Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Dasotralin bei Kindern im Alter von 6 bis 12 Jahren mit Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung (ADHS) in einem simulierten Klassenzimmer.

Einschlusskriterien:

• 1. Das Subjekt ist 6 - 12 Jahre alt, einschließlich Screening und Randomisierung. 2. Mindestens ein Elternteil/Erziehungsberechtigter des Probanden muss vor der Teilnahme an der Studie eine schriftliche Einverständniserklärung einschließlich Datenschutzermächtigung abgeben. Der Proband wird vor der Teilnahme an der Studie eine informierte Zustimmung geben.

  3. Das Subjekt erfüllt die Kriterien des Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders Fifth Edition (DSM-5) für eine Primärdiagnose von ADHS (unaufmerksam, hyperaktiv oder kombinierte Darstellung) beim Screening, das durch eine umfassende psychiatrische Bewertung festgestellt wurde, die die DSM-5-Kriterien überprüft und bestätigt Verwendung des Zeitplans für affektive Störungen und Schizophrenie für Kinder im schulpflichtigen Alter – gegenwärtige und lebenslange Version (K-SADS-PL) beim Screening.

  4. Der Proband befindet sich derzeit mindestens 6 Wochen vor Tag -7 unter einer Behandlung mit einer Methylphenidat-Formulierung innerhalb des zugelassenen gekennzeichneten Dosisbereichs für ADHS mit der gleichen Dosisstufe für mindestens 1 Woche unmittelbar vor Tag -7. Hinweis: Wenn in der Woche vor Tag 7 Methylphenidat-Dosen ausgelassen wurden, wird die Eignung des Probanden mit dem medizinischen Monitor besprochen.

  5. Nach Meinung des Prüfarztes ist Methylphenidat gut verträglich und klinisch wirksam, basierend auf einer klinischen Bewertung und einem Interview mit Informanten sowie einer Überprüfung der verfügbaren Krankenakten. Hinweis: Die ADHS-Bewertungsskala Version IV – Heimversion (modifiziert für die Verabreichung durch den Prüfarzt) (ADHD-RS-IV HV) wird beim Screening vom Prüfarzt verabreicht, um die klinische Bewertung zu informieren.

  6. Das Subjekt ist männlich oder eine nicht schwangere, nicht stillende Frau. 7. Das Subjekt, falls weiblich, darf nicht schwanger sein oder stillen, und wenn es ≥ 8 Jahre alt ist, muss beim Screening ein negativer Serum-Schwangerschaftstest vorliegen.

  8. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter und männliche Probanden mit weiblichen Partnern im gebärfähigen Alter müssen ab dem Zeitpunkt der Information echte Abstinenz praktizieren (im Einklang mit dem Lebensstil) und zustimmen, abstinent zu bleiben oder einer wirksamen und medizinisch akzeptablen Form der Empfängnisverhütung zuzustimmen Einwilligung/Zustimmung bis mindestens 14 Tage nach Einnahme der letzten Dosis des Studienmedikaments.

  9. Das Subjekt muss bei allgemein guter Gesundheit sein (definiert als das Fehlen klinisch relevanter Anomalien, wie vom Ermittler festgestellt), basierend auf körperlichen und neurologischen Screening-Untersuchungen, Anamnese und klinischen Laborwerten (Hämatologie, Chemie und Urinanalyse). Hinweis: Wenn eines der Hämatologie-, Chemie- oder Urinanalyseergebnisse nicht innerhalb des Referenzbereichs des Labors liegt, kann der Proband nur aufgenommen werden, wenn der Prüfarzt feststellt, dass die Abweichungen nicht klinisch relevant sind.

  10. Das Subjekt liegt innerhalb des 3. bis 97. Perzentils für den geschlechtsspezifischen Body-Mass-Index (BMI) für das Alter aus den Wachstumstabellen der Weltgesundheitsorganisation (WHO) und wiegt mindestens 21 kg.

  11. Der Proband muss über eine Vorgeschichte berichten, in der er Kapseln schlucken konnte. 12. Der Proband und die Eltern/Erziehungsberechtigten des Probanden müssen in der Lage sein, die Einverständniserklärung/Zustimmungsformulare vollständig zu verstehen, alle Studienverfahren und den Besuchsplan zu verstehen und bereit und in der Lage zu sein, diese einzuhalten, und in der Lage sein, zufriedenstellend mit dem Prüfer und dem Studienkoordinator zu kommunizieren .

Ausschlusskriterien:

• 1. Der Proband oder Elternteil/Erziehungsberechtigte hat während der Studie Verpflichtungen, die die Teilnahme an Studienbesuchen beeinträchtigen würden.

  2. Der Proband hat an Tag 1 keine Anzeichen einer Verschlechterung der ADHS-Symptome gezeigt, gemessen anhand des ADHD-RS-IV-HV-Gesamtwerts ≥ 26 und einer mindestens 30%igen Verschlechterung des ADHD-RS-IV-HV-Gesamtwerts seit der letzten Bewertung und nach einer mindestens 72-stündigen Auswaschung nach vorheriger Methylphenidat-Behandlung.

  3. Das Subjekt wird derzeit mit einem Produkt auf Amphetaminbasis wegen ADHS behandelt oder wurde in den 6 Wochen vor Beginn des Screenings mit einem Produkt auf Amphetaminbasis behandelt.

  4. Das Subjekt wird derzeit wegen ADHS mit einem Nicht-Methylphenidat-Produkt behandelt oder wurde in den 6 Wochen vor Beginn des Screenings mit einem Nicht-Methylphenidat-Produkt behandelt.

  5. Das Subjekt hat 2 angemessene Kurse (Dosis und Dauer) der Stimulanzien- oder Nicht-Stimulanzienbehandlung für ADHS nicht bestanden, wie vom Ermittler beurteilt.

  6. Der Proband hat derzeit eine Asthmadiagnose, die in den 30 Tagen vor dem Screening eine tägliche Behandlung mit Bronchodilatatoren oder Verneblerbehandlungen erforderte und / oder die im Verlauf der Studie möglicherweise täglich mit diesen Mitteln behandelt werden müssen. Die intermittierende Anwendung von Bronchodilatatoren ist nicht ausgeschlossen. Patienten, die in der Vorgeschichte eine anhaltende Asthmabehandlung benötigten, sollten vor der Randomisierung mit dem medizinischen Monitor besprochen werden.

  7. Das Subjekt hat eine klinisch signifikante instabile medizinische Anomalie, eine chronische Krankheit oder eine Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Anomalie des kardiovaskulären, gastrointestinalen, respiratorischen, hepatischen oder renalen Systems oder eine Störung oder Vorgeschichte eines Zustands (z. B. Malabsorption, gastrointestinal Operation), die die Aufnahme, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung des Arzneimittels beeinträchtigen können. Hinweis: Aktive Erkrankungen, die geringfügig oder gut kontrolliert sind, sind nicht ausschließend, wenn sie das Risiko für den Probanden oder die Studienergebnisse nicht beeinflussen. In Fällen, in denen die Auswirkungen der Erkrankung auf das Risiko für den Probanden oder die Studienergebnisse unklar sind, sollte der medizinische Monitor konsultiert werden. Jeder Proband mit einer bekannten kardiovaskulären Erkrankung oder einem bekannten kardiovaskulären Zustand (auch wenn er kontrolliert ist) muss während des Screenings mit dem medizinischen Monitor besprochen werden.

  8. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte oder das Vorhandensein von abnormalen EKGs, die nach Ansicht des Ermittlers klinisch signifikant sind. EKGs am Screening-Standort werden zentral überprüft, und die Eignung wird vom Prüfarzt auf der Grundlage der Ergebnisse des überprüften Berichts bestimmt.

  9. Das Subjekt hat eine Diagnose einer bipolaren I- oder II-Störung, einer schweren depressiven Störung, einer Verhaltensstörung, einer Zwangsstörung, einer Psychose in der Vorgeschichte, einer Autismus-Spektrum-Störung, einer disruptiven Stimmungsdysregulationsstörung (DMDD), einer geistigen Behinderung, eines Tourette-Syndroms, bestätigt genetisch Störung mit kognitiven und/oder Verhaltensstörungen. Hinweis: Probanden mit oppositioneller Trotzstörung (ODD) dürfen an der Studie teilnehmen, solange ODD nicht der primäre Behandlungsschwerpunkt ist.

  10. Das Subjekt hat eine generalisierte Angststörung oder Panikstörung, die während der 12 Monate vor dem Screening zu irgendeinem Zeitpunkt im Mittelpunkt der Behandlung stand oder die während der 6 Monate vor dem Screening zu irgendeinem Zeitpunkt eine Pharmakotherapie erforderte.

  11. Das Subjekt hat Hinweise auf eine chronische Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS) wie Tumore, Entzündungen, Anfallsleiden, Gefäßerkrankungen, potenzielle ZNS-bezogene Störungen, die in der Kindheit auftreten können (z. B. Duchenne-Muskeldystrophie, Myasthenia gravis oder andere neurologische oder schwere neuromuskuläre Erkrankungen) oder anhaltende neurologische Symptome in der Vorgeschichte, die auf eine schwere Kopfverletzung zurückzuführen sind. Eine Vorgeschichte von Fieberkrämpfen, medikamenteninduzierten Anfällen oder Alkoholentzugsanfällen ist ausschließend. Probanden, die derzeit oder in den letzten 2 Jahren Antikonvulsiva zur Anfallskontrolle einnehmen, sind nicht zur Studienteilnahme berechtigt.

  12. Das Subjekt hat eine unkontrollierte Schilddrüsenerkrankung, nachgewiesen durch Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) ≤ 0,8 x die untere Grenze des Normalwerts (LLN) oder ≥ 1,25 x die obere Grenze des Normalwerts (ULN) für das Referenzlabor.

  13. Der Proband antwortet mit „Ja“ auf „Suizidgedanken“ Punkt 4 (aktive Suizidgedanken mit gewisser Handlungsabsicht, ohne konkreten Plan) oder Punkt 5 (aktive Suizidgedanken mit konkreten Plänen und Absichten) für jede Lebensgeschichte im C-SSRS Bewertung der Lebenszeit der Kinder/der letzten Zeit beim Screening.

  14. Das Subjekt hat nach Ansicht des Ermittlers eine Vorgeschichte von Selbstmordversuchen oder klinisch signifikanten Selbstmordgedanken.

  15. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von schweren Allergien gegen mehr als 1 Medikamentenklasse oder mehrere unerwünschte Arzneimittelwirkungen oder hat eine Vorgeschichte von allergischen Reaktionen oder hat eine bekannte oder vermutete Empfindlichkeit gegenüber einer Substanz, die in den Studienarzneimittelformulierungen enthalten ist.

  16. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Intoleranz (Sicherheit) oder mangelnder Wirksamkeit gegenüber Stimulanzien.

  17. Das Subjekt hat innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening antipsychotische Medikamente eingenommen.

  18. Das Subjekt hat innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1 Kräuter- und / oder ergänzende Behandlungen, z. B. Johanniskraut, eingenommen.

  19. Das Subjekt hat Antidepressiva (z. B. Bupropion, selektiver Serotonin-Wiederaufnahmehemmer [SSRI]/Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer [SNRI], trizyklisch usw.) innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1 eingenommen.

  20. Das Subjekt hat innerhalb von 21 Tagen vor Tag 1 einen Monoaminoxidase [MAO] -Hemmer eingenommen.

  21. Das Subjekt unterzieht sich derzeit einer kognitiven Verhaltenstherapie (CBT) zur Behandlung von ADHS, hat weniger als 1 Monat vor dem Screening eine Verhaltenstherapie (einschließlich schulbasierter Interventionen) begonnen oder erhält eine Verhaltenstherapie und wird dies nach Meinung des Ermittlers nicht tun in der Lage sein, für die Dauer der Studie einem stabilen Tagesablauf zu folgen. Hinweis: Unvermeidbare Änderungen in schulbasierten Interventionen, die während der Studienteilnahme auftreten, sind nicht ausschließend, sollten jedoch vom Prüfarzt so weit wie möglich dokumentiert werden.

  22. Der Proband oder die Familie des Probanden rechnet während des Studienzeitraums mit einem Umzug außerhalb des geografischen Bereichs des Untersuchungsorts oder plant längere Reisen, die nicht mit dem empfohlenen Besuchsintervall während der Studiendauer übereinstimmen.

  23. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte oder eine aktuelle Malignität mit Ausnahme von nicht-melanomatösem Hautkrebs.

  24. Das Subjekt hat in der Vorgeschichte einen positiven Test auf Hepatitis B-Oberflächenantigen oder Hepatitis C-Antikörper.

  25. Das Subjekt wurde bekanntermaßen positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) getestet.

  26. Der Proband hat innerhalb von 6 Monaten vor Beginn des Screenings an einer Klassenzimmerstudie teilgenommen oder innerhalb von 90 Tagen vor Beginn des Screenings an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat/-produkt teilgenommen oder nimmt derzeit an einer anderen klinischen Studie teil.

  27. Das Subjekt zeigt Anzeichen von Substanz- oder Alkoholkonsum oder verwendet derzeit Tabak oder andere nikotinhaltige Produkte oder hat beim Screening einen positiven Urin-Drogenscreen (UDS). Hinweis: Probanden mit einem positiven UDS dürfen möglicherweise an der Studie teilnehmen, vorausgesetzt, der Prüfarzt stellt fest, dass der positive Test auf die Einnahme von Medikamenten zurückzuführen ist, die nach Rücksprache mit dem medizinischen Monitor verschrieben wurden.

  28. Das Subjekt nimmt nicht zugelassene Medikamente zur chronischen Behandlung ein. 29. Das Subjekt wurde zuvor in eine klinische Studie mit Dasotralin (SEP-225289) aufgenommen.

  30. Der Elternteil/Erziehungsberechtigte des Probanden ist ein Mitarbeiter des Untersuchungszentrums oder der Verwandte eines Mitarbeiters des Untersuchungszentrums.

  31. Der Proband ist nach Ansicht des Prüfarztes auf keine andere Weise für die Teilnahme an dieser Studie geeignet.

  32. Das Geschwister- oder Familienmitglied des Probanden, das im selben Haushalt lebt, nimmt an derselben Labor-Klassenzimmer-Kohorte für diese Studie teil.

  33. Der Proband ist nicht in der Lage, auf der Grundstufe des standardisierten Mathematiktests, wie im Laborhandbuch für den Klassenraum definiert, Leistungen zu erbringen.