Um Estudo para Avaliar a Eficácia e Segurança da Dasotralina em Crianças de 6 a 12 Anos de Idade com Transtorno de Déficit de Atenção e Hiperatividade (TDAH) em um Ambiente Simulado de Sala de Aula.

Critério de inclusão:

• 1. O sujeito tem de 6 a 12 anos de idade, inclusive na triagem e randomização. 2. Pelo menos um dos pais/responsáveis ​​legais do sujeito deve dar consentimento informado por escrito, incluindo autorização de privacidade, antes da participação no estudo. O sujeito fornecerá consentimento informado antes da participação no estudo.

  3. O sujeito atende aos critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais Quinta Edição (DSM-5) para um diagnóstico primário de TDAH (apresentação desatenta, hiperativa ou combinada) na triagem estabelecida por uma avaliação psiquiátrica abrangente que analisa os critérios do DSM-5 e confirmado usando a versão do Cronograma para Transtornos Afetivos e Esquizofrenia para Crianças em Idade Escolar-Presente e Vitalícia (K-SADS-PL) na triagem.

  4. O sujeito está atualmente em um regime de tratamento de uma formulação de metilfenidato dentro da faixa de dose rotulada aprovada para TDAH por pelo menos 6 semanas antes do Dia -7 com o mesmo nível de dose por pelo menos 1 semana imediatamente antes do Dia -7. Observação: se alguma dose de metilfenidato for perdida durante a semana anterior ao Dia 7, a elegibilidade do indivíduo será discutida com o Monitor Médico.

  5. Na opinião do investigador, o metilfenidato é bem tolerado e clinicamente eficaz com base na avaliação clínica e na entrevista com o informante, bem como na revisão dos registros médicos disponíveis. Nota: A Escala de Classificação de TDAH Versão IV - Versão Caseira (modificada para administração do investigador) (ADHD-RS-IV HV) será administrada na Triagem pelo investigador para informar a avaliação clínica.

  6. O sujeito é do sexo masculino ou uma mulher não grávida e não lactante. 7. A participante, se for do sexo feminino, não deve estar grávida ou amamentando, e se ≥ 8 anos de idade deve ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem.

  8. Sujeitos do sexo feminino com potencial para engravidar e sujeitos do sexo masculino com parceiras do sexo feminino com potencial para engravidar devem praticar abstinência verdadeira (consistente com o estilo de vida) e devem concordar em permanecer abstinentes ou concordar em usar uma forma eficaz e clinicamente aceitável de controle de natalidade, a partir do momento da informação consentimento/consentimento até pelo menos 14 dias após a última dose do medicamento do estudo ter sido tomada.

  9. O sujeito deve estar com boa saúde geral (definida como a ausência de qualquer anormalidade clinicamente relevante conforme determinado pelo investigador) com base em exames físicos e neurológicos de triagem, histórico médico e valores laboratoriais clínicos (hematologia, química e análise de urina). Observação: Se algum dos resultados de hematologia, química ou urinálise não estiver dentro do intervalo de referência do laboratório, o indivíduo poderá ser incluído apenas se o investigador determinar que os desvios não são clinicamente relevantes.

  10. O sujeito está dentro do 3º ao 97º percentil para o índice de massa corporal (IMC) específico de gênero para a idade dos gráficos de crescimento da Organização Mundial da Saúde (OMS) e pesa pelo menos 21 kg.

  11. O sujeito deve relatar um histórico de ser capaz de engolir cápsulas. 12. O sujeito e o pai/responsável legal do sujeito devem ser capazes de compreender completamente os formulários de consentimento informado/assentimento, entender e estar disposto e ser capaz de cumprir todos os procedimentos do estudo e agendamento de visitas, e ser capaz de se comunicar satisfatoriamente com o investigador e o coordenador do estudo .

Critério de exclusão:

• 1. O sujeito ou pai/responsável legal tem compromissos durante o estudo que podem interferir no comparecimento às visitas do estudo.

  2. O sujeito, no Dia 1, não demonstrou evidências de piora dos sintomas de TDAH conforme medido pela pontuação total de ADHD-RS-IV HV ≥ 26 e pelo menos 30% de piora na pontuação total de ADHD-RS-IV HV desde a última avaliação e após um intervalo mínimo de 72 horas após o tratamento anterior com metilfenidato.

  3. O sujeito está atualmente sendo tratado para TDAH com um produto à base de anfetamina ou foi tratado com um produto à base de anfetamina nas 6 semanas anteriores ao início da triagem.

  4. O sujeito está atualmente sendo tratado para TDAH com um produto não metilfenidato ou foi tratado com um produto não metilfenidato nas 6 semanas anteriores ao início da triagem.

  5. O sujeito falhou em 2 cursos adequados (dose e duração) de tratamento estimulante ou não estimulante para TDAH, conforme julgado pelo investigador.

  6. O sujeito atualmente tem um diagnóstico de asma que exigiu tratamento diário com broncodilatadores ou nebulizadores nos 30 dias anteriores à triagem e/ou que pode exigir tratamentos diários com esses agentes ao longo do estudo. O uso intermitente de broncodilatadores não é excludente. Indivíduos com histórico de necessidade de tratamento para asma persistente devem ser discutidos com o monitor médico antes da randomização.

  7. O sujeito tem qualquer anormalidade médica instável clinicamente significativa, doença crônica ou histórico de anormalidade clinicamente significativa dos sistemas cardiovascular, gastrointestinal, respiratório, hepático ou renal, ou um distúrbio ou histórico de uma condição (por exemplo, má absorção, distúrbios gastrointestinais cirurgia) que podem interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do fármaco. Nota: Condições médicas ativas que são menores ou bem controladas não são excludentes se não afetarem o risco para o sujeito ou os resultados do estudo. Nos casos em que o impacto da condição sobre o risco para o sujeito ou os resultados do estudo não é claro, o monitor médico deve ser consultado. Qualquer indivíduo com doença ou condição cardiovascular conhecida (mesmo que controlada) deve ser discutido com o monitor médico durante a triagem.

  8. O sujeito tem um histórico ou presença de ECGs anormais, o que na opinião do investigador é clinicamente significativo. Os ECGs do local de triagem serão lidos centralmente e a elegibilidade será determinada pelo investigador com base nos resultados do relatório de leitura excessiva.

  9. O sujeito tem qualquer diagnóstico de transtorno bipolar I ou II, transtorno depressivo maior, transtorno de conduta, transtorno obsessivo-compulsivo, qualquer histórico de psicose, transtorno do espectro autista, transtorno disruptivo da desregulação do humor (DMDD), deficiência intelectual, síndrome de Tourette, genética confirmada transtorno com distúrbios cognitivos e/ou comportamentais. Nota: Indivíduos com transtorno desafiador de oposição (TOD) podem se inscrever no estudo, desde que o TOD não seja o foco principal do tratamento.

  10. O indivíduo tem transtorno de ansiedade generalizada ou transtorno do pânico que foi o foco principal do tratamento em qualquer momento durante os 12 meses anteriores à triagem ou que exigiu farmacoterapia em qualquer momento durante os 6 meses anteriores à triagem.

  11. O sujeito tem evidências de qualquer doença crônica do sistema nervoso central (SNC), como tumores, inflamação, distúrbio convulsivo, distúrbio vascular, possíveis distúrbios relacionados ao SNC que podem ocorrer na infância (por exemplo, distrofia muscular de Duchenne, miastenia gravis ou outros distúrbios neurológicos ou neuromusculares graves) ou história de sintomas neurológicos persistentes atribuíveis a traumatismo craniano grave. História pregressa de convulsão febril, convulsão induzida por drogas ou convulsão por abstinência de álcool é excludente. O indivíduo que toma anticonvulsivantes para controle de convulsões atualmente ou nos últimos 2 anos não é elegível para participação no estudo.

  12. O indivíduo tem distúrbio da tireoide não controlado, conforme evidenciado pelo hormônio estimulante da tireoide (TSH) ≤ 0,8 x o limite inferior do normal (LLN) ou ≥ 1,25 x o limite superior do normal (LSN) para o laboratório de referência.

  13. O sujeito responde "sim" ao item 4 de "Ideação Suicida" (ideação suicida ativa com alguma intenção de agir, sem plano específico) ou item 5 (ideação suicida ativa com plano e intenção específicos) para qualquer história de vida no C-SSRS Avaliação da vida da criança/recente na triagem.

  14. O sujeito tem qualquer histórico de tentativa de suicídio ou ideação suicida clinicamente significativa, na opinião do investigador.

  15. O indivíduo tem um histórico de alergias graves a mais de 1 classe de medicamentos ou múltiplas reações adversas a medicamentos ou tem um histórico de reação alérgica ou sensibilidade conhecida ou suspeita a qualquer substância contida nas formulações do medicamento do estudo.

  16. Sujeito tem histórico de intolerância (segurança) ou falta de eficácia a estimulantes.

  17. O sujeito tomou qualquer medicamento antipsicótico nos 6 meses anteriores à triagem.

  18. O sujeito tomou quaisquer tratamentos à base de ervas e/ou complementares, por exemplo, Erva de São João, dentro de 7 dias antes do Dia 1.

  19. O sujeito tomou qualquer medicação antidepressiva (por exemplo, bupropiona, inibidor seletivo da recaptação da serotonina [SSRI]/inibidor da recaptação da norepinefrina da serotonina [SNRI], tricíclico, etc.) nos 7 dias anteriores ao Dia 1.

  20. O sujeito tomou qualquer inibidor da monoamina oxidase [MAO] dentro de 21 dias antes do Dia 1.

  21. O sujeito está atualmente passando por terapia cognitivo-comportamental (TCC) para o tratamento de TDAH, iniciou terapia comportamental (incluindo intervenções escolares) menos de 1 mês antes da triagem ou está recebendo terapia comportamental e, na opinião do investigador, não ser capaz de seguir uma rotina estável durante a duração do estudo. Nota: As mudanças inevitáveis ​​nas intervenções escolares que ocorrem durante a participação no estudo não serão excludentes, mas devem ser documentadas pelo investigador, na medida do possível.

  22. O sujeito ou a família do sujeito antecipa uma mudança para fora do alcance geográfico do local de investigação durante o período do estudo ou planeja viagens prolongadas inconsistentes com o intervalo de visita recomendado durante a duração do estudo.

  23. O indivíduo tem histórico ou malignidade atual, exceto para câncer de pele não melanoma.

  24. O indivíduo tem histórico de teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpo para hepatite C.

  25. Sabe-se que o sujeito testou positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).

  26. O sujeito participou de um estudo em sala de aula dentro de 6 meses antes do início da triagem ou participou de qualquer outro estudo clínico com um medicamento/produto experimental dentro de 90 dias antes do início da triagem ou está atualmente participando de outro ensaio clínico.

  27. O sujeito mostra evidências de uso de substâncias ou álcool ou está atualmente usando tabaco ou outros produtos que contêm nicotina, ou tem uma triagem positiva de drogas na urina (UDS) na triagem. Nota: Indivíduos com UDS positivo podem continuar no estudo, desde que o investigador determine que o teste positivo é resultado da ingestão de medicamentos prescritos após consulta com o monitor médico.

  28. O sujeito está tomando qualquer medicamento proibido para tratamento crônico. 29. O sujeito foi previamente inscrito em um ensaio clínico de dasotralina (SEP-225289).

  30. O pai/responsável legal do sujeito é um membro da equipe do centro de investigação ou parente de um membro da equipe do centro de investigação.

  31. O sujeito é, na opinião do investigador, inadequado de qualquer outra forma para participar deste estudo.

  32. O irmão ou membro da família do sujeito que mora na mesma casa está participando da mesma coorte de sala de aula de laboratório para este estudo.

  33. O sujeito é incapaz de desempenhar no nível básico do teste de matemática padronizado, conforme definido no manual de sala de aula do laboratório.