Um estudo de KRN23 em pacientes pediátricos com raquitismo/osteomalácia hipofosfatêmica ligada ao cromossomo X

Critério de inclusão:

1) Consentimento informado voluntário por escrito enviado pessoalmente por um representante legalmente autorizado. Se apropriado, consentimento escrito ou verbal para participar do estudo deve ser obtido dos pacientes.

2) Idade ≥ 1 e ≤ 12 anos 3）Pacientes com placa de crescimento aberta 4）Dispostos a realizar uma autoadministração de KRN23 e disponíveis para realizar uma autoadministração 5）Diagnóstico de XLH e atender a qualquer um dos seguintes;

1. gene regulador de fosfato com homologias para endopeptidases na mutação do cromossomo X (PHEX) no paciente ou em um membro da família diretamente relacionado com herança ligada ao X apropriada
2. Nível sérico de FGF23 intacto na triagem ≥ 30 pg/mL 6） Encontrar evidências de raquitismo ou sintomas clínicos 7）Preencher todos os seguintes critérios para testes laboratoriais relacionados à XLH;

a) Soro P: < 3,0 mg/dL b) Soro Cr: dentro dos limites normais ajustados para a idade c) Soro 25(OH)D: ≥ 16 ng/mL 8) Para pacientes do sexo feminino que atingiram a menarca com potencial para engravidar; um teste de gravidez de urina negativo na triagem 9）Para pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar ou pacientes do sexo masculino com capacidade reprodutiva; vontade de usar um método aceitável de contracepção durante a participação no estudo 10) vontade de fornecer acesso a registros médicos anteriores para determinar a elegibilidade, incluindo dados sobre exames de imagem, química do sangue, diagnóstico, medicação e histórico cirúrgico 11) vontade e capacidade de concluir cooperativamente todos os procedimentos do estudo, aderir ao cronograma de visitas e seguir as instruções do investigador, conforme considerado pelo investigador ou subinvestigador

Critério de exclusão:

1) Percentil de altura > 50% com base nas normas japonesas ajustadas para a idade na triagem 2) Uso de antiácidos de hidróxido de alumínio, corticosteróides sistêmicos, acetazolamida e tiazidas dentro de 7 dias antes da triagem 3) Uso atual ou anterior de leuprorrelina, triptorrelina, goserelina, ou outras drogas conhecidas por retardar a puberdade 4) Uso de terapia com hormônio de crescimento dentro de 12 meses antes da triagem 5) Uso de medicação para suprimir o hormônio da paratireóide dentro de 60 dias antes da triagem 6) Níveis séricos de cálcio fora dos limites normais ajustados para a idade 7) Paratireóide intacta níveis de hormônio (iPTH) ≥ 163 pg/mL 8）Presença de nefrocalcinose na ultrassonografia renal grau 4 com base na seguinte escala: 0 = Normal

1. = Fraca borda hiperecogênica ao redor das pirâmides medulares
2. = Borda ecogênica mais intensa com ecos preenchendo levemente toda a pirâmide
3. = Ecos uniformemente intensos em toda a pirâmide
4. = Formação de cálculo: foco solitário de ecos na ponta da pirâmide 9) Cirurgia ortopédica planejada ou recomendada 10) Transfusão de sangue ou hemoderivados nos 60 dias anteriores à triagem 11) Histórico de malignidade nos 5 anos anteriores ao registro 12) Histórico de ser positivo para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana, antígeno da hepatite B e/ou anticorpo do vírus da hepatite C 13) Predisposição a infecção ou história de infecção recorrente ou imunodeficiência conhecida 14) Uso de qualquer produto experimental ou dispositivo médico experimental dentro de 4 meses antes da triagem, ou requisito para qualquer agente experimental antes da conclusão de todas as avaliações programadas do estudo 15) Recebendo agente experimental no estudo UX023-CL301 16) Uso de um anticorpo monoclonal terapêutico diferente de KRN23 dentro de 90 dias antes da triagem 17) Histórico de reações alérgicas ou anafiláticas a KRN23, qualquer um dos ingredientes KRN23 ou qualquer outro anticorpo monoclonal 18）Qualquer pessoa considerada inadequada participação no estudo pelo investigador ou subinvestigador

Os indivíduos elegíveis para inscrição no estudo clínico pós-comercialização devem atender a ambos os critérios a seguir:

1) Consentimento informado voluntário por escrito enviado pessoalmente para participar do estudo clínico pós-comercialização por um representante legalmente autorizado. Se apropriado, consentimento escrito ou verbal para participar do estudo clínico pós-comercialização deve ser obtido dos participantes.