Uno studio per valutare l'efficacia e la sicurezza della dasotralina nei bambini dai 6 ai 12 anni di età con disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD) in un ambiente di classe simulato.

Criterio di inclusione:

• 1. Il soggetto ha un'età compresa tra 6 e 12 anni, inclusi allo screening e alla randomizzazione. 2. Almeno uno dei genitori/tutori legali del soggetto deve fornire il consenso informato scritto, inclusa l'autorizzazione alla privacy, prima della partecipazione allo studio. Il soggetto fornirà il consenso informato prima della partecipazione allo studio.

  3. Il soggetto soddisfa i criteri del Manuale Diagnostico e Statistico dei Disturbi Mentali Quinta Edizione (DSM-5) per una diagnosi primaria di ADHD (presentazione disattenta, iperattiva o combinata) allo screening stabilito da una valutazione psichiatrica completa che esamina i criteri del DSM-5 e conferma utilizzando il programma per i disturbi affettivi e la schizofrenia per i bambini in età scolare, versione presente e permanente (K-SADS-PL) allo screening.

  4. Il soggetto è attualmente in regime di trattamento con una formulazione di metilfenidato all'interno dell'intervallo di dosaggio approvato per l'ADHD per almeno 6 settimane prima del giorno -7 con lo stesso livello di dose per almeno 1 settimana immediatamente prima del giorno -7. Nota: se durante la settimana precedente al giorno 7 sono state dimenticate delle dosi di metilfenidato, l'idoneità del soggetto sarà discussa con il monitor medico.

  5. Secondo il parere dello sperimentatore, il metilfenidato è ben tollerato e clinicamente efficace sulla base della valutazione clinica e del colloquio con l'informatore, nonché della revisione delle cartelle cliniche disponibili. Nota: la versione IV della scala di valutazione dell'ADHD - versione domestica (modificata per la somministrazione dello sperimentatore) (ADHD-RS-IV HV) verrà somministrata allo screening dallo sperimentatore per informare la valutazione clinica.

  6. Il soggetto è un maschio o una femmina non incinta e non in allattamento. 7. Il soggetto, se femmina, non deve essere in stato di gravidanza o allattamento, e se ≥ 8 anni di età deve avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening.

  8. I soggetti di sesso femminile in età fertile e i soggetti di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile devono praticare una vera astinenza (coerente con lo stile di vita) e devono accettare di rimanere astinenti o accettare di utilizzare una forma di controllo delle nascite efficace e accettabile dal punto di vista medico, dal momento della consenso/assenso ad almeno 14 giorni dopo l'assunzione dell'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.

  9. Il soggetto deve essere in buona salute generale (definita come l'assenza di qualsiasi anomalia clinicamente rilevante determinata dallo sperimentatore) sulla base di esami fisici e neurologici di screening, anamnesi e valori clinici di laboratorio (ematologia, chimica e analisi delle urine). Nota: se uno qualsiasi dei risultati ematologici, chimici o delle analisi delle urine non rientra nell'intervallo di riferimento del laboratorio, il soggetto può essere incluso solo se lo sperimentatore determina che le deviazioni non sono clinicamente rilevanti.

  10. Il soggetto è compreso tra il 3° e il 97° percentile per l'indice di massa corporea specifico per genere (BMI) per età dai grafici di crescita dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) e pesa almeno 21 kg.

  11. Il soggetto deve riportare una storia di essere in grado di deglutire le capsule. 12. Il soggetto e il genitore/tutore legale del soggetto devono essere in grado di comprendere appieno i moduli di consenso/assenso informato, comprendere ed essere disposti e in grado di rispettare tutte le procedure dello studio e il programma delle visite ed essere in grado di comunicare in modo soddisfacente con lo sperimentatore e il coordinatore dello studio .

Criteri di esclusione:

• 1. Il soggetto o il genitore/tutore legale ha impegni durante lo studio che interferirebbero con la partecipazione alle visite di studio.

  2. Il soggetto, al giorno 1, non ha dimostrato evidenza di peggioramento dei sintomi ADHD misurati dal punteggio totale ADHD-RS-IV HV ≥ 26 e almeno un peggioramento del 30% nel punteggio totale ADHD-RS-IV HV dall'ultima valutazione e dopo un periodo minimo di 72 ore di washout dal precedente trattamento con metilfenidato.

  3. Il soggetto è attualmente in trattamento per l'ADHD con un prodotto a base di anfetamine o è stato trattato con un prodotto a base di anfetamine nelle 6 settimane precedenti l'inizio dello screening.

  4. Il soggetto è attualmente in trattamento per l'ADHD con un prodotto non metilfenidato o è stato trattato con un prodotto non metilfenidato nelle 6 settimane precedenti l'inizio dello screening.

  5. Il soggetto ha fallito 2 cicli adeguati (dose e durata) di trattamento stimolante o non stimolante per l'ADHD, a giudizio dello sperimentatore.

  6. Il soggetto ha attualmente una diagnosi di asma che ha richiesto un trattamento quotidiano con broncodilatatori o nebulizzatori nei 30 giorni precedenti lo screening e/o che potrebbe richiedere trattamenti giornalieri con questi agenti nel corso dello studio. L'uso intermittente di broncodilatatori non è escluso. I soggetti che hanno una storia di necessità di un trattamento persistente per l'asma devono essere discussi con il supervisore medico prima della randomizzazione.

  7. Il soggetto ha qualsiasi anomalia medica instabile clinicamente significativa, malattia cronica o una storia di un'anomalia clinicamente significativa dei sistemi cardiovascolare, gastrointestinale, respiratorio, epatico o renale, o un disturbo o una storia di una condizione (ad esempio, malassorbimento, chirurgia) che possono interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco. Nota: le condizioni mediche attive che sono minori o ben controllate non sono esclusive se non influenzano il rischio per il soggetto o i risultati dello studio. Nei casi in cui l'impatto della condizione sul rischio per il soggetto o per i risultati dello studio non è chiaro, deve essere consultato il supervisore medico. Qualsiasi soggetto con una malattia o condizione cardiovascolare nota (anche se controllata) deve essere discusso con il monitor medico durante lo screening.

  8. Il soggetto ha una storia o presenza di ECG anormali, che secondo l'opinione dello sperimentatore è clinicamente significativo. Gli ECG del sito di screening saranno riletti centralmente e l'idoneità sarà determinata dallo sperimentatore in base ai risultati del rapporto di sovralettura.

  9. Il soggetto ha una diagnosi di disturbo bipolare I o II, disturbo depressivo maggiore, disturbo della condotta, disturbo ossessivo-compulsivo, qualsiasi storia di psicosi, disturbo dello spettro autistico, disturbo da disregolazione dell'umore dirompente (DMDD), disabilità intellettiva, sindrome di Tourette, genetica confermata disturbo con disturbi cognitivi e/o comportamentali. Nota: i soggetti con disturbo oppositivo provocatorio (ODD) possono iscriversi allo studio purché l'ODD non sia l'obiettivo principale del trattamento.

  10. Il soggetto ha un disturbo d'ansia generalizzato o disturbo di panico che è stato l'obiettivo principale del trattamento in qualsiasi momento durante i 12 mesi precedenti lo screening o che ha richiesto una farmacoterapia in qualsiasi momento durante i 6 mesi precedenti lo screening.

  11. Il soggetto ha evidenza di qualsiasi malattia cronica del sistema nervoso centrale (SNC) come tumori, infiammazioni, disturbi convulsivi, disturbi vascolari, potenziali disturbi correlati al SNC che potrebbero verificarsi durante l'infanzia (ad esempio, distrofia muscolare di Duchenne, miastenia grave o altri disturbi neurologici o neuromuscolari gravi) o anamnesi di sintomi neurologici persistenti attribuibili a grave trauma cranico. L'anamnesi passata di convulsioni febbrili, convulsioni indotte da farmaci o convulsioni da astinenza da alcol è esclusa. Il soggetto che assume anticonvulsivanti per il controllo delle crisi attualmente o negli ultimi 2 anni non è idoneo per la partecipazione allo studio.

  12. Il soggetto ha un disturbo della tiroide non controllato come evidenziato dall'ormone stimolante la tiroide (TSH) ≤ 0,8 x il limite inferiore della norma (LLN) o ≥ 1,25 x il limite superiore della norma (ULN) per il laboratorio di riferimento.

  13. Il soggetto risponde "sì" all'item 4 "Ideazione suicidaria" (ideazione suicidaria attiva con qualche intenzione di agire, senza un piano specifico) o all'item 5 (ideazione suicidaria attiva con piano e intento specifici) per qualsiasi storia di una vita sul C-SSRS Valutazione della vita dei bambini/recente allo screening.

  14. Il soggetto ha una storia di tentato suicidio o ideazione suicidaria clinicamente significativa, secondo l'opinione dello sperimentatore.

  15. Il soggetto ha una storia di allergie gravi a più di 1 classe di farmaci o più reazioni avverse al farmaco o ha una storia di reazione allergica o ha una sensibilità nota o sospetta a qualsiasi sostanza contenuta nelle formulazioni del farmaco in studio.

  16. Il soggetto ha una storia di intolleranza (sicurezza) o mancanza di efficacia agli stimolanti.

  17. Il soggetto ha assunto farmaci antipsicotici nei 6 mesi precedenti lo screening.

  18. Il soggetto ha assunto trattamenti erboristici e/o complementari, ad es. Erba di San Giovanni, nei 7 giorni precedenti il ​​Giorno 1.

  19. Il soggetto ha assunto farmaci antidepressivi (ad es. bupropione, inibitore selettivo della ricaptazione della serotonina [SSRI]/inibitore della ricaptazione della serotonina e norepinefrina [SNRI], triciclico, ecc.) nei 7 giorni precedenti il ​​Giorno 1.

  20. Il soggetto ha assunto qualsiasi inibitore della monoaminossidasi [MAO] entro 21 giorni prima del Giorno 1.

  21. Il soggetto è attualmente sottoposto a terapia cognitivo comportamentale (CBT) per il trattamento dell'ADHD, ha iniziato la terapia comportamentale (compresi gli interventi scolastici) meno di 1 mese prima dello screening o sta ricevendo una terapia comportamentale e secondo l'opinione dello sperimentatore non lo farà essere in grado di seguire una routine stabile per tutta la durata dello studio. Nota: i cambiamenti inevitabili negli interventi scolastici che si verificano durante la partecipazione allo studio non saranno esclusivi, ma dovrebbero essere documentati dallo sperimentatore, per quanto possibile.

  22. Il soggetto o la famiglia del soggetto prevede uno spostamento al di fuori dell'area geografica del sito di indagine durante il periodo di studio, o pianifica un viaggio prolungato incoerente con l'intervallo di visita raccomandato durante la durata dello studio.

  23. Il soggetto ha una storia o una neoplasia attuale ad eccezione del cancro della pelle non melanomatoso.

  24. Il soggetto ha una storia di test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B o per l'anticorpo dell'epatite C.

  25. Il soggetto è noto per essere risultato positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).

  26. Il soggetto ha partecipato a uno studio in aula entro 6 mesi prima dell'inizio dello screening o ha partecipato a qualsiasi altro studio clinico con un farmaco/prodotto sperimentale entro 90 giorni prima dell'inizio dello screening o sta attualmente partecipando a un altro studio clinico.

  27. Il soggetto mostra prove di uso di sostanze o alcol o sta attualmente usando tabacco o altri prodotti contenenti nicotina, o ha uno screening positivo per droga nelle urine (UDS) allo screening. Nota: i soggetti con un UDS positivo possono essere autorizzati a continuare lo studio, a condizione che lo sperimentatore determini che il test positivo è il risultato dell'assunzione di farmaci come prescritto dopo aver consultato il monitor medico.

  28. Il soggetto sta assumendo farmaci non consentiti per il trattamento cronico. 29. Il soggetto è stato precedentemente arruolato in uno studio clinico sulla dasotralina (SEP-225289).

  30. Il genitore/tutore legale del soggetto è un membro del personale del sito di indagine o il parente di un membro del personale del sito di indagine.

  31. Il soggetto è, secondo l'opinione dello sperimentatore, inadatto in qualsiasi altro modo a partecipare a questo studio.

  32. Il fratello o il familiare del soggetto che vive nella stessa famiglia sta partecipando alla stessa coorte di classe di laboratorio per questo studio.

  33. Il soggetto non è in grado di eseguire al livello base il test di matematica standardizzato come definito nel manuale dell'aula di laboratorio.