Pembrolizumab hos äldre patienter med avancerad lungcancer

Inklusionskriterier:

1. Patienter med histologiskt eller cytologiskt dokumenterad stadium III B eller IV skivepitelcancer och icke-småcellig icke-småcellig lungcancer tidigare obehandlade.
2. Epidermal Growth Factor-receptor (EGFR) och Anaplastiskt lymfomkinas (ALK) måste vara vildtyp.
3. Försökspersonen måste vara villig och kunna ge skriftligt informerat samtycke till rättegången.
4. Patienter måste vara äldre än 70 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
5. Mätbar sjukdom (minst 1 lesion) baserat på RECIST-kriterier v1.1. Patienter kommer inte att vara berättigade om denna lesion bestrålades före inkluderingen.
6. Var villig att tillhandahålla vävnad från en nyligen erhållen kärna eller excisionsbiopsi av en tumörskada. Nyinhämtat definieras som ett prov som tagits upp till 6 veckor (42 dagar) före behandlingsstart på dag 1. Försökspersoner för vilka nyinhämtade prover inte kan tillhandahållas (t.ex. otillgängliga eller föremål för säkerhetsproblem) får skicka in ett arkiverat exemplar endast efter överenskommelse från sponsorn.
7. PD-L1 uttryck ≥ 1 %
8. Ha en prestationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group Performance Scale.
9. Screeninglaboratorievärden måste uppfylla följande kriterier (tabell 1, se protokoll), alla screeninglaboratorietester ska utföras inom 8 dagar efter behandlingsstart.
10. Manliga försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod, med början med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin.

Exklusions kriterier:

1. Deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en prövningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingens dos.
2. Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling i en dos över 10 mg prednison eller motsvarande, eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.
3. Har en känd historia av aktiv tuberkulos Bacillus
4. Överkänslighet mot Pembrolizumab eller något av dess hjälpämnen.
5. Har haft någon tidigare anti-cancerterapi för sin metastaserande NSCLC. När det gäller patienter som har utvecklats till ett metastaserande stadium efter att ha behandlats för tidigt stadium av NSCLC, är kemoterapi eller strålbehandling som en del av denna tidigare behandling tillåten, förutsatt att de har avslutats för mer än tre månader sedan. Patienter som fått adjuvant eller neoadjuvant behandling eller båda för tidiga stadier kommer att vara berättigade till denna studie. Alla biverkningar relaterade till dessa tidigare behandlingar måste ha återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen).
6. Har haft någon tidigare malignitet (förutom icke-melanom hudcancer och cancer in situ av: urinblåsa, mag-, kolon-, livmoderhals-/dysplasi, melanom, bröst), såvida inte en fullständig remission uppnåddes minst 2 år innan studiestarten och inga ytterligare terapi krävs eller förväntas krävas under studieperioden.
7. Har kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta om de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst fyra veckor före den första dosen av försöksbehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återvänt till baslinjen), inte har några tecken på ny eller förstorad hjärna metastaser och inte använder steroider i en dos över 10 mg prednison eller motsvarande under minst 7 dagar före försöksbehandling. Detta undantag inkluderar inte karcinomatös meningit som är utesluten oavsett klinisk stabilitet.
8. Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
9. Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller aktuell pneumonit.
10. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
11. har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
12. Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.

13. Har några geriatriska uteslutningskriterier:

    • avancerad demens (GDS-ranking >6)
    • måttligt eller allvarligt funktionellt beroende (Barthel Index < 35)
    • Förväntad livslängd mindre än ett år, på grund av andra samsjukligheter än lungcancer.
14. Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).
15. Har känd aktiv Hepatit B (t.ex. HBsAg-reaktiv) eller Hepatit C (t.ex. Hepatit C-virus-RNA [kvalitativ] detekteras).
16. Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi. Obs: Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.
17. Bevis på interstitiell lungsjukdom.