Une étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de la dosotraline chez les enfants de 6 à 12 ans atteints d'un trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (TDAH) dans une salle de classe simulée.

Critère d'intégration:

• 1. Le sujet est âgé de 6 à 12 ans, inclus lors de la sélection et de la randomisation. 2. Au moins l'un des parents/tuteurs légaux du sujet doit donner son consentement éclairé écrit, y compris une autorisation de confidentialité, avant la participation à l'étude. Le sujet donnera son consentement éclairé avant la participation à l'étude.

  3. Le sujet répond aux critères du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux Cinquième édition (DSM-5) pour un diagnostic principal de TDAH (présentation inattentive, hyperactive ou combinée) lors du dépistage établi par une évaluation psychiatrique complète qui examine les critères du DSM-5 et confirmé en utilisant le calendrier des troubles affectifs et de la schizophrénie pour les enfants d'âge scolaire - version actuelle et à vie (K-SADS-PL) lors du dépistage.

  4. Le sujet suit actuellement un régime de traitement d'une formulation de méthylphénidate dans la plage de doses approuvée pour le TDAH pendant au moins 6 semaines avant le jour -7 avec le même niveau de dose pendant au moins 1 semaine immédiatement avant le jour -7. Remarque : si des doses de méthylphénidate ont été manquées au cours de la semaine précédant le jour 7, l'éligibilité du sujet sera discutée avec le moniteur médical.

  5. De l'avis de l'investigateur, le méthylphénidate est bien toléré et cliniquement efficace sur la base d'une évaluation clinique et d'un entretien avec des informateurs, ainsi que d'un examen des dossiers médicaux disponibles. Remarque : L'échelle d'évaluation du TDAH version IV - version domestique (modifiée pour l'administration par l'investigateur) (ADHD-RS-IV HV) sera administrée lors du dépistage par l'investigateur pour éclairer l'évaluation clinique.

  6. Le sujet est un homme ou une femme non enceinte et non allaitante. 7. Le sujet, s'il s'agit d'une femme, ne doit pas être enceinte ou allaiter, et si ≥ 8 ans doit avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage.

  8. Les sujets féminins en âge de procréer et les sujets masculins ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent pratiquer une véritable abstinence (conformément au mode de vie) et doivent accepter de rester abstinents ou accepter d'utiliser une forme de contraception efficace et médicalement acceptable, à partir du moment où consentement/assentiment au moins 14 jours après la prise de la dernière dose du médicament à l'étude.

  9. Le sujet doit être en bonne santé générale (définie comme l'absence de toute anomalie cliniquement pertinente déterminée par l'investigateur) sur la base d'examens physiques et neurologiques de dépistage, d'antécédents médicaux et de valeurs de laboratoire clinique (hématologie, chimie et analyse d'urine). Remarque : Si l'un des résultats d'hématologie, de chimie ou d'analyse d'urine ne se situe pas dans la plage de référence du laboratoire, le sujet ne peut être inclus que si l'investigateur détermine que les écarts ne sont pas cliniquement pertinents.

  10. Le sujet se situe entre le 3e et le 97e centile pour l'indice de masse corporelle (IMC) pour l'âge selon les courbes de croissance de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) et pèse au moins 21 kg.

  11. Le sujet doit rapporter des antécédents de capacité à avaler des gélules. 12. Le parent/tuteur légal du sujet et du sujet doit être en mesure de comprendre pleinement les formulaires de consentement/assentiment éclairé, de comprendre et d'être disposé et capable de se conformer à toutes les procédures d'étude et au calendrier des visites, et d'être capable de communiquer de manière satisfaisante avec l'investigateur et le coordinateur de l'étude. .

Critère d'exclusion:

• 1. Le sujet ou le parent/tuteur légal a des engagements pendant l'étude qui interféreraient avec la participation aux visites d'étude.

  2. Le sujet, au jour 1, n'a pas démontré de signes d'aggravation des symptômes du TDAH mesurés par le score total ADHD-RS-IV HV ≥ 26 et au moins une aggravation de 30 % du score total ADHD-RS-IV HV depuis la dernière évaluation et après un lavage d'au moins 72 heures à partir d'un traitement antérieur au méthylphénidate.

  3. Le sujet est actuellement traité pour le TDAH avec un produit à base d'amphétamine, ou a été traité avec un produit à base d'amphétamine dans les 6 semaines précédant le début du dépistage.

  4. Le sujet est actuellement traité pour le TDAH avec un produit sans méthylphénidate, ou a été traité avec un produit sans méthylphénidate dans les 6 semaines précédant le début du dépistage.

  5. Le sujet a échoué à 2 cycles adéquats (dose et durée) de traitement stimulant ou non stimulant pour le TDAH, à en juger par l'investigateur.

  6. Le sujet a actuellement un diagnostic d'asthme qui a nécessité un traitement quotidien avec des bronchodilatateurs ou des nébuliseurs dans les 30 jours précédant le dépistage et/ou qui peut nécessiter des traitements quotidiens avec ces agents au cours de l'essai. L'utilisation intermittente de bronchodilatateurs n'est pas exclusive. Les sujets qui ont des antécédents de traitement de l'asthme persistant doivent être discutés avec le moniteur médical avant la randomisation.

  7. Le sujet présente une anomalie médicale instable cliniquement significative, une maladie chronique ou des antécédents d'anomalie cliniquement significative des systèmes cardiovasculaire, gastro-intestinal, respiratoire, hépatique ou rénal, ou un trouble ou des antécédents d'une affection (par exemple, malabsorption, troubles gastro-intestinaux). chirurgie) qui peuvent interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments. Remarque : Les conditions médicales actives qui sont mineures ou bien contrôlées ne sont pas exclusives si elles n'affectent pas le risque pour le sujet ou les résultats de l'étude. Dans les cas où l'impact de la condition sur le risque pour le sujet ou les résultats de l'étude n'est pas clair, le moniteur médical doit être consulté. Tout sujet ayant une maladie ou condition cardiovasculaire connue (même contrôlée) doit être discuté avec le moniteur médical lors du dépistage.

  8. Le sujet a des antécédents ou la présence d'ECG anormaux, ce qui, de l'avis de l'investigateur, est cliniquement significatif. Les ECG du site de dépistage feront l'objet d'une relecture centralisée et l'éligibilité sera déterminée par l'investigateur en fonction des résultats du rapport de relecture.

  9. Le sujet a un diagnostic de trouble bipolaire I ou II, de trouble dépressif majeur, de trouble des conduites, de trouble obsessionnel-compulsif, de tout antécédent de psychose, de trouble du spectre autistique, de trouble de dérégulation de l'humeur perturbatrice (DMDD), de déficience intellectuelle, de syndrome de Tourette, de troubles génétiques confirmés trouble avec troubles cognitifs et/ou comportementaux. Remarque : Les sujets atteints de trouble oppositionnel avec provocation (ODD) sont autorisés à s'inscrire à l'étude tant que le ODD n'est pas l'objectif principal du traitement.

  10. Le sujet a un trouble anxieux généralisé ou un trouble panique qui a été au centre du traitement à tout moment au cours des 12 mois précédant le dépistage ou qui a nécessité une pharmacothérapie à tout moment au cours des 6 mois précédant le dépistage.

  11. Le sujet présente des signes de toute maladie chronique du système nerveux central (SNC) telle que tumeurs, inflammation, troubles convulsifs, troubles vasculaires, troubles potentiels liés au SNC pouvant survenir dans l'enfance (par exemple, dystrophie musculaire de Duchenne, myasthénie grave ou autre troubles neurologiques ou neuromusculaires graves), ou antécédents de symptômes neurologiques persistants attribuables à un traumatisme crânien grave. Les antécédents de crise fébrile, de crise induite par la drogue ou de crise de sevrage alcoolique sont exclusifs. - Le sujet prenant des anticonvulsivants pour le contrôle des crises actuellement ou au cours des 2 dernières années n'est pas éligible pour participer à l'étude.

  12. Le sujet a un trouble thyroïdien incontrôlé, comme en témoigne l'hormone stimulant la thyroïde (TSH) ≤ 0,8 x la limite inférieure de la normale (LLN) ou ≥ 1,25 x la limite supérieure de la normale (ULN) pour le laboratoire de référence.

  13. Le sujet répond "oui" à l'item 4 "Idées suicidaires" (idées suicidaires actives avec une certaine intention d'agir, sans plan spécifique) ou à l'item 5 (idées suicidaires actives avec un plan et une intention spécifiques) pour toute histoire de vie sur le C-SSRS Évaluation à vie/récente de l'enfant lors du dépistage.

  14. Le sujet a des antécédents de tentative de suicide ou d'idées suicidaires cliniquement significatives, de l'avis de l'investigateur.

  15. Le sujet a des antécédents d'allergies graves à plus d'une classe de médicaments ou de multiples réactions indésirables aux médicaments ou a des antécédents de réaction allergique ou a une sensibilité connue ou suspectée à toute substance contenue dans les formulations de médicaments à l'étude.

  16. Le sujet a des antécédents d'intolérance (sécurité) ou de manque d'efficacité aux stimulants.

  17. Le sujet a pris des médicaments antipsychotiques dans les 6 mois précédant le dépistage.

  18. Le sujet a pris des traitements à base de plantes et/ou complémentaires, par exemple, le millepertuis, dans les 7 jours précédant le jour 1.

  19. Le sujet a pris un médicament antidépresseur (par exemple, bupropion, inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine [ISRS]/inhibiteur de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline [IRSN], tricyclique, etc.) dans les 7 jours précédant le jour 1.

  20. Le sujet a pris un inhibiteur de la monoamine oxydase [MAO] dans les 21 jours précédant le jour 1.

  21. Le sujet suit actuellement une thérapie cognitivo-comportementale (TCC) pour le traitement du TDAH, a commencé une thérapie comportementale (y compris des interventions en milieu scolaire) moins d'un mois avant le dépistage, ou reçoit une thérapie comportementale et, de l'avis de l'investigateur, ne le fera pas. être capable de suivre une routine stable pendant toute la durée de l'étude. Remarque : Les changements inévitables dans les interventions en milieu scolaire qui se produisent pendant la participation à l'étude ne seront pas exclusifs, mais doivent être documentés par l'investigateur, dans la mesure du possible.

  22. Le sujet ou la famille du sujet anticipe un déménagement en dehors de la zone géographique du site d'investigation pendant la période d'étude, ou prévoit un voyage prolongé incompatible avec l'intervalle de visite recommandé pendant la durée de l'étude.

  23. Le sujet a des antécédents ou une malignité actuelle, à l'exception d'un cancer de la peau non mélanomateux.

  24. Le sujet a des antécédents de test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B ou l'anticorps de l'hépatite C.

  25. Le sujet est connu pour avoir été testé positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH).

  26. Le sujet a participé à une étude en classe dans les 6 mois précédant le début du dépistage ou a participé à toute autre étude clinique avec un médicament/produit expérimental dans les 90 jours précédant le début du dépistage ou participe actuellement à un autre essai clinique.

  27. Le sujet présente des signes de consommation de substances ou d'alcool ou utilise actuellement du tabac ou d'autres produits contenant de la nicotine, ou a un dépistage urinaire positif (UDS) lors du dépistage. Remarque : Les sujets avec un UDS positif peuvent être autorisés à poursuivre l'étude, à condition que l'investigateur détermine que le test positif résulte de la prise de médicaments tels que prescrits après consultation avec le moniteur médical.

  28. Le sujet prend des médicaments interdits pour un traitement chronique. 29. Le sujet a déjà été inscrit à un essai clinique sur la dasotraline (SEP-225289).

  30. Le parent/tuteur légal du sujet est un membre du personnel du site de recherche ou le parent d'un membre du personnel du site de recherche.

  31. Le sujet est, de l'avis de l'investigateur, inapte de toute autre manière à participer à cette étude.

  32. Le frère ou la sœur du sujet ou un membre de la famille vivant dans le même ménage participe à la même cohorte de classe de laboratoire pour cette étude.

  33. Le sujet est incapable de réussir au niveau de base du test de mathématiques standardisé tel que défini dans le manuel de classe du laboratoire.