Een studie van KRN23 bij pediatrische patiënten met X-gebonden hypofosfatemische rachitis/osteomalacie

Inclusiecriteria:

1）Persoonlijk ingediende vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming door een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger. Indien van toepassing, moet schriftelijke of mondelinge toestemming voor deelname aan het onderzoek worden verkregen van patiënten.

2) Leeftijd ≥ 1 en ≤12 jaar 3) Patiënten met een open groeischijf 4) Bereid om een ​​zelftoediening van KRN23 uit te voeren en beschikbaar om een ​​zelftoediening uit te voeren 5) Diagnose van XLH, en voldoen aan een van de volgende voorwaarden;

1. fosfaatregulerend gen met homologieën met endopeptidasen op de X-chromosoom(PHEX)-mutatie bij de patiënt of bij een direct verwant familielid met geschikte X-gebonden overerving
2. Serum intact FGF23-niveau bij screening ≥ 30 pg/ml 6） Bewijs vinden van rachitis of klinische symptomen 7） Voldoen aan alle volgende criteria voor laboratoriumtest met betrekking tot XLH;

a) Serum P: < 3,0 mg/dL b) Serum Cr: Binnen de voor leeftijd aangepaste normale limieten c) Serum 25(OH)D: ≥ 16 ng/ml 8) Voor vrouwelijke patiënten die de menarche hebben bereikt en zwanger kunnen worden; een negatieve urine-zwangerschapstest bij screening 9）Voor vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, of mannelijke patiënten met reproductief vermogen; bereidheid om een ​​acceptabele anticonceptiemethode te gebruiken tijdens deelname aan het onderzoek 10) Bereidheid om toegang te verlenen tot eerdere medische dossiers om te bepalen of u in aanmerking komt, inclusief gegevens over beeldvormingstests, bloedchemie, diagnose, medicatie en chirurgische geschiedenis 11) Bereidheid en vermogen om samen te voltooien alle onderzoeksprocedures, zich houden aan het bezoekschema en de instructies van de onderzoeker volgen, zoals overwogen door de onderzoeker of subonderzoeker

Uitsluitingscriteria:

1）Lengtepercentiel > 50% op basis van voor leeftijd aangepaste Japanse normen bij screening 2）Gebruik van antacida met aluminiumhydroxide, systemische corticosteroïden, acetazolamide en thiaziden binnen 7 dagen voorafgaand aan screening 3）Huidig ​​of eerder gebruik van leuproreline, triptoreline, gosereline, of andere geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de puberteit vertragen 4) Gebruik van groeihormoontherapie binnen 12 maanden vóór screening 5) Gebruik van medicatie om bijschildklierhormoon te onderdrukken binnen 60 dagen voorafgaand aan screening 6) Serumcalciumspiegels buiten de voor leeftijd aangepaste normale limieten 7) Intacte bijschildklier hormoonspiegels (iPTH) ≥ 163 pg/ml 8) Aanwezigheid van nefrocalcinose op echografie van de nieren Graad 4 op basis van de volgende schaal: 0 = Normaal

1. = Zwakke hyperechogene rand rond de medullaire piramides
2. = Intensere echogene rand met echo's die vaag de hele piramide vullen
3. = Gelijkmatig intense echo's door de hele piramide
4. = Steenvorming: eenzame focus van echo's aan het uiteinde van de piramide 9）Geplande of aanbevolen orthopedische chirurgie 10）Bloed- of bloedproducttransfusie binnen 60 dagen voorafgaand aan screening 11）Geschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan registratie 12）Geschiedenis positief voor antilichaam tegen humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis B-antigeen en/of hepatitis C-virusantilichaam 13) Aanleg voor infectie, of voorgeschiedenis van recidiverende infectie of bekende immunodeficiëntie 14) Gebruik van een onderzoeksproduct of medisch hulpmiddel voor onderzoek binnen 4 maanden voorafgaand aan de screening, of 15) Ontvangen van een onderzoeksmiddel in de UX023-CL301-studie 16) Gebruik van een ander therapeutisch monoklonaal antilichaam dan KRN23 binnen 90 dagen voorafgaand aan de screening 17) Voorgeschiedenis van allergische of anafylactische reacties op KRN23, een van de KRN23-ingrediënten of andere monoklonale antilichamen 18) Iedereen die anderszins als ongeschikt wordt beschouwd deelname aan het onderzoek door de onderzoeker of subonderzoeker

Proefpersonen die in aanmerking komen voor deelname aan het klinische postmarketingonderzoek moeten aan beide volgende criteria voldoen:

1) Persoonlijk ingediende vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan de postmarketing klinische studie door een wettelijk bevoegde vertegenwoordiger. Indien van toepassing, moet schriftelijke of mondelinge toestemming van proefpersonen worden verkregen om deel te nemen aan het postmarketing klinische onderzoek.