Studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti dasotralinu u dětí ve věku 6 až 12 let s poruchou pozornosti s hyperaktivitou (ADHD) v prostředí simulované třídy.

Kritéria pro zařazení:

• 1. Subjekt je ve věku 6 - 12 let, včetně screeningu a randomizace. 2. Alespoň jeden z rodičů/zákonných zástupců subjektu musí před účastí ve studii dát písemný informovaný souhlas, včetně oprávnění k ochraně soukromí. Subjekt poskytne informovaný souhlas před účastí ve studii.

  3. Subjekt splňuje kritéria Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders Fifth Edition (DSM-5) pro primární diagnózu ADHD (nepozorná, hyperaktivní nebo kombinovaná prezentace) při screeningu stanoveném komplexním psychiatrickým hodnocením, které přezkoumává kritéria DSM-5 a potvrzuje pomocí Schedule for Affective Disorders and Schizofrenia for School-Age Children-Present and Life version (K-SADS-PL) při screeningu.

  4. Subjekt je v současné době na léčebném režimu methylfenidátové formulace ve schváleném značeném dávkovém rozmezí pro ADHD po dobu alespoň 6 týdnů před dnem -7 se stejnou hladinou dávky po dobu alespoň 1 týdne bezprostředně před dnem -7. Poznámka: Pokud byly vynechány jakékoli dávky methylfenidátu během týdne před 7. dnem, bude způsobilost subjektu prodiskutována s lékařským monitorem.

  5. Podle názoru zkoušejícího je methylfenidát dobře snášen a klinicky účinný na základě klinického hodnocení a rozhovoru s informátorem, jakož i přezkoumání dostupných lékařských záznamů. Poznámka: Hodnotící škála ADHD verze IV – domácí verze (upravená pro administraci zkoušejícím) (ADHD-RS-IV HV) bude při screeningu poskytnuta zkoušejícím, aby informoval o klinickém hodnocení.

  6. Subjektem je muž nebo netěhotná, nekojící žena. 7. Subjekt, pokud je žena, nesmí být těhotný nebo kojit, a pokud je ≥ 8 let, musí mít při screeningu negativní těhotenský test v séru.

  8. Subjekty ve fertilním věku a subjekty mužského pohlaví s partnerkami ve fertilním věku musí praktikovat skutečnou abstinenci (v souladu s životním stylem) a musí souhlasit se zachováním abstinence nebo souhlasit s používáním účinné a lékařsky přijatelné formy antikoncepce, a to od okamžiku informovaného souhlas/souhlas alespoň 14 dnů po užití poslední dávky studovaného léku.

  9. Subjekt musí mít celkově dobrý zdravotní stav (definovaný jako nepřítomnost jakýchkoli klinicky relevantních abnormalit, jak určil zkoušející) na základě screeningových fyzikálních a neurologických vyšetření, anamnézy a klinických laboratorních hodnot (hematologie, chemie a analýza moči). Poznámka: Pokud některý z výsledků hematologie, chemie nebo analýzy moči není v referenčním rozmezí laboratoře, může být subjekt zařazen pouze v případě, že zkoušející zjistí, že odchylky nejsou klinicky relevantní.

  10. Subjekt se nachází v rozmezí 3. až 97. percentilu pro genderově specifický index tělesné hmotnosti (BMI) pro daný věk podle růstových tabulek Světové zdravotnické organizace (WHO) a váží alespoň 21 kg.

  11. Subjekt musí hlásit anamnézu schopnosti polykat tobolky. 12. Subjekt a jeho rodič/zákonný zástupce musí být schopni plně porozumět formulářům informovaného souhlasu/souhlasu, rozumět a být ochoten a schopen dodržovat všechny studijní postupy a plán návštěv a být schopen uspokojivě komunikovat se zkoušejícím a koordinátorem studie. .

Kritéria vyloučení:

• 1. Subjekt nebo rodič/zákonný zástupce má během studie závazky, které by narušovaly účast na studijních návštěvách.

  2. Subjekt v den 1 neprokázal známky zhoršení příznaků ADHD měřeno celkovým skóre ADHD-RS-IV HV ≥ 26 a alespoň 30% zhoršení celkového skóre ADHD-RS-IV HV od posledního hodnocení a po minimálně 72hodinovém vymytí z předchozího ošetření methylfenidátem.

  3. Subjekt je v současné době léčen pro ADHD přípravkem na bázi amfetaminu nebo byl léčen přípravkem na bázi amfetaminu během 6 týdnů před zahájením screeningu.

  4. Subjekt je v současné době léčen pro ADHD nemethylfenidátovým přípravkem nebo byl léčen nemethylfenidátovým přípravkem během 6 týdnů před začátkem screeningu.

  5. Subjekt selhal ve 2 adekvátních cyklech (dávka a trvání) stimulační nebo nestimulační léčby ADHD, jak posoudil zkoušející.

  6. Subjekt má v současné době diagnózu astmatu, která vyžadovala denní léčbu bronchodilatátory nebo rozprašovačem během 30 dnů před screeningem a/nebo který může vyžadovat denní léčbu těmito činidly v průběhu studie. Intermitentní užívání bronchodilatancií není vyloučeno. Subjekty, které v anamnéze vyžadují léčbu přetrvávajícího astmatu, by měly být před randomizací prodiskutovány s lékařským monitorem.

  7. Subjekt má jakoukoli klinicky významnou nestabilní zdravotní abnormalitu, chronické onemocnění nebo v anamnéze klinicky významnou abnormalitu kardiovaskulárního, gastrointestinálního, respiračního, jaterního nebo renálního systému nebo poruchu nebo anamnézu stavu (např. malabsorpce, gastrointestinální operace), které mohou interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léčiva. Poznámka: Aktivní zdravotní stavy, které jsou méně závažné nebo dobře kontrolované, nejsou vylučující, pokud neovlivňují riziko pro subjekt nebo výsledky studie. V případech, kdy dopad stavu na riziko pro subjekt nebo výsledky studie není jasný, je třeba konzultovat lékařský monitor. Každý subjekt se známým kardiovaskulárním onemocněním nebo stavem (i kontrolovaným) musí být během screeningu prodiskutován s lékařským monitorem.

  8. Subjekt má v anamnéze nebo v přítomnosti abnormálních EKG, což je podle názoru zkoušejícího klinicky významné. EKG místa screeningu budou centrálně přečteny a způsobilost určí zkoušející na základě výsledků zprávy o přečtení.

  9. Subjekt má jakoukoli diagnózu bipolární poruchy I nebo II, velké depresivní poruchy, poruchy chování, obsedantně-kompulzivní poruchy, jakoukoli psychózu v anamnéze, poruchu autistického spektra, rušivou poruchu regulace nálady (DMDD), mentální postižení, Tourettův syndrom, potvrzenou genetickou informaci porucha s kognitivními a/nebo behaviorálními poruchami. Poznámka: Subjekty s poruchou opozičního vzdoru (ODD) se mohou zapsat do studie, pokud ODD není primárním cílem léčby.

  10. Subjekt má generalizovanou úzkostnou poruchu nebo panickou poruchu, která byla primárním cílem léčby kdykoli během 12 měsíců před screeningem nebo která vyžadovala farmakoterapii kdykoli během 6 měsíců před screeningem.

  11. Subjekt má známky jakéhokoli chronického onemocnění centrálního nervového systému (CNS), jako jsou nádory, záněty, záchvatové poruchy, vaskulární poruchy, potenciální poruchy související s CNS, které se mohou objevit v dětství (např. Duchennova svalová dystrofie, myasthenia gravis nebo jiné neurologické nebo závažné neuromuskulární poruchy) nebo v anamnéze přetrvávající neurologické symptomy, které lze připsat vážnému poranění hlavy. Předchozí anamnéza febrilních křečí, záchvatů vyvolaných léky nebo záchvatů z vysazení alkoholu je vyloučena. Subjekt užívající antikonvulziva pro kontrolu záchvatů v současné době nebo v posledních 2 letech není způsobilý pro účast ve studii.

  12. Subjekt má nekontrolovanou poruchu štítné žlázy, o čemž svědčí hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) ≤ 0,8 x dolní hranice normálu (LLN) nebo ≥ 1,25 x horní hranice normálu (ULN) pro referenční laboratoř.

  13. Subjekt odpovídá „ano“ na „Sebevražedné myšlenky“ položku 4 (aktivní sebevražedné myšlenky s určitým úmyslem jednat, bez konkrétního plánu) nebo položku 5 (aktivní sebevražedné myšlenky se specifickým plánem a záměrem) pro jakoukoli celoživotní historii na C-SSRS Celoživotní/nedávné hodnocení dětí při screeningu.

  14. Podle názoru zkoušejícího měl subjekt v minulosti jakýkoli pokus o sebevraždu nebo klinicky významné sebevražedné myšlenky.

  15. Subjekt má v anamnéze závažné alergie na více než 1 třídu léků nebo více nežádoucích lékových reakcí nebo má v anamnéze alergickou reakci nebo má známou nebo předpokládanou citlivost na jakoukoli látku, která je obsažena ve formulacích studovaného léku.

  16. Subjekt má v anamnéze intoleranci (bezpečnost) nebo nedostatek účinnosti stimulantů.

  17. Subjekt užil jakékoli antipsychotické léky během 6 měsíců před screeningem.

  18. Subjekt užil jakoukoli bylinnou a/nebo doplňkovou léčbu, např. třezalku tečkovanou, během 7 dnů před 1. dnem.

  19. Subjekt užil jakékoli antidepresivum (např. bupropion, selektivní inhibitor zpětného vychytávání serotoninu [SSRI]/ inhibitor zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu [SNRI], tricyklické atd.) během 7 dnů před 1. dnem.

  20. Subjekt užil jakýkoli inhibitor monoaminooxidázy [MAO] během 21 dnů před 1. dnem.

  21. Subjekt v současné době podstupuje kognitivně-behaviorální terapii (CBT) pro léčbu ADHD, zahájil behaviorální terapii (včetně školních intervencí) méně než 1 měsíc před screeningem nebo podstupuje behaviorální terapii a podle názoru zkoušejícího nebude být schopen dodržovat stabilní rutinu po dobu trvání studie. Poznámka: Nevyhnutelné změny ve školních intervencích, ke kterým dojde během účasti ve studii, nebudou vylučující, ale měly by být zkoušejícím zdokumentovány, pokud je to možné.

  22. Subjekt nebo jeho rodina očekává během období studie přesun mimo geografický rozsah vyšetřovacího místa nebo plánuje delší cestování v rozporu s doporučeným intervalem návštěv během trvání studie.

  23. Subjekt má v anamnéze nebo v současnosti malignitu s výjimkou nemelanomatózní rakoviny kůže.

  24. Subjekt měl v anamnéze pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátku proti hepatitidě C.

  25. Je známo, že subjekt byl pozitivně testován na virus lidské imunodeficience (HIV).

  26. Subjekt se účastnil studie ve třídě během 6 měsíců před zahájením screeningu nebo se účastnil jakékoli jiné klinické studie s hodnoceným lékem/produktem během 90 dnů před zahájením screeningu nebo se v současné době účastní jiného klinického hodnocení.

  27. Subjekt vykazuje známky užívání návykových látek nebo alkoholu nebo v současné době užívá tabák nebo jiné produkty obsahující nikotin nebo má pozitivní screening drog v moči (UDS) při screeningu. Poznámka: Subjektům s pozitivním UDS může být povoleno pokračovat ve studii za předpokladu, že zkoušející určí, že pozitivní test je důsledkem užívání předepsaných léků po konzultaci s lékařským monitorem.

  28. Subjekt užívá jakékoli nepovolené léky pro chronickou léčbu. 29. Subjekt byl dříve zařazen do klinického hodnocení dasotralinu (SEP-225289).

  30. Rodič/zákonný zástupce subjektu je zaměstnanec výzkumného pracoviště nebo příbuzný pracovníka výzkumného pracoviště.

  31. Subjekt je podle názoru zkoušejícího jakýmkoliv jiným způsobem nevhodný k účasti na této studii.

  32. Sourozenec nebo rodinný příslušník subjektu žijící ve stejné domácnosti se této studie účastní stejné kohorty v laboratorní třídě.

  33. Předmět není schopen provést na základní úrovni standardizovaný test z matematiky, jak je definován v příručce laboratorní učebny.