Pembrolizumab chez les patients âgés atteints d'un cancer du poumon avancé

Critère d'intégration:

1. Patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules épidermoïde et non épidermoïde de stade III B ou IV documenté histologiquement ou cytologiquement et n'ayant jamais été traité.
2. Le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) et la kinase du lymphome anaplasique (ALK) doivent être de type sauvage.
3. Le sujet doit être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.
4. Les patients doivent être âgés de plus de 70 ans au jour de la signature du consentement éclairé.
5. Maladie mesurable (au moins 1 lésion) selon les critères RECIST v1.1. Les patients ne seront pas éligibles si cette lésion a été irradiée avant l'inclusion.
6. Être prêt à fournir des tissus provenant d'une biopsie de base ou d'excision nouvellement obtenue d'une lésion tumorale. Un échantillon nouvellement obtenu est défini comme un échantillon obtenu jusqu'à 6 semaines (42 jours) avant le début du traitement le jour 1. Sujets pour lesquels des échantillons nouvellement obtenus ne peuvent pas être fournis (par ex. inaccessible ou faisant l'objet d'un problème de sécurité) ne peut soumettre un spécimen archivé qu'avec l'accord du commanditaire.
7. Expression de PD-L1 ≥ 1 %
8. Avoir un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance du Eastern Cooperative Oncology Group.
9. Les valeurs de laboratoire de dépistage doivent répondre aux critères suivants (tableau 1, voir protocole), tous les tests de laboratoire de dépistage doivent être effectués dans les 8 jours suivant le début du traitement.
10. Les sujets masculins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate, en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement.
2. A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique à une dose supérieure à 10 mg de prednisone ou équivalent, ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai.
3. A des antécédents connus de bacille tuberculeux actif
4. Hypersensibilité au pembrolizumab ou à l'un de ses excipients.
5. A déjà reçu un traitement anticancéreux pour son CPNPC métastatique. Dans le cas de patients ayant évolué vers un stade métastatique après avoir été traités pour un CBNPC de stade précoce, une chimiothérapie ou radiothérapie dans le cadre de ce traitement antérieur est autorisée, à condition qu'elle ait été achevée il y a plus de trois mois. Les patients qui ont reçu un traitement adjuvant ou néoadjuvant ou les deux pour les stades précoces seront éligibles pour cet essai. Tous les événements indésirables liés à ces traitements antérieurs doivent s'être rétablis (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ).
6. A eu une tumeur maligne antérieure (à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome et du cancer in situ de : la vessie, l'estomac, le côlon, le col de l'utérus/la dysplasie, le mélanome, le sein), à moins qu'une rémission complète n'ait été obtenue au moins 2 ans avant l'entrée à l'étude et aucun autre un traitement est requis ou devrait être requis pendant la période d'étude.
7. A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse. Les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer s'ils sont stables (sans preuve de progression par imagerie pendant au moins quatre semaines avant la première dose du traitement d'essai et si les symptômes neurologiques sont revenus à la ligne de base), n'ont aucune preuve de nouveau cerveau ou d'agrandissement du cerveau métastases, et n'utilisez pas de stéroïdes à une dose supérieure à 10 mg de prednisone ou équivalent, pendant au moins 7 jours avant le traitement d'essai. Cette exception n'inclut pas la méningite carcinomateuse qui est exclue quelle que soit la stabilité clinique.
8. A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
9. A des antécédents de pneumonie (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou une pneumonie actuelle.
10. A une infection active nécessitant un traitement systémique.
11. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
12. A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.

13. A des critères d'exclusion gériatrique :

    • démence avancée (classement GDS> 6)
    • dépendance fonctionnelle modérée ou sévère (Indice de Barthel < 35)
    • Espérance de vie inférieure à un an, due à des comorbidités autres que le cancer du poumon.
14. A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
15. A une hépatite B active connue (par exemple, HBsAg réactif) ou une hépatite C (par exemple, l'ARN du virus de l'hépatite C [qualitatif] est détecté).
16. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude. Remarque : Les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, Flu-Mist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.
17. Preuve de maladie pulmonaire interstitielle.