Vitamina E versus placebo para o tratamento de pacientes não diabéticos com esteato-hepatite não alcoólica

Critério de inclusão:

1. Idade: 18 -75, sem limite de etnia e gênero
2. Índice de Massa Corporal (IMC) < 35 kg/m2
3. Pacientes com esteatohepatite não alcoólica (NASH) com base em biópsia hepática obtida 6 meses antes da randomização. A evidência histológica de NASH foi definida como pontuação de atividade da doença hepática gordurosa não alcoólica (NAS) ≥ 4 (de acordo com a rede de pesquisa clínica de esteatohepatite não alcoólica, NASH CRN) com uma pontuação mínima de 1 para esteatose, inflamação lobular e balonização de hepatócitos, respectivamente.
4. Estágio de fibrose 0-3 de acordo com a rede de pesquisa clínica de esteato-hepatite não alcoólica (NASH CRN).
5. Sem história de consumo significativo de álcool por um período superior a 3 meses em 5 anos (<10 g/dia para mulheres e < 20 g/dia para homens).

6. Os resultados dos testes de laboratório devem atender aos requisitos:

   ① Alanina aminotransferase （ALT） < 5 vezes o limite superior normal

   ② Creatinina (Cr) < limite superior normal

   ③ Albumina （ALB）> 3,5g/L

   ④ Índice normalizado internacional (INR) = 0,8-1,3

   ⑤ Glicose plasmática em jejum (FPG) < 126mg/dL（7mmol/L） e/ou glicose plasmática pós-prandial (PPG) 2h < 200mg/dL（11,1mmol/L）e/ ou HbA1C < 6,5%

7. Se um participante com hipertensão, ele/ela precisava de um(s) medicamento(s) anti-hipertensivo(s) estável(is) para manter a pressão arterial estável. pressão < 140/90 mmHg) 3 meses antes da randomização.
8. Se um participante usasse uma estatina ou fibrato, ele/ela precisava de uma dose estável para manter os lipídios estáveis ​​(triglicerídeos (TG) < 1,7 mmol/L, colesterol total (TC) < 5,72 mmol/L, LDL-c < 3,64 mmol /L) 3 meses antes da randomização.
9. Mulheres com potencial para engravidar: teste de gravidez negativo durante a triagem ou na randomização ou vontade de usar uma forma eficaz de controle de natalidade durante o estudo (pelo menos incluir um método contraceptivo de barreira) e não amamentar
10. Os homens devem concordar em usar uma forma eficaz de controle de natalidade durante o estudo (pelo menos incluir um método contraceptivo de barreira)
11. Todos os participantes são obrigados a assinar o formulário de consentimento informado.

Critério de exclusão:

1. Evidência de outra forma de doença hepática aguda ou crônica. (Hepatite viral, hemocromatose hereditária, degeneração hepatolenticular, doença hepática alcoólica, hepatopatia induzida por drogas).
2. História de diabetes mellitus ou uso de drogas antidiabéticas.
3. Insuficiência cardíaca conhecida classe 2, 3 ou 4 da New York Heart Association.
4. Desgaste de marca-passo cardíaco.
5. Hipotireoidismo (TSH > 2 vezes o limite superior da normalidade).
6. História de doença que afeta a absorção, distribuição e metabolismo da droga (doença inflamatória intestinal, cirurgia gastrointestinal, pancreatite crônica, alergia ao glúten, vagotomia).
7. Uso de drogas anti-NASH dentro de 3 meses antes da randomização (metformina, tiazolidinedionas, inibidor da dipeptidil peptidase-4 (DPP-4), peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1), contratransportador de glicose sódica2 (SGLT2), S-adenosilmetionina - e(SAM-e), polienofosfatidilcolina, glicirrizina, biciclol, glutationa reduzida, betaína, óleo de peixe, silimarina, ácido oberbico/ácido ursodesoxicólico (OCA/UDCA), inibidor da fosfodiesterase (PDE), gemfibrozil, vitamina E, longo prazo antibiótico (>1 semana).
8. Positividade de anticorpo para Vírus da Imunodeficiência Humana.
9. Incapacidade de obter biópsia hepática com segurança.
10. Intolerância conhecida à vitamina E
11. Incapacidade de preencher o cartão diário, de administrar dieta e exercícios, baixa adesão.
12. Dependência ou abuso de álcool e/ou drogas.
13. Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, impeça a adesão ou impeça a conclusão do estudo.