Denosumab más enzalutamida, abiraterona y prednisona en comparación con denosumab más enzalutamida sola para hombres con cáncer de próstata resistente a la castración (CPRC) con metástasis óseas

Criterios de inclusión:

• Prueba histológica de adenocarcinoma de próstata con evidencia clínica de enfermedad metastásica al hueso.

• Progresión resistente a la castración del carcinoma de próstata, como se muestra por:

  • Nivel sérico de testosterona <50 ng/dL u orquiectomía bilateral previa. El tratamiento para mantener los niveles de castración de testosterona debe continuar, y

    • Progresión sintomática o, si el paciente está asintomático, entonces un PSA sérico en aumento en dos ocasiones con al menos 1 semana de diferencia, con un PSA sérico previo al tratamiento mínimo de 5 ng/dl.
• Los pacientes con enfermedad ganglionar son elegibles.
• Enfermedad medible bidimensionalmente dentro del hueso.
• Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
• Estado funcional ECOG < 2

• Adecuado:

  • función de la médula ósea; recuento absoluto de neutrófilos > 1.500 mm3, recuento de plaquetas > 100.000 mm3 y hemoglobina > 9,0 g/dl.
  • función hepática; SGOT/SGPT y bilirrubina conjugada menos del doble del límite superior de lo normal.
  • Función renal; creatinina sérica ≤ 2 mg/dL (o, si creatinina > 2 mg/dL, entonces un aclaramiento de creatinina de al menos 35 ml/min (medido o estimado por la fórmula de Cockroft:

CLcr = [(140-edad) x peso (kg)]/[72 x creatinina sérica (mg/dL)].

• No hay evidencia de coagulopatía según lo indicado por PT < 1.5X límite superior de lo normal.
• Calcio sérico (corregido) de 8 a 11,5 mg/dl (de 2 a 2,9 mmol/l): los pacientes deben firmar un consentimiento informado que indique que conocen la naturaleza de investigación del estudio.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con variantes histológicas (p. ej., carcinoma ductal o de células pequeñas).
• Los pacientes con enfermedad visceral no son elegibles.
• Pacientes que hayan recibido previamente Sipuleucel-T, docetaxel, cabazitaxel, abiraterona o enzalutamida como agente único o en terapia combinada.
• Quimioterapia, radioterapia o cirugía concurrentes contra el cáncer.
• Infección grave concurrente.
• Enfermedad potencialmente mortal (por ejemplo, insuficiencia cardíaca congestiva, angina no controlada o infarto de miocardio en los seis meses anteriores).
• Hipertensión no controlada por medicación.
• Pacientes que se sabe que requieren procedimientos dentales invasivos.
• Sin metástasis cerebrales conocidas o sospechadas (NOTA: se permiten pacientes con enfermedad epidural tratada)
• Administración de cualquier fármaco en investigación dentro de los 28 días anteriores a la recepción de denosumab.
• Edad ≤ 18 años