Un estudio de KRN23 en pacientes pediátricos con raquitismo hipofosfatémico ligado al cromosoma X/osteomalacia

Criterios de inclusión:

1) Consentimiento informado voluntario por escrito presentado personalmente por un representante legalmente autorizado. Si corresponde, se debe obtener el consentimiento escrito o verbal de los pacientes para participar en el estudio.

2) Edad ≥ 1 y ≤ 12 años 3) Pacientes que tienen la placa de crecimiento abierta 4) Dispuestos a realizar una autoadministración de KRN23 y disponibles para realizar una autoadministración 5) Diagnóstico de XLH y que cumplen cualquiera de los siguientes;

1. gen regulador de fosfato con homologías con endopeptidasas en la mutación del cromosoma X (PHEX) en el paciente o en un miembro de la familia directamente relacionado con herencia ligada al cromosoma X apropiada
2. Nivel de FGF23 intacto en suero en la selección ≥ 30 pg/mL 6) Hallazgo de evidencia de raquitismo o síntomas clínicos 7) Cumplimiento de todos los siguientes criterios para pruebas de laboratorio relacionadas con XLH;

a) P sérica: < 3,0 mg/dL b) Cr sérica: dentro de los límites normales ajustados por edad c) 25(OH)D sérica: ≥ 16 ng/mL 8) Para pacientes mujeres que han alcanzado la menarquia con potencial de procrear; una prueba de embarazo en orina negativa en la selección 9）Para pacientes mujeres en edad fértil o pacientes hombres con capacidad reproductiva; voluntad de usar un método anticonceptivo aceptable mientras participa en el estudio 10） Voluntad de proporcionar acceso a registros médicos anteriores para determinar la elegibilidad, incluidos datos sobre pruebas de imagen, química sanguínea, diagnóstico, medicación e historial quirúrgico 11） Voluntad y capacidad para completar cooperativamente todos los procedimientos del estudio, adherirse al programa de visitas y seguir las instrucciones del investigador, según lo considere el investigador o el subinvestigador

Criterio de exclusión:

1）Percentil de altura > 50 % según las normas japonesas ajustadas por edad en la selección 2）Uso de antiácidos de hidróxido de aluminio, corticosteroides sistémicos, acetazolamida y tiazidas en los 7 días anteriores a la selección 3）Uso actual o anterior de leuprorelina, triptorelina, goserelina, u otros medicamentos que se sabe que retrasan la pubertad 4）Uso de terapia con hormona de crecimiento dentro de los 12 meses anteriores a la selección 5）Uso de medicamentos para suprimir la hormona paratiroidea dentro de los 60 días anteriores a la selección 6）Niveles de calcio sérico fuera de los límites normales ajustados por edad 7）Paratiroides intacta niveles de hormona(iPTH) ≥ 163 pg/mL 8）Presencia de nefrocalcinosis en la ecografía renal grado 4 según la siguiente escala: 0 = Normal

1. = Borde hiperecogénico tenue alrededor de las pirámides medulares
2. = Borde ecogénico más intenso con ecos que llenan débilmente toda la pirámide
3. = Ecos uniformemente intensos en toda la pirámide
4. = Formación de cálculos: foco solitario de ecos en la punta de la pirámide 9）Cirugía ortopédica planificada o recomendada 10）Transfusión de sangre o productos sanguíneos dentro de los 60 días anteriores a la selección 11）Historia de malignidad dentro de los 5 años anteriores al registro 12）Historia de ser positivo para el anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana, el antígeno de la hepatitis B y/o el anticuerpo del virus de la hepatitis C 13）Predisposición a la infección, o antecedentes de infección recurrente o inmunodeficiencia conocida 14）Uso de cualquier producto en investigación o dispositivo médico en investigación dentro de los 4 meses anteriores a la selección, o requisito para cualquier agente en investigación antes de completar todas las evaluaciones programadas del estudio 15) Recibir agente en investigación en el estudio UX023-CL301 16) Uso de un anticuerpo monoclonal terapéutico que no sea KRN23 dentro de los 90 días anteriores a la selección 17) Historial de reacciones alérgicas o anafilácticas a KRN23, cualquiera de los ingredientes de KRN23 o cualquier otro anticuerpo monoclonal participación en el estudio por parte del investigador o subinvestigador

Los sujetos elegibles para la inscripción en el estudio clínico posterior a la comercialización deben cumplir con los dos criterios siguientes:

1) Consentimiento informado voluntario por escrito presentado personalmente para participar en el estudio clínico posterior a la comercialización por parte de un representante legalmente autorizado. Si corresponde, se debe obtener de los sujetos el consentimiento por escrito o verbal para participar en el estudio clínico posterior a la comercialización.