Een studie om de werkzaamheid en veiligheid van dasotraline te evalueren bij kinderen van 6 tot 12 jaar met aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit (ADHD) in een gesimuleerde klasomgeving.

Inclusiecriteria:

• 1. Proefpersoon is 6 - 12 jaar oud, inclusief bij screening en randomisatie. 2. Ten minste één van de ouders/wettelijke voogden van de proefpersoon moet schriftelijke geïnformeerde toestemming geven, inclusief privacytoestemming, voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. De proefpersoon zal geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan deelname aan de studie.

  3. Proefpersoon voldoet aan de criteria van de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders Fifth Edition (DSM-5) voor een primaire diagnose van ADHD (onoplettende, hyperactieve of gecombineerde presentatie) bij screening vastgesteld door een uitgebreide psychiatrische evaluatie die de DSM-5-criteria beoordeelt en bevestigd gebruik van het Schema voor Affectieve Stoornissen en Schizofrenie voor School-Age Children-Present and Lifetime-versie (K-SADS-PL) bij screening.

  4. Proefpersoon volgt momenteel een behandelingsregime van een methylfenidaatformulering binnen het goedgekeurde gelabelde dosisbereik voor ADHD gedurende ten minste 6 weken voorafgaand aan dag -7 met hetzelfde dosisniveau gedurende ten minste 1 week onmiddellijk voorafgaand aan dag -7. Opmerking: als er in de week voorafgaand aan dag 7 doses methylfenidaat zijn overgeslagen, zal de geschiktheid van de proefpersoon worden besproken met de medische monitor.

  5. Volgens de onderzoeker wordt methylfenidaat goed verdragen en is het klinisch effectief op basis van klinische beoordeling en interviews met informanten, evenals beoordeling van beschikbare medische dossiers. Opmerking: De ADHD-beoordelingsschaal versie IV - Home-versie (aangepast voor onderzoek door de onderzoeker) (ADHD-RS-IV HV) zal bij de screening door de onderzoeker worden toegediend om de klinische evaluatie te ondersteunen.

  6. Proefpersoon is een man of een niet-zwangere, niet-zogende vrouw. 7. Proefpersoon, indien vrouw, mag niet zwanger zijn of borstvoeding geven, en indien ≥ 8 jaar oud moet een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij screening.

  8. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden en mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten echte onthouding beoefenen (consistent met levensstijl) en moeten ermee instemmen om onthouding te blijven of ermee in te stemmen een effectieve en medisch aanvaardbare vorm van anticonceptie te gebruiken, vanaf het moment dat ze op de hoogte zijn toestemming/instemming tot ten minste 14 dagen nadat de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel is ingenomen.

  9. Proefpersoon moet in algemeen goede gezondheid verkeren (gedefinieerd als de afwezigheid van enige klinisch relevante afwijkingen zoals vastgesteld door de onderzoeker) op basis van lichamelijk en neurologisch onderzoek, medische voorgeschiedenis en klinische laboratoriumwaarden (hematologie, chemie en urineonderzoek). Opmerking: als een van de resultaten van hematologie, chemie of urineonderzoek niet binnen het referentiebereik van het laboratorium valt, kan de proefpersoon alleen worden opgenomen als de onderzoeker vaststelt dat de afwijkingen niet klinisch relevant zijn.

  10. Proefpersoon valt binnen het 3e tot 97e percentiel voor de geslachtsspecifieke body mass index (BMI) voor leeftijd van de groeigrafieken van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) en weegt ten minste 21 kg.

  11. Proefpersoon moet melden dat hij in het verleden capsules kon doorslikken. 12. De proefpersoon en de ouder/wettelijke voogd van de proefpersoon moeten in staat zijn om de formulieren voor geïnformeerde toestemming/instemming volledig te begrijpen, alle onderzoeksprocedures en het bezoekschema te begrijpen en bereid en in staat te zijn deze na te leven, en op bevredigende wijze te kunnen communiceren met de onderzoeker en de studiecoördinator .

Uitsluitingscriteria:

• 1. Proefpersoon of ouder/wettelijke voogd heeft verplichtingen tijdens het onderzoek die het bijwonen van studiebezoeken zouden belemmeren.

  2. Proefpersoon heeft op dag 1 geen bewijs aangetoond van verslechtering van ADHD-symptomen zoals gemeten door ADHD-RS-IV HV totaalscore ≥ 26 en minstens 30% verslechtering van ADHD-RS-IV HV totaalscore sinds de laatste beoordeling en na een wash-out van minimaal 72 uur na eerdere behandeling met methylfenidaat.

  3. Betrokkene wordt momenteel behandeld voor ADHD met een product op basis van amfetamine, of is in de 6 weken voorafgaand aan de start van de screening behandeld met een product op basis van amfetamine.

  4. Proefpersoon wordt momenteel behandeld voor ADHD met een product dat geen methylfenidaat is, of is in de 6 weken voorafgaand aan de start van de screening behandeld met een product dat geen methylfenidaat is.

  5. Proefpersoon heeft 2 adequate kuren (dosis en duur) van stimulerende of niet-stimulerende behandeling voor ADHD niet doorstaan, zoals beoordeeld door de onderzoeker.

  6. Proefpersoon heeft op dit moment een diagnose van astma waarvoor dagelijkse behandeling met luchtwegverwijders of vernevelaars nodig was in de 30 dagen voorafgaand aan de screening en/of die mogelijk dagelijkse behandelingen met deze middelen nodig heeft in de loop van het onderzoek. Intermitterend gebruik van luchtwegverwijders is geen uitsluiting. Proefpersonen die in het verleden aanhoudende astmabehandeling nodig hadden, moeten voorafgaand aan randomisatie met de medische monitor worden besproken.

  7. Proefpersoon heeft een klinisch significante onstabiele medische afwijking, chronische ziekte of een voorgeschiedenis van een klinisch significante afwijking van het cardiovasculaire, gastro-intestinale, respiratoire, lever- of niersysteem, of een stoornis of voorgeschiedenis van een aandoening (bijv. operatie) die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van het geneesmiddel kan verstoren. Opmerking: Actieve medische aandoeningen die klein zijn of goed onder controle zijn, zijn niet exclusief als ze geen invloed hebben op het risico voor de proefpersoon of de onderzoeksresultaten. In gevallen waarin de impact van de aandoening op het risico voor de proefpersoon of onderzoeksresultaten onduidelijk is, moet de medische monitor worden geraadpleegd. Elke proefpersoon met een bekende cardiovasculaire ziekte of aandoening (zelfs als deze onder controle is) moet tijdens de screening met de medische monitor worden besproken.

  8. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis of aanwezigheid van abnormale ECG's, wat naar de mening van de onderzoeker klinisch significant is. De ECG's van de screeningslocatie worden centraal overgelezen en de geschiktheid wordt bepaald door de onderzoeker op basis van de resultaten van het overgelezen rapport.

  9. Proefpersoon heeft een diagnose van bipolaire I- of II-stoornis, depressieve stoornis, gedragsstoornis, obsessief-compulsieve stoornis, een voorgeschiedenis van psychose, autismespectrumstoornis, ontwrichtende stemmingsdisregulatiestoornis (DMDD), intellectuele achterstand, het syndroom van Gilles de la Tourette, bevestigde genetische stoornis met cognitieve en/of gedragsstoornissen. Opmerking: Proefpersonen met oppositioneel opstandige stoornis (ODD) mogen deelnemen aan het onderzoek zolang ODD niet de primaire focus van de behandeling is.

  10. Proefpersoon heeft een gegeneraliseerde angststoornis of paniekstoornis die op enig moment gedurende de 12 maanden voorafgaand aan de screening de primaire focus van behandeling was of waarvoor farmacotherapie nodig was gedurende de 6 maanden voorafgaand aan de screening.

  11. Proefpersoon heeft aanwijzingen voor een chronische ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS), zoals tumoren, ontstekingen, convulsies, vasculaire aandoeningen, mogelijke CZS-gerelateerde aandoeningen die kunnen optreden in de kindertijd (bijv. Duchenne spierdystrofie, myasthenia gravis of andere neurologische of ernstige neuromusculaire aandoeningen), of een voorgeschiedenis van aanhoudende neurologische symptomen die toe te schrijven zijn aan ernstig hoofdletsel. Voorgeschiedenis van koortsstuipen, door drugs geïnduceerde aanvallen of aanvallen van alcoholontwenning is uitsluitend. Proefpersonen die momenteel of in de afgelopen 2 jaar anti-epileptica gebruiken om aanvallen onder controle te krijgen, komen niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek.

  12. Proefpersoon heeft een ongecontroleerde schildklieraandoening zoals blijkt uit thyroïdstimulerend hormoon (TSH) ≤ 0,8 x de ondergrens van normaal (LLN) of ≥ 1,25 x de bovengrens van normaal (ULN) voor het referentielaboratorium.

  13. Proefpersoon antwoordt "ja" op "Zelfmoordgedachten" item 4 (actieve zelfmoordgedachten met enige intentie om te handelen, zonder specifiek plan) of item 5 (actieve zelfmoordgedachten met specifiek plan en intentie) voor elke levensgeschiedenis op de C-SSRS Levenslange/recente beoordeling van kinderen bij screening.

  14. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van zelfmoordpogingen of klinisch significante zelfmoordgedachten, naar de mening van de onderzoeker.

  15. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van ernstige allergieën voor meer dan 1 medicatieklasse of meerdere bijwerkingen of heeft een voorgeschiedenis van allergische reacties of heeft een bekende of vermoede gevoeligheid voor een stof die in de formuleringen van het onderzoeksgeneesmiddel zit.

  16. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van intolerantie (veiligheid) of gebrek aan werkzaamheid voor stimulerende middelen.

  17. Proefpersoon heeft binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening antipsychotica ingenomen.

  18. Proefpersoon heeft binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1 kruiden- en/of aanvullende behandelingen gebruikt, bijvoorbeeld sint-janskruid.

  19. Proefpersoon heeft antidepressiva (bijv. bupropion, selectieve serotonineheropnameremmer [SSRI]/serotonine noradrenalineheropnameremmer [SNRI], tricyclische middelen, enz.) genomen binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1.

  20. Proefpersoon heeft binnen 21 dagen voorafgaand aan dag 1 een monoamineoxidase [MAO]-remmer ingenomen.

  21. Proefpersoon ondergaat momenteel cognitieve gedragstherapie (CGT) voor de behandeling van ADHD, is begonnen met gedragstherapie (inclusief interventies op school) minder dan 1 maand voorafgaand aan de screening, of krijgt gedragstherapie en zal naar de mening van de onderzoeker niet in staat zijn om een ​​stabiele routine te volgen gedurende de duur van de studie. Opmerking: Onvermijdelijke veranderingen in schoolinterventies die optreden tijdens studiedeelname zullen niet worden uitgesloten, maar moeten door de onderzoeker worden gedocumenteerd, voor zover mogelijk.

  22. De proefpersoon of de familie van de proefpersoon verwacht een verhuizing buiten het geografische bereik van de onderzoekslocatie tijdens de onderzoeksperiode, of plant een langere reis die niet overeenkomt met het aanbevolen bezoekinterval tijdens de onderzoeksduur.

  23. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van of is momenteel maligniteit, met uitzondering van niet-melanomateuze huidkanker.

  24. Proefpersoon heeft in het verleden positief getest op Hepatitis B-oppervlakteantigeen of Hepatitis C-antilichaam.

  25. Het is bekend dat de proefpersoon positief is getest op het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).

  26. Proefpersoon heeft deelgenomen aan een klassikale studie binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de screening of heeft deelgenomen aan een andere klinische studie met een geneesmiddel/product in onderzoek binnen 90 dagen voorafgaand aan de start van de screening of neemt momenteel deel aan een andere klinische studie.

  27. Proefpersoon vertoont bewijs van middelen- of alcoholgebruik of gebruikt momenteel tabak of andere nicotinebevattende producten, of heeft een positieve urinedrugscreening (UDS) bij screening. Opmerking: Proefpersonen met een positieve UDS kunnen worden toegestaan ​​om verder te gaan met het onderzoek, op voorwaarde dat de onderzoeker vaststelt dat de positieve test het resultaat is van het nemen van medicijnen zoals voorgeschreven na overleg met de medische monitor.

  28. Proefpersoon gebruikt niet-toegestane medicijnen voor chronische behandeling. 29. Proefpersoon is eerder ingeschreven in een klinische studie met dasotraline (SEP-225289).

  30. De ouder/wettelijke voogd van de proefpersoon is een medewerker van de onderzoekslocatie of een familielid van een medewerker van de onderzoekslocatie.

  31. Proefpersoon is naar het oordeel van de onderzoeker op enige andere wijze ongeschikt voor deelname aan dit onderzoek.

  32. De broer of zus van de proefpersoon of een familielid dat in hetzelfde huishouden woont, neemt deel aan hetzelfde laboratoriumklascohort voor dit onderzoek.

  33. De proefpersoon kan niet presteren op het basisniveau van de gestandaardiseerde wiskundetest zoals gedefinieerd in de klashandleiding van het laboratorium.