Denosumab Plus Enzalutamide, Abiraterone en Prednison in vergelijking met Denosumab Plus Enzalutamide alleen voor mannen met castraatresistente prostaatkanker (CRPC) met botmetastasen

Inclusiecriteria:

• Histologisch bewijs van adenocarcinoom van de prostaat met klinisch bewijs van metastatische ziekte tot op het bot.

• Castratieresistente progressie van prostaatcarcinoom, zoals blijkt uit:

  • Serumtestosteronniveau <50 ng/dL of eerdere bilaterale orchidectomie. De behandeling om de castratiespiegels van testosteron op peil te houden, moet worden voortgezet, en

    • Ofwel symptomatische progressie, of, als de patiënt asymptomatisch is, een stijgende serum-PSA bij twee gelegenheden met een tussenpoos van ten minste 1 week, met een minimale serum-PSA van 5 ng/dL vóór de behandeling.
• Patiënten met nodale ziekte komen in aanmerking.
• Bi-dimensionaal meetbare ziekte in het bot.
• Levensverwachting van minimaal 12 weken.
• ECOG Prestatiestatus < 2

• Adequaat:

  • Beenmergfunctie; absoluut aantal neutrofielen > 1.500 mm3, aantal bloedplaatjes > 100.000 mm3 en hemoglobine > 9,0 gm/dl.
  • Leverfunctie; SGOT/SGPT en geconjugeerd bilirubine minder dan tweemaal de bovengrens van normaal.
  • Nierfunctie; serumcreatinine ≤ 2 mg/dL (of, indien creatinine > 2 mg/dL, dan een creatinineklaring van ten minste 35 ml/min (gemeten of geschat met de formule van Cockroft:

CLcr = [(leeftijd 140) x gewicht (kg)]/[72 x serumcreatinine (mg/dl)].

• Geen bewijs van coagulopathie zoals aangegeven door PT < 1,5X bovengrens van normaal.
• Serumcalcium (gecorrigeerd) van 8 tot 11,5 mg/dl (2 tot 2,9 mmol/l) - Patiënten moeten een geïnformeerde toestemming ondertekenen waarmee ze aangeven dat ze op de hoogte zijn van het onderzoekskarakter van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met afwijkende histologieën (bijv. ductaal of kleincellig carcinoom).
• Patiënten met viscerale aandoeningen komen niet in aanmerking.
• Patiënten die eerder Sipuleucel-T, docetaxel, cabazitaxel, abirateron of enzalutamide als monotherapie of in combinatietherapie hebben gehad.
• Gelijktijdige kanker chemotherapie, radiotherapie of chirurgie.
• Gelijktijdige ernstige infectie.
• Levensbedreigende ziekte (bijv. congestief hartfalen, ongecontroleerde angina pectoris of myocardinfarct in de voorafgaande zes maanden).
• Hypertensie niet onder controle door medicatie.
• Patiënten waarvan bekend is dat ze invasieve tandheelkundige procedures nodig hebben.
• Geen bekende of vermoede hersenmetastasen (LET OP: patiënten met behandelde epidurale ziekte zijn toegestaan)
• Toediening van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 28 dagen voorafgaand aan ontvangst van denosumab.
• Leeftijd ≤ 18 jaar