncepcji, od momentu poinformowania zgodę/zgodę do co najmniej 14 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

  9. Uczestnik musi być ogólnie w dobrym stanie zdrowia (zdefiniowanym jako brak jakichkolwiek istotnych klinicznie nieprawidłowości określonych przez badacza) w oparciu o przesiewowe badania fizykalne i neurologiczne, historię medyczną i kliniczne wartości laboratoryjne (hematologia, chemia i analiza moczu). Uwaga: Jeśli którykolwiek z wyników hematologii, chemii lub analizy moczu nie mieści się w zakresie referencyjnym laboratorium, wówczas pacjenta można włączyć tylko wtedy, gdy badacz stwierdzi, że odchylenia nie są istotne klinicznie.

  10. Osoba badana mieści się w przedziale od 3 do 97 percentyla dla wskaźnika masy ciała (BMI) dla wieku z wykresów wzrostu Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) i waży co najmniej 21 kg.

  11. Podmiot musi zgłosić historię zdolności połykania kapsułek. 12. Uczestnik i rodzic/opiekun prawny uczestnika muszą być w stanie w pełni zrozumieć formularze świadomej zgody/zgody, rozumieć i być chętni i zdolni do przestrzegania wszystkich procedur badania i harmonogramu wizyt, a także być w stanie komunikować się w zadowalający sposób z badaczem i koordynatorem badania .

Kryteria wyłączenia:

• 1. Uczestnik lub rodzic/opiekun prawny ma w trakcie badania zobowiązania, które kolidowałyby z uczestnictwem w wizytach studyjnych.

  2. Pacjent w dniu 1 nie wykazał pogorszenia objawów ADHD mierzonych całkowitym wynikiem ADHD-RS-IV HV ≥ 26 i co najmniej 30% pogorszenia całkowitego wyniku ADHD-RS-IV HV od ostatniej oceny i po co najmniej 72-godzinnym wypłukaniu z wcześniejszego leczenia metylofenidatem.

  3. Podmiot jest obecnie leczony na ADHD produktem na bazie amfetaminy lub był leczony produktem na bazie amfetaminy w ciągu 6 tygodni przed rozpoczęciem badań przesiewowych.

  4. Pacjent jest obecnie leczony na ADHD produktem innym niż metylofenidat lub był leczony produktem innym niż metylofenidat w ciągu 6 tygodni przed rozpoczęciem badań przesiewowych.

  5. Tester nie przeszedł 2 odpowiednich kursów (dawka i czas trwania) stymulującego lub niestymulującego leczenia ADHD, zgodnie z oceną badacza.

  6. Uczestnik ma obecnie zdiagnozowaną astmę, która wymagała codziennego leczenia lekami rozszerzającymi oskrzela lub nebulizatora w ciągu 30 dni poprzedzających badanie przesiewowe i/lub który może wymagać codziennego leczenia tymi środkami w trakcie trwania badania. Przerywane stosowanie leków rozszerzających oskrzela nie jest wykluczone. Pacjenci, którzy w przeszłości wymagali leczenia przewlekłej astmy, powinni zostać omówieni z monitorem medycznym przed randomizacją.

  7. Uczestnik ma jakąkolwiek klinicznie istotną niestabilną nieprawidłowość medyczną, chorobę przewlekłą lub klinicznie istotną nieprawidłowości układu sercowo-naczyniowego, żołądkowo-jelitowego, oddechowego, wątrobowego lub nerkowego w wywiadzie lub zaburzenie lub stan w wywiadzie (np. złe wchłanianie, zaburzenia żołądkowo-jelitowe) zabieg chirurgiczny), które mogą zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leku. Uwaga: Aktywne stany medyczne, które są niewielkie lub dobrze kontrolowane, nie wykluczają, jeśli nie wpływają na ryzyko dla uczestnika lub wyniki badania. W przypadkach, w których wpływ stanu na ryzyko dla uczestnika lub wyniki badania jest niejasny, należy skonsultować się z monitorem medycznym. Każdy pacjent ze znaną chorobą lub stanem układu sercowo-naczyniowego (nawet jeśli jest kontrolowany) musi zostać omówiony z monitorem medycznym podczas badania przesiewowego.

  8. Pacjent ma historię lub obecność nieprawidłowych zapisów EKG, co w opinii badacza ma znaczenie kliniczne. Zapisy EKG w miejscu badania przesiewowego będą centralnie odczytywane, a kwalifikacja zostanie określona przez badacza na podstawie wyników raportu dotyczącego nadmiernego odczytu.

  9. U pacjenta zdiagnozowano zaburzenie afektywne dwubiegunowe I lub II, duże zaburzenie depresyjne, zaburzenie zachowania, zaburzenie obsesyjno-kompulsyjne, jakąkolwiek psychozę w wywiadzie, zaburzenie ze spektrum autyzmu, destrukcyjne zaburzenie regulacji nastroju (DMDD), niepełnosprawność intelektualną, zespół Tourette'a, potwierdzone genetycznie zaburzenie z zaburzeniami poznawczymi i/lub behawioralnymi. Uwaga: Pacjenci z zaburzeniem opozycyjno-buntowniczym (ODD) mogą zostać włączeni do badania, o ile ODD nie jest głównym celem leczenia.

  10. Pacjent cierpi na uogólnione zaburzenie lękowe lub zespół lęku napadowego, który był głównym celem leczenia w dowolnym momencie w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub który wymagał farmakoterapii w dowolnym momencie w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.

  11. Uczestnik ma dowody na jakąkolwiek przewlekłą chorobę ośrodkowego układu nerwowego (OUN), taką jak guzy, stany zapalne, zaburzenia napadowe, zaburzenia naczyniowe, potencjalne zaburzenia związane z OUN, które mogą wystąpić w dzieciństwie (np. dystrofia mięśniowa Duchenne'a, myasthenia gravis lub inne neurologiczne lub poważne zaburzenia nerwowo-mięśniowe) lub uporczywe objawy neurologiczne w wywiadzie, które można przypisać poważnemu urazowi głowy. Wywiad z drgawkami gorączkowymi, drgawkami wywołanymi lekami lub napadami z odstawienia alkoholu w wywiadzie jest wykluczający. Osoba przyjmująca leki przeciwdrgawkowe w celu kontroli napadów obecnie lub w ciągu ostatnich 2 lat nie kwalifikuje się do udziału w badaniu.

  12. Pacjent ma niekontrolowaną chorobę tarczycy, o czym świadczy poziom hormonu tyreotropowego (TSH) ≤ 0,8 x dolna granica normy (DGN) lub ≥ 1,25 x górna granica normy (GGN) dla laboratorium referencyjnego.

  13. Badany odpowiada „tak” na „Myśli samobójcze” w pozycji 4 (aktywne myśli samobójcze z pewnym zamiarem działania, bez konkretnego planu) lub w pozycji 5 (aktywne myśli samobójcze z określonym planem i zamiarem) dla dowolnej historii życiowej na C-SSRS Ocena życia dziecka/ostatnia ocena podczas badania przesiewowego.

  14. W opinii badacza osoba badana kiedykolwiek próbowała popełnić samobójstwo lub miała klinicznie istotne myśli samobójcze.

  15. Uczestnik ma historię ciężkich alergii na więcej niż 1 klasę leków lub wiele niepożądanych reakcji na leki lub ma historię reakcji alergicznej lub ma znaną lub podejrzewaną nadwrażliwość na jakąkolwiek substancję zawartą w preparatach badanego leku.

  16. Podmiot ma historię nietolerancji (bezpieczeństwa) lub braku skuteczności stymulantów.

  17. Badany przyjmował jakiekolwiek leki przeciwpsychotyczne w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.

  18. Podmiot przyjmował jakiekolwiek ziołowe i/lub uzupełniające kuracje, np. ziele dziurawca, w ciągu 7 dni przed Dniem 1.

  19. Pacjent przyjmował leki przeciwdepresyjne (np. bupropion, selektywny inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny [SSRI]/inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny i norepinefryny [SNRI], leki trójpierścieniowe itp.) w ciągu 7 dni przed Dniem 1.

  20. Pacjent przyjął jakikolwiek inhibitor monoaminooksydazy [MAO] w ciągu 21 dni przed Dniem 1.

  21. Uczestnik przechodzi obecnie terapię poznawczo-behawioralną (CBT) w celu leczenia ADHD, rozpoczął terapię behawioralną (w tym interwencje szkolne) mniej niż 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym lub otrzymuje terapię behawioralną i zdaniem badacza nie będzie być w stanie przestrzegać stałej rutyny przez cały czas trwania badania. Uwaga: Nieuniknione zmiany w interwencjach szkolnych, które mają miejsce podczas udziału w badaniu, nie będą wykluczające, ale powinny być udokumentowane przez badacza w możliwym zakresie.

  22. Badany lub rodzina badanego przewiduje przeprowadzkę poza zasięg geograficzny ośrodka badawczego w okresie badania lub planuje dłuższą podróż niezgodną z zalecanym odstępem między wizytami w czasie trwania badania.

  23. Podmiot ma historię lub obecnie nowotwór złośliwy, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry.

  24. Tester ma dodatni wynik testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C.

  25. Wiadomo, że tester uzyskał pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).

  26. Uczestnik brał udział w badaniu w klasie w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania przesiewowego lub uczestniczył w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym z badanym lekiem/produktem w ciągu 90 dni przed rozpoczęciem badania przesiewowego lub obecnie uczestniczy w innym badaniu klinicznym.

  27. Podmiot wykazuje oznaki używania substancji psychoaktywnych lub alkoholu lub obecnie używa tytoniu lub innych produktów zawierających nikotynę lub ma pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu (UDS) podczas badania przesiewowego. Uwaga: Pacjenci z pozytywnym wynikiem UDS mogą być dopuszczeni do kontynuowania badania, pod warunkiem, że badacz ustali, że pozytywny wynik testu jest wynikiem przyjmowania leków zgodnie z zaleceniami po konsultacji z monitorem medycznym.

  28. Podmiot przyjmuje wszelkie niedozwolone leki na przewlekłe leczenie. 29. Uczestnik był wcześniej włączony do badania klinicznego dasotraliny (SEP-225289).

  30. Rodzic/opiekun prawny podmiotu jest członkiem personelu ośrodka badawczego lub krewnym członka personelu ośrodka badawczego.

  31. W opinii badacza podmiot nie nadaje się w żaden inny sposób do udziału w tym badaniu.

  32. Rodzeństwo badanego lub członek rodziny mieszkający w tym samym gospodarstwie domowym uczestniczy w tym badaniu w tej samej grupie laboratoryjnej.

  33. Student nie jest w stanie wykonać na poziomie podstawowym standardowego testu z matematyki określonego w podręczniku laboratoryjnym.