Pembrolizumab u starszych pacjentów z zaawansowanym rakiem płuca

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci z udokumentowanym histologicznie lub cytologicznie płaskonabłonkowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca w stadium III B lub IV, wcześniej nieleczeni.
2. Receptor naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) i kinaza chłoniaka anaplastycznego (ALK) muszą być typu dzikiego.
3. Uczestnik musi być chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody/zgody na badanie.
4. Pacjenci muszą być w wieku powyżej 70 lat, w dniu podpisania świadomej zgody.
5. Mierzalna choroba (co najmniej 1 zmiana) na podstawie kryteriów RECIST v1.1. Pacjenci nie kwalifikują się, jeśli ta zmiana została napromieniowana przed włączeniem.
6. Bądź chętny do dostarczenia tkanki z nowo uzyskanej biopsji gruboigłowej lub biopsji wycinającej zmiany nowotworowej. Nowo pobrane oznacza próbkę pobraną do 6 tygodni (42 dni) przed rozpoczęciem leczenia w dniu 1. Osoby, od których nie można dostarczyć nowo pobranych próbek (np. niedostępne lub budzące obawy związane z bezpieczeństwem) mogą przekazać zarchiwizowany okaz tylko za zgodą Sponsora.
7. Ekspresja PD-L1 ≥ 1%
8. Mieć stan sprawności 0 lub 1 w Skali Wydajności Eastern Cooperative Oncology Group.
9. Przesiewowe wartości laboratoryjne muszą spełniać następujące kryteria (Tabela 1, patrz protokół), wszystkie przesiewowe badania laboratoryjne należy wykonać w ciągu 8 dni od rozpoczęcia leczenia.
10. Mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, począwszy od pierwszej dawki badanej terapii do 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii.

Kryteria wyłączenia:

1. Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczył w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub stosował badane urządzenie w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia.
2. Ma rozpoznany niedobór odporności lub jest poddawany ogólnoustrojowej terapii sterydowej w dawce powyżej 10 mg prednizonu lub równoważnej, albo jakiejkolwiek innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
3. Ma znaną historię aktywnego Bacillus gruźlicy
4. Nadwrażliwość na pembrolizumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
5. Przeszedł jakąkolwiek wcześniejszą terapię przeciwnowotworową na NSCLC z przerzutami. W przypadku pacjentów, u których doszło do progresji do stadium przerzutowego po leczeniu NDRP we wczesnym stadium, dopuszcza się chemioterapię lub radioterapię w ramach tego wcześniejszego leczenia, pod warunkiem, że zostały one zakończone wcześniej niż 3 miesiące. Pacjenci, którzy otrzymali leczenie adjuwantowe lub neoadiuwantowe lub oba we wczesnych stadiach, będą kwalifikować się do tego badania. Wszystkie zdarzenia niepożądane związane z tymi wcześniejszymi terapiami musiały ustąpić (tj. stopień ≤ 1. lub na początku leczenia).
6. miał wcześniejszy nowotwór złośliwy (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry i raka in situ: pęcherza moczowego, żołądka, okrężnicy, szyjki macicy/dysplazji, czerniaka, piersi), chyba że uzyskano całkowitą remisję co najmniej 2 lata przed włączeniem do badania i nie było dodatkowych terapia jest wymagana lub przewiduje się, że będzie wymagana w okresie badania.
7. Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć, jeśli są stabilni (bez dowodów progresji w obrazowaniu przez co najmniej cztery tygodnie przed pierwszą dawką leczenia próbnego i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowy lub powiększenie mózgu przerzutów i nie stosują sterydów w dawce większej niż 10 mg prednizonu lub równoważnej przez co najmniej 7 dni przed próbnym leczeniem. Wyjątek ten nie obejmuje raka opon mózgowo-rdzeniowych, które jest wykluczone niezależnie od stabilności klinicznej.
8. Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
9. Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub obecne zapalenie płuc.
10. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
11. Ma historię lub aktualne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
12. Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.

13. Ma jakieś geriatryczne kryteria wykluczenia:

    • zaawansowana demencja (ranking GDS >6)
    • umiarkowane lub ciężkie uzależnienie funkcjonalne (indeks Barthel < 35)
    • Oczekiwana długość życia poniżej jednego roku z powodu chorób współistniejących innych niż rak płuc.
14. Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
15. Stwierdzono aktywne zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg z reaktywnością) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto RNA wirusa zapalenia wątroby typu C [jakościowo]).
16. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii. Uwaga: Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.
17. Dowody na śródmiąższową chorobę płuc.