Pembrolizumab en pacientes ancianos con cáncer de pulmón avanzado

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con cáncer de pulmón no microcítico escamoso y no escamoso documentado histológica o citológicamente en estadio III B o IV sin tratamiento previo.
2. El receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) y la quinasa del linfoma anaplásico (ALK) tienen que ser de tipo salvaje.
3. El sujeto debe estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo.
4. Los pacientes deben tener más de 70 años, el día de la firma del consentimiento informado.
5. Enfermedad medible (al menos 1 lesión) según los criterios RECIST v1.1. Los pacientes no serán elegibles si esta lesión fue irradiada antes de la inclusión.
6. Estar dispuesto a proporcionar tejido de una biopsia central o de escisión recién obtenida de una lesión tumoral. Recién obtenida se define como una muestra obtenida hasta 6 semanas (42 días) antes del inicio del tratamiento en el Día 1. Sujetos para quienes no se pueden proporcionar muestras recién obtenidas (p. inaccesible o preocupación por la seguridad del sujeto) puede enviar una muestra archivada solo con el acuerdo del Patrocinador.
7. Expresión de PD-L1 ≥ 1%
8. Tener un estado funcional de 0 o 1 en la Escala de rendimiento del grupo de oncología cooperativa del Este.
9. Los valores de laboratorio de detección deben cumplir con los siguientes criterios (Tabla 1, ver protocolo), todas las pruebas de laboratorio de detección deben realizarse dentro de los 8 días posteriores al inicio del tratamiento.
10. Los sujetos masculinos en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado, comenzando con la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Está participando actualmente y recibiendo la terapia del estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió la terapia del estudio o usó un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
2. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo una terapia con esteroides sistémicos en una dosis superior a 10 mg de prednisona o equivalente, o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
3. Tiene antecedentes conocidos de bacilo de la tuberculosis activo
4. Hipersensibilidad a pembrolizumab o a alguno de sus excipientes.
5. Ha recibido alguna terapia anticancerígena previa para su NSCLC metastásico. En el caso de pacientes que han progresado a un estadio metastásico después de haber sido tratados por un CPNM en estadio temprano, se permite la quimioterapia o la radioterapia como parte de este tratamiento previo, siempre que hayan finalizado hace más de tres meses. Los pacientes que recibieron tratamiento adyuvante, neoadyuvante o ambos en etapas tempranas serán elegibles para este ensayo. Todos los eventos adversos relacionados con estos tratamientos previos deben haberse recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio del estudio).
6. Ha tenido alguna neoplasia maligna previa (excepto cáncer de piel no melanoma y cáncer in situ de: vejiga, gástrico, colon, cuello uterino/displasia, melanoma, mama), a menos que se haya logrado una remisión completa al menos 2 años antes del ingreso al estudio y no se requiere o se anticipa que se requerirá terapia durante el período de estudio.
7. Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar si están estables (sin evidencia de progresión por imágenes durante al menos cuatro semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba y cualquier síntoma neurológico ha regresado a la línea base), no tienen evidencia de cerebro nuevo o agrandado. metástasis, y no están usando esteroides en una dosis superior a 10 mg de prednisona o equivalente, durante al menos 7 días antes del tratamiento de prueba. Esta excepción no incluye la meningitis carcinomatosa que se excluye independientemente de la estabilidad clínica.
8. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
9. Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o neumonitis actual.
10. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
11. Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
12. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.

13. Tiene algún criterio de exclusión geriátrico:

    • demencia avanzada (clasificación GDS >6)
    • Dependencia funcional moderada o severa (Índice de Barthel < 35)
    • Esperanza de vida inferior a un año, debido a comorbilidades distintas al cáncer de pulmón.
14. Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
15. Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del virus de la hepatitis C [cualitativo]).
16. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio. Nota: Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.
17. Evidencia de enfermedad pulmonar intersticial.