Vitamine E versus placebo voor de behandeling van niet-diabetische patiënten met niet-alcoholische steatohepatitis

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd: 18 -75, geen beperking voor etniciteit en geslacht
2. Body Mass Index (BMI) < 35 kg/m2
3. Patiënten met niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) op basis van leverbiopsie verkregen binnen 6 maanden vóór randomisatie. Het histologische bewijs van NASH werd gedefinieerd als activiteitsscore voor niet-alcoholische leververvetting (NAS) ≥ 4 (volgens Nonalcoholic Steatohepatitis Clinical Research Network, NASH CRN) met een minimumscore van 1 voor respectievelijk steatose, lobulaire ontsteking en ballonvorming van de hepatocyten.
4. Fibrose stadium 0-3 volgens niet-alcoholisch steatohepatitis klinisch onderzoeksnetwerk (NASH CRN).
5. Zonder voorgeschiedenis van significant alcoholgebruik gedurende een periode van meer dan 3 maanden binnen 5 jaar (<10 g/dag voor vrouwen en < 20 g/dag voor mannen).

6. De resultaten van de laboratoriumtest moeten voldoen aan de vereisten:

   ① Alanine-aminotransferase (ALT) < 5 maal de normale bovengrens

   ② Creatinine (Cr)< normale bovengrens

   ③ Albumine (ALB)> 3,5 g/L

   ④ Internationale genormaliseerde ratio (INR) = 0,8-1,3

   ⑤ Nuchtere plasmaglucose (FPG) < 126 mg/dl (7 mmol/l) en/of 2 uur postprandiale plasmaglucose (PPG) < 200 mg/dl (11,1 mmol/l) en/ of HbA1C < 6,5 %

7. Als een deelnemer hypertensie had, was hij/zij verplicht een stabiele antihypertensiva te gebruiken om de bloeddruk stabiel te houden. druk < 140/90 mmHg) 3 maanden voorafgaand aan randomisatie.
8. Als een deelnemer een statine of fibraat gebruikte, moest hij/zij een stabiele dosis krijgen om de lipiden stabiel te houden (triglyceride(TG) < 1,7 mmol/L, totaal cholesterol (TC) < 5,72 mmol/L, LDL-c < 3,64 mmol /L) 3 maanden voorafgaand aan randomisatie.
9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd: negatieve zwangerschapstest tijdens screening of bij randomisatie of bereidheid om een ​​effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek (in ieder geval één barrière-anticonceptiemethode) en geen borstvoeding geven
10. Mannen moeten ermee instemmen om tijdens de proef een effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken (neem ten minste één barrière-anticonceptiemethode op)
11. Alle deelnemers moeten het formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Bewijs van een andere vorm van acute of chronische leverziekte. (Virushepatitis, Erfelijke hemochromatose, Hepatolenticulaire degeneratie, Alcoholische leverziekte, Geneesmiddelgeïnduceerde hepatopathie).
2. Geschiedenis van diabetes mellitus of gebruik van antidiabetica.
3. Bekend hartfalen van New York Heart Association klasse 2, 3 of 4.
4. Slijtage van een pacemaker.
5. Hypothyreoïdie (TSH > 2 keer de bovengrens van normaal).
6. Voorgeschiedenis van ziekte die de absorptie, distributie en metabolisme van geneesmiddelen beïnvloedt (inflammatoire darmaandoeningen, gastro-intestinale chirurgie, chronische pancreatitis, glutenallergie, vagotomie).
7. Gebruik van anti-NASH-geneesmiddelen binnen 3 maanden vóór randomisatie (metformine, thiazolidinedionen, dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4)-remmer, glucagonachtig peptide-1 (GLP-1), natriumglucosecontransporter2 (SGLT2), S-adenosylmethionine - e(SAM-e), polyeenfosfatidylcholine, glycyrrhizine, bicyclol, gereduceerd glutathion, betaïne, visolie, silymarine, oberbinezuur/ursodeoxycholzuur (OCA/UDCA), fosfodiësterase (PDE)-remmer, gemfibrozil, vitamine E, lange termijn antibioticum (>1 week).
8. Positiviteit van antilichaam tegen het humaan immunodeficiëntievirus.
9. Onvermogen om veilig een leverbiopsie te verkrijgen.
10. Bekende intolerantie voor vitamine E
11. Onvermogen om dagboekkaart in te vullen, om met dieet en lichaamsbeweging om te gaan, slechte therapietrouw.
12. Afhankelijkheid of misbruik van alcohol en/of drugs.
13. Elke andere omstandigheid die naar de mening van de onderzoeker de naleving of voltooiing van het onderzoek zou belemmeren.